Nanomechanical detection of antibiotic-mucopeptide binding in a model for superbug drug resistance

The alarming growth of the antibiotic-resistant superbugs methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) is driving the development of new technologies to investigate antibiotics and their modes of action. We report the label-free detection of vancomycin binding to bacterial cell wall precursor analogues (mucopeptides) on cantilever arrays, with 10 nM sensitivity and at clinically relevant concentrations in blood serum. Differential measurements quantified binding constants for vancomycin-sensitive and vancomycin-resistant mucopeptide analogues. Moreover, by systematically modifying the mucopeptide density we gain new insights into the origin of surface stress. We propose that stress is a product of a local chemical binding factor and a geometrical factor describing the mechanical connectivity of regions affected by local binding in terms of a percolation process. Our findings place BioMEMS devices in a new class of percolative systems. The percolation concept will underpin the design of devices and coatings to significantly lower the drug detection limit and may also impact on our understanding of antibiotic drug action in bacteria.Comment: Comments: This paper consists of the main article (6 pages, 5 figures) plus Supplemental Material (6 pages, 3 figures). More details are available at http://www.london-nano.co

Direktwahl der Ministerpräsidenten | Als Kern einer Reform der Landesverfassungen

Die schon seit der Neugründung der Bundesländer immer wieder diskutierte Frage, ob nicht eine Direktwahl der Ministerpräsidenten durch das Volk dem parlamentarischen Regierungssystem vorzuziehen sei, ist heute aktueller und brisanter denn je. Ihre Befürworter erblicken in der Volkswahl der Länderchefs nicht weniger als den Schlüssel zur Lösung einiger der drängendsten Probleme unserer Zeit: Als Form der Mitbestimmung soll sie der grassierenden Politikverdrossenheit entgegenwirken. Sie soll die Schieflage bei der demokratischen Legitimation in den Bundesländern beseitigen, die heute weitgehende Exekutiveinheiten sind, in denen die Regierungen ihre Legitimation aber immer noch von der praktisch bedeutungslosen Legislative ableiten. Die Trennung der Gewalten soll die in der Praxis meist leer laufende parlamentarische Kontrolle reaktivieren und die kaum noch überschaubare politische Verantwortung innerhalb der Länder und im gesamten Bundesstaat wieder transparent machen. Vor allem aber soll sie die Ministerpräsidenten wieder stärker auf das Landeswohl anstatt auf Parteiinteressen verpflichten und so der allgemein beklagten Preisgabe an sachlicher Autonomie durch die Länder und dem Missbrauch des Bundesrates zu parteipolitischer Blockadepolitik entgegenwirken. So könnte sie nicht nur zwingende Voraussetzung für einen Erfolg des "Jahrhundertwerks" Föderalismusreform sein, sondern angesichts der rasant fortschreitenden Europäischen Integration sogar für die Fortexistenz der Bundesländer selbst. Erstmals werden diese Thesen auf den Prüfstand einer wissenschaftlichen Monographie gestellt und sämtliche durch den Vorschlag aufgeworfene Fragen umfassend behandelt

Introduction

In this introductory chapter, we discuss some of the challenges raised by the project of pluralization in the discipline of philosophy. We look at a few theoretical approaches to pluralization that this volume takes up—namely, the figure-based approach, the global approach, and the genre-based approach—and we consider what the pluralization project might also mean for philosophical pedagogy. Finally, we give a brief summary of the contributions in this volume and provide possible cross-references for each chapter

Introduction

In this introductory chapter, we discuss some of the challenges raised by the project of pluralization in the discipline of philosophy. We look at a few theoretical approaches to pluralization that this volume takes up-namely, the figure-based approach, the global approach, and the genre-based approach-and we consider what the pluralization project might also mean for philosophical pedagogy. Finally, we give a brief summary of the contributions in this volume and provide possible cross-references for each chapter