Molecular profiling of malignant peripheral nerve sheath tumors associated with neurofibromatosis type 1, based on large-scale real-time RT-PCR

BACKGROUND: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder with a complex range of clinical symptoms. The hallmark of NF1 is the onset of heterogeneous (dermal or plexiform) benign neurofibromas. Plexiform neurofibromas can give rise to malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs), and the underlying molecular mechanisms are largely unknown. RESULTS: To obtain further insight into the molecular pathogenesis of MPNSTs, we used real-time quantitative RT-PCR to quantify the mRNA expression of 489 selected genes in MPNSTs, in comparison with plexiform neurofibromas. The expression of 28 (5.7%) of the 489 genes was significantly different between MPNSTs and plexiform neurofibromas; 16 genes were upregulated and 12 were downregulated in MPNSTs. The altered genes were mainly involved in cell proliferation (MKI67, TOP2A, CCNE2), senescence (TERT, TERC), apoptosis (BIRC5/Survivin, TP73) and extracellular matrix remodeling (MMP13, MMP9, TIMP4, ITGB4). More interestingly, other genes were involved in the Ras signaling pathway (RASSF2, HMMR/RHAMM) and the Hedgehog-Gli signaling pathway (DHH, PTCH2). Several of the down-regulated genes were Schwann cell-specific (L1CAM, MPZ, S100B, SOX10, ERBB3) or mast cell-specific (CMA1, TPSB), pointing to a depletion and/or dedifferentiation of Schwann cells and mast cells during malignant transformation of plexiform neurofibromas. CONCLUSION: These data suggest that a limited number of signaling pathways, and particularly the Hedgehog-Gli signaling pathway, may be involved in malignant transformation of plexiform neurofibromas. Some of the relevant genes or their products warrant further investigation as potential therapeutic targets in NF1

Treprostinil increases the number and angiogenic potential of endothelial progenitor cells in children with pulmonary hypertension

Background Pulmonary vasodilators in general and prostacyclin therapy in particular, have markedly improved the outcome of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). As endothelial dysfunction is a key feature of PAH, and as endothelial progenitor cells (EPC) may contribute to vascular repair in PAH, we suspected that prostacyclin therapy might enhance EPC numbers and functions. In the present study, objectives were to determine whether EPC may contribute to vasodilator treatment efficacy in PAH. Methods We quantified CD34+ cells, CFU-Hill and ECFC (endothelial colony forming cells) in peripheral blood from children with idiopathic PAH (n = 27) or PAH secondary to congenital heart disease (n = 52). CD34+ were enumerated by flow cytometry, CFU-Hill and ECFC by a culture assay. ECFC grown ex vivo were tested for their angiogenic capacities before and after prostacyclin analog therapy (subcutaneous treprostinil). Results ECFC counts were significantly enhanced in the 8 children treated with treprostinil, while no change was observed in children receiving oral therapy with endothelin antagonists and/or PDE5 inhibitors. CD34+ cell and CFU-Hill counts were unaffected. ECFC from patients treated with treprostinil had a hyperproliferative phenotype and showed enhanced angiogenic potential in a nude mouse preclinical model of limb ischemia. Conclusions ECFC may partly mediate the clinical benefits of prostanoids in pulmonary arterial hypertension

[Entretien] La santé des personnes sans chez-soi, une question politique

International audienc

Les apports de la génétique et de l’épigénétique :

National audienceAnniversaire de lla signature de la convention le 9 décembre 1948 et de la signature de la Déclaration universelle des droits de l'Homme le lendemain 10 décembre 1948

L'usage des savoirs informels en médecine familiale. Une modélisation conjointe

Use of informal learning in family medecine. A mutual frame work A conceptual framework linking formal and informal learning was developed with a number of clinicians within a family medicine clinic in Montreal (Quebec, Canada). Every day, family medicine practitioners and patients construct the process of care with different tools and according to their respective skills, knowledge and goals. A «therapeutic space» is gradually defined by way of these constructions. In certain cases, the knowledge is formally obtained through university schooling. In other cases, know-how is gained informally and elaborated through practice and professional socialization. Results from this initial research project suggests that empowerment of the patient requires a «mutual construction» of care. This article discusses the ambiguities and limits of this kind of collaboration and suggests further research questions.Résumé. Cet article décrit comment un modèle conceptuel initial a été élaboré au cours d'une série de discussions de groupe réunissant des chercheurs et des intervenants en médecine familiale œuvrant à Montréal (Québec, Canada). Les intervenants en médecine familiale construisent avec leurs patients des épisodes de soins à l'aide d'outils qui correspondent à leurs finalités et habiletés respectives. À partir de différents épisodes, s'élabore et se modifie un « espace thérapeutique ». Cet espace est une représentation professionnelle constituée par des savoirs formalisés (connaissances médicales) et des savoirs non-formalisés (expérience et intuition). Le modèle proposé souligne, entre autres, qu'une réelle prise en charge par le patient de sa santé (empowerment) nécessite une « construction mutuelle » des soins. Les limites et les ambiguïtés d'une telle collaboration sont abordées et des questions de recherche sont suggérées.Uso de los saberes no formalizados. Uno modelo mutuo Este articulo describe un modelo conceptual inicial elaborado a partir de una série de entrevistas de grupo desarrolladas con profesionales de medecína familiar que trabajan en Montréal (Québec, Canada). Los profesionales de medecína familiar y los pacientes construyen los episodios de cuidados con la ayuda de los instrumentes acordes con sus respectivos conocimientos, habilidades y fines. A partir de diferentes episodios se élabora y modifica gradualmente un «espacio terapéutico». Este espacio comprende los saberes formalizados (conocimientos médicos) y los saberes no formalizados (experiencia e intuicion). Los resultados de este trabajo de investigacion sugieren que une responsabilizacion real por parte del paciente de su propia salud (empowerment) necesita de la «construccion mutua» de los cuidados. Se abordan los limites y la ambigüidades de esta colaboracion y se plantea nuevas preguntas de investigacion.Lehoux Pascale, Rodrigue Jean, Lévy Ron. L'usage des savoirs informels en médecine familiale. Une modélisation conjointe. In: Sciences sociales et santé. Volume 13, n°4, 1995. pp. 85-111

Patrice Chéreau en son temps : [colloque, Paris, 17-19 novembre 2016] / organisé par l'Université Paris 1 et l'Université Paris-Sorbonne]

International audienc

Thierry Frébourg

Le Professeur Thierry Frébourg est décédé brutalement le 13 mars 2021 à l’âge de 60 ans. Ses collègues et amis généticiens de la Filière FILNEMUS lui rendent hommage, lui qui a tant fait pour les maladies rares

DOHaD et programmation pré- et péri-conceptionnelle

Les périodes pré- et/ou péri-conceptionnelles (avant et juste après la fécondation jusqu’au stade embryonnaire blastocyste) constituent des périodes critiques pour les origines développementales de la santé et des maladies (DOHaD). La gamétogenèse, la fécondation et les premières étapes du développement embryonnaire, périodes pendant lesquelles surviennent de profondes modifications épigénétiques, sont influencées par l’environnement in vivo, en particulier par la nutrition, et in vitro, notamment lors d’une procédure d’assistance médicale à la procréation. Les gamètes femelles, mais également mâles, interviennent en tant que cibles, mais également en tant que vecteurs de marques épigénétiques modifiées. Les effets physiologiques et épigénétiques observés varient selon le sexe du parent transmetteur, le sexe de l’individu et la génération