A dohányzás hatása a cukorbetegség progressziójára: a nitrogén monoxid termelés és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szerepe = The effect of cigarette smoking on the progression of diabetes mellitus: the role of nitric oxide production and that of renin-angiotensin-aldosterone system

A cigarettafüst korai, idő- és dózisfüggő károsodást okoz az endotéliumban. Több ponton is akadályozza a nitrogén monoxid (NO) termelését: egyrészt az endoteliális NO szintáz (eNOS) aktivitását befolyásoló foszforilációt gátló irányba tolja, másfelől megakadályozza az eNOS dimerizációját, mely az enzim aktív állapotát jelentené. A dohányfüst ezen hatásaiban szerepet játszik a protein kináz C (különösen a C-béta) útvonal. Fenti hatások antioxidánssal kivédhetők. A dohányzás inzulinrezisztenciát okoz és növeli a 2-es típusú cukorbetegség illetve a metabolikus szindróma kialakulásának kockázatát, továbbá rontja a diabéteszes nefropátiát is. A cukorbetegek 20-40%-ban jelentkező diabéteszes nefropátia a végállapotú veseelégtelenség vezető oka. Ismert, hogy a hirtelen vércukoremelkedés a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásához vezet, valamint hogy az angiotenzin II szint növekedése a nefropátia további progresszióját okozza. A folyamat patofiziológiai háttere azonban még nem tisztázott. Kísérleteinkben diabéteszes állatmodellen elsőként mutattuk ki, hogy angiotenzin II hatására a veseműködés szempontjából kulcsfontosságú Na/K ATPáz enzim expressziója és aktivitása nő, azonban megváltozik az enzim lokalizációja is, mely funkcióvesztéssel jár. Ez a mechanizmus további patofiziológiai magyarázattal szolgálhat az angiotenzin receptor blokkolók és az ACE inhibitorok jótékony hatását és klinikai alkalmazását illetően. | Cigarette smoke leads to early, time- and dose-dependent endothelial damage. It inhibits nitric oxide (NO) production through different mechanisms: it shifts the phosphorylation of the endothelial NO synthase (eNOS) to an inhibitory state, but also prevents dimerization of eNOS, which is necesseray for the enzyme's active state. The protein kinase C (especially the C-beta) pathway plays a role in these harmful effects. The use of antioxidants can prevent the above effects. Smoking causes insulin resistance and increases the risk of type 2 diabetes mellitus and that of metabolic syndrome. Furthermore, smoking worsens diabetic nephropathy. Diabetic nephopathy occurs in 20-40% of the diabetic patients, and it is the major cause of end-stage renal failure. It is known, that an abrupt rise in blood glucose level results in the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, and that the elevation of angiotensin II worsens the progression of diabetic nephropathy. However, the pathophysiology of this effect is not clear yet. We were first to show in a diabetic rat model that angiotensin II increases expression and activity of Na/K ATPase - a key enzyme in renal function -, however it changes the localization of the enzyme as well, which leads to its loss of function. This mechanism may further support the beneficial role and clinical use of angiotensin receptor blockers and ACE inhibitors

Quantum tunneling during large field inflation

Màster Oficial d'Astrofísica, Física de Partícules i Cosmologia, Facultat de Física, Universitat de Barcelona, Curs: 2017-2018, Tutor: Alessio NotariVacuum decays through quantum tunneling constitute a substantial part of inflationary theory If occurring at sufficiently close to the end of inflation, the corresponding implications on observables are manifold. In this study a family of large field potentials that inherit the possibility of primordial tunnelling events is analysed for a scalar inflaton; namely, they contain a positive metastable false vacuum and a true vacuum at the origin. Furthermore, the scalar field is considered in two different cases: minimally and non-minimally coupled to gravity. Thus, the tensor-to-scalar ratio, the scalar spectral index and the amplitude of scalar perturbations corresponding to these models are calculated and compared to CMB measurements. Furthermore, the process of tunnelling out of said false vacuum is described analytically as well as numerically. Finally, the consequences of tunelling in the treated descriptions of inflation are carried out also taking into account a scenario with cosmic friction by decay into abelian gauge-boson

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és a karbonil stressz szerepe a metabolikus syndroma és az általa okozott vesebetegség kialakulásában = Role of renin-angiotensin-aldosterone axis and carbonyl stress in the development of the metabolic syndrome and in its nephropathy

Az ACE és a glutation peroxidáz gén polimorfizmusa összefüggést mutat a metabolikus szindróma súlyosságával, és az oxidatív stressz mértékével. A karbonil stressz egyik forrásaként ismert dohányfüst a metabolikus szindróma pathogenezisében fontos szerepet játszó endothel funkciót károsítja. Az agyat ért karbonil stressz metabolikus szindrómára jellegzetes klinikai kép kialakulásához vezet. A metabolikus szindrómás állatok veséjében a karbonil stressz végtermékei és a renin kolokalizációt mutat. Izolált vörösvértestekben a karbonil stressz fokozott oxidatív stresszt okoz. A karbonil-stresszel járó diabeteszes glükózuria a vese tubuláris sejtjeiben hidroxil szabadgyök- termeléshez vezet. Az oxidatív stressz fontos szerepet játszik a diabeteszes cataracta, a diabeteszes mikroalbuminuria kialakulásában és mértéke összefügg a diabeteszes érkárosodás mértékével. A karbonil és oxidatív stressz hatására képződő glikációs végtermékek szintje a halálozás független prediktora. Diabeteszes betegekben az inzulinkezelés megkezdése csökkentette az oxidatív stresszt, és javította az endothelfunkciót. Kidolgoztuk az ACE-inhibítorok és az angiotenzin receptor blokkolók kombinálásának ajánlását a diabeteszes nephropathia kezelésében. Diabeteszes betegekben az antioxidáns rezveratrol javította a szénhidrátháztartást. A diabeteszes nephropathiában korán jelentkező anaemia hátterében álló erythropoetin-rezisztenciát az antioxidáns dózisban adott acetilszalicilsavval sikerült áttörnünk. | We have shown, that ACE and glutathion peroxidase gene polymorphisms have an effect on the severity of the metabolic syndrome and on the level of oxidative stress. Smoking, a known source of carbonyl stress causes endothelial dysfunction, which plays a crucial role in the pathogenesis of metabolic syndrome. Carbonyl stress in the brain leads to the development of a clinical picture characteristic for metabolic syndrome. In the kidneys of the animals with metabolic syndrome the end-products of carbonyl stress show co-localisation with renin. Carbonyl stress causes increased oxidative stress in isolated red blood cells. Diabetic glucoseuria accompanied with carbonyl stress induces hydroxyl radical production in renal tubular cells. Oxidative stress plays an important role in the development of diabetic cataract and diabetic microalbuminuria, and is related to the extent of diabetic vascular damage. Level of glycation end-products generated by carbonyl and oxidative stress is an independent predictor of mortality. Initiation of insulin treatment in diabetic patients decreased the oxidative stress and improved the endothelial function. We have formulated guidelines for the treatment of diabetic nephropathy with ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers. The antioxidant resveratrol improves carbohydrate metabolism in diabetic patients. Erythropoetin resistance causing early anaemia in diabetic nephropathy was overrided by an antioxidant dose of acetylsalicylic acid

Nagyrugalmasságú anyagokból készült szenzorok és pneumatikus/hidraulikus működtetésű aktuátorok = Hydraulic actuators made from high elasticity material for mechanical engineering and for the medicine

A nagyrugalmasságú szerkezetekben alkalmazható szilikon gumi típusok mechanikai, dinamikai, villamos, optikai tulajdonságainak rendszerező, és élettartam vizsgálatait végeztük el. Kimutattuk, hogy mely anyagtípusoknál helyettesíthetők a nagy tisztaságú, drága orvosi szilikonok olcsóbb ipari típusokkal. Megmutattuk, hogy a prototípus gyártás területén szokásos két technológiával előállított szilikon gumi fontos mechanikai tulajdonságai között nincs meghatározó különbség. Az új, pneumatikus aktuátoros, digitális vezérlésű, testüreg-szonda ipari és orvosi alkalmazásra alkalmas. A gyógyászat területén nagy a mesterséges sphincter (bélelzáró) bionikai prototípusa, amely alapvetően eltér az ismert megoldástól. Az alakoptimalizálás fázisában van a minimál-invazív sebészethez nélkülözhetetlen védőcső és aktuátor. Igazoltuk a nagytisztaságú optikai szilikon kettőstörő tulajdonságát, és elsőként alkalmaztuk az effektust erőmérőben. A vezető szilikon gumi szenzor nagyrugalmasságú anyagokból készült, és iparban alkalmazott szerkezetekhez való integrálhatóságát vizsgáltuk eredményesen. Modellkísérleteink szerint a szenzor versenylovak minimál-invazív mozgásanalízisére is alkalmas. Kidolgoztuk a mágnesek szilikonnal való bevonását bélfalakon átvezető nyílások létrehozására varratkészítés nélkül, a módszer jelenleg állatkísérleti fázisban van. Elkészült a kézsebészeti az ín-pótlás céljára kifejlesztett szilikon eszköz. Készült újszerű nyelőcső stent is. Műtéti segédeszközöket készítettünk és fejlesztünk folyamatosan, a legújabb sebészeti technikához (NOTES). | Mechanical, dynamical, electric and optic properties and the durability of diverse silicone rubber types applicable in high elastic systems have been investigated and compared. We showed which types of expensive medical rubbers can be substituted by industrial types. We showed that no significant differences of the mechanical properties exist between products manufactured with the two typical prototype technologies. The new type pneumatic controlled intestinal robot is usable in the medicine and in the industry as well. The prototype of the new bionic based artificial sphincter is important for the medicine. The ?overtube? with special actuator is necessary for the minimal invasive surgery. We verified the existence of the double diffraction of the pure optical silicone rubber and used this effect in force transducer. The integration of conductive silicone rubber on high elasticity industrial structures was showed. Our model experiments show that this sensor can be used successfully for the movement analysis of race horses. We developed the technology of silicone rubber covering of permanent magnets used in minimal intensive surgery for the creation of gastro-entero anastomosis. A new type of artificial tendon for the acute hand surgery and a special oesophag (gullet) stent were developed. New high flexible instruments and helps were created for the use in the newest minimal intensive surgery named NOTES

SILA-PHARMACA. II STRUCTURE OF METHYL-IODIDE SALTS OF DIMETHYLPHENYLPIPERIDINOMETHYLSILANE AND N-(,6-PHENYLETHYL)PIPERIDINE

X-ray structures of the methyliodide salts of (N-(,B-phenylethyl)piperidine (N-(,B-phenyl- ethyl )-N-methyl-piperidiniumiodide) and dimethylphenyl-piperidinomethyl-silane (N- methyl-N-(phenyldimethylsilyl )-methyl- piperidinium iodide) are reported