Anti-PrP antibodies block PrPSc replication in prion-infected cell cultures by accelerating PrPC degradation.

manuscript received October 15, 2003; revised manuscript received December 15, 2003; accepted December 16, 2003. We thanks P. Rondard, O Bischof, J.-L. Laplanche and J.-P. Pin for their fruitful discussions. we are grateful to S. barrère for her assistance in the statistical analysis of the data and H. McMahon for her assistance in reading the manuscript

Un peptide fixé à un anticorps monoclonal adopte-t-il toujours une conformation unique?

International audienceThe conformation of a synthetic undecapeptide derived from the Escherichia coli tryptophan synthase beta2 subunit was studied by NMR spectroscopy when bound to a monoclonal antibody (mAb 164-2) Fab' fragment directed against the native protein. The peptide 1(H-G-R-V-G-I-Y-F-G-M-K)11, peptide 11, was recognized by the antibody and its corresponding Fab' fragments with high affinity (K(D) = 1.1+/-0.2* 10(-8) M). Peptide 11 was labelled with 15N and its structure at the binding site of the Fab' 164-2 fragment was studied by isotope-editing techniques. 1H-15N heteronuclear spectra indicated the presence of two Fab'-peptide 11 complexes with two different conformations in slow chemical exchange on the chemical shift time scale.La conformation d'un peptide de 11 résidus issu de la sous-unité β2 de la tryptophane synthase de Escherichia coli en interaction avec le fragment Fab′ d'un anticorps monoclonal (mAb 164-2) dirigé contre la protéine native a été étudiée par spectroscopie RMN. Le peptide 1(H-G-R-V-G-I-Y-F-G-M-K)11, peptide 11, est reconnu par l'anticorps et ses fragments Fab′ avec une très forte affinité (KD = 1,1 ± 0,2*10−8 M). Le peptide 11 a été marqué par l'azote 15 et sa conformation dans le complexe formé avec les fragments Fab′ 164-2 a été étudiée par des techniques d'édition isotopique. Les spectres hétéronucléaires 1H-15N montrent qu'il existe deux complexes Fab′-peptide 11 avec deux conformations différentes en échange lent sur l'échelle des temps des déplacements chimiques