Распределение активности в крови и моче пациентов, получающих системную терапию радиофармпрепаратом с 177Lu и локальную (внутрисуставную) терапию радиофармпрепаратом с 188Re

Pharmacokinetic parameters are important for calculating the absorbed dose; they also provide an indirect measure of the in vivo stability of a radiopharmaceutical. The aim of the study was to determine the excretion rate of the activity of 177Lu-DOTA-PSMA-617 and MCA 5–10 microns, 188Re, from the blood and urine of patients undergoing systemic and local radiotherapy in clinical trials. Materials and methods: the study involved radiometry of blood and urine samples of 12 male patients with metastatic prostate cancer and 20 patients of both sexes with chronic synovitis, selected after radiotherapy with the experimental radiopharmaceuticals 177Lu-DOTA-PSMA-617 and MCA 5–10 microns, 188Re, respectively. The activity of the samples was measured using a dose calibrator and a gamma counter. Results: the activity of 177Lu in the blood of patients was 36.0–89.3%, 10.4–55.7%, 14.6–32.8%, 10.6–35.7%, and 7.3–25.1% at 5 minutes and at 1, 3, 6 and 8 hours after the administration of 177Lu-DOTA-PSMA-617, respectively. The 48-hour urine excretion varied within 34.4–88.8% for 177Lu-DOTA-PSMA-617 and within 0.15–2.91% for MCA 5–10 microns, 188Re. Conclusions: the maximum values of 177Lu-DOTA-PSMA-617 activity in the blood 8 hours after administration (9.6–25.1%) corresponded to the maximum injected activity of the radiopharmaceutical product. The low rate of 188Re urinary excretion after intra-articular administration of MCA 5–10 microns, 188Re, is an indirect indication of the quality of the radiopharmaceutical. The obtained pharmacokinetic parameters show high in vivo stability of the 177Lu and 188Re medicinal products. The results obtained will be used to calculate absorbed doses in patients.Параметры фармакокинетики радиофармпрепарата являются важными характеристиками для расчета поглощенной дозы, а также косвенной характеристикой его стабильности in vivo. Цель работы: определить скорость выведения активности «177Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, 188Re» из крови и мочи пациентов при проведении системной и локальной радиотерапии в рамках клинических исследований. Материалы и методы: для радиометрии использовались образцы крови и мочи 12 мужчин с метастатическим раком простаты и 20 пациентов обоего пола с хроническим синовитом, отобранные после проведения радиотерапии экспериментальными радиофармпрепаратами: «177Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, 188Re». Измерения активности образцов проводились на дозкалибраторе и гамма-счетчике. Результаты: активность 177Lu в крови через 5 мин, 1, 3, 6 и 8 ч после введения «177Lu-ДОТА-ПСМА» составила 36,0–89,3, 10,4–55,7, 14,6–32,8, 10,6–35,7 и 7,3–25,1% соответственно. Выведение с мочой препаратов из организма через 48 ч после радиотерапии для «177Lu-ДОТА-ПСМА» составила 34,4–88,8%, для «МСА 5–10 мкм, 188Re» – 0,15–2,91%. Выводы: максимальные значения активности в крови через 8 ч после инъекции «177Lu-ДОТА-ПСМА» 9,6–25,1% соответствовали максимальной введенной активности препарата. Низкая скорость выведения с мочой 188Re при внутрисуставном введении «МСА 5–10 мкм, 188Re» косвенно указывает на качество радиофармпрепаратов. Полученные фармакокинетические параметры свидетельствуют о высокой стабильности препаратов с 177Lu и 188Re in vivo. Полученные результаты будут использованы при расчете поглощенных доз в организме пациентов

Основополагающее значение понятий «амбулаторность» и «неамбулаторность» в комплексной оценке состояния пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal neuromuscular disease due to a mutation in the gene encoding dystrophin synthesis. In patients, muscle damage and atrophy progresses, the ability to move independently decreases as well as respiratory and cardiac functions. At various stages of the disease, different methods of care and treatment of patients with DMD are used. The clinical effect of new methods of DMD target therapy may depend on the stage of development of the disease (ambulatory or non‑ambulatory). To date, there are no unified criteria for assessing the status of a patient in terms ambulatory. In clinical trials and real clinical practice, different approaches are used to assess the patient’s status. However, the conclusion about the functional capabilities is critical for patients with DMD as approaches in management of patients in ambulatory and non‑ambulatory stages differ significantly. This necessitates expert consensus to achieve consistency and avoid any of discrepancies on that issue.The paper reviews the available published data on the concepts of “ambulatory” and “non‑ambulatory” used in clinical trials, real clinical practice, international standards and recommendations. As a conclusion of this analysis, it is proposed in real clinical practice to interpret “ambulation” in DMD patients as ability to walk without the use of assistive devices and without specifying the distance and time, and “non‑ambulation” as condition in which the patient is forced to constantly use a wheelchair both indoors and outdoors.Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – фатальное нервно‑мышечное заболевание, обусловленное мутацией гена, кодирующего белок дистрофин. В результате развивающегося и прогрессирующего повреждения и атрофии мышц пациенты теряют способность к самостоятельному передвижению, у них развиваются респираторные и кардиологические нарушения. На разных стадиях МДД используются разные методы ведения. Клинический эффект новых методов таргетной терапии МДД может зависеть от стадии болезни на момент назначения лечения: амбулаторной, когда пациент ходит самостоятельно, или неамбулаторной, когда способность к самостоятельной ходьбе утрачена. Сегодня нет единых критериев статуса пациента с точки зрения амбулаторности, а в клинических исследованиях и реальной практике используются разные подходы к ее оценке. Тем не менее определение понятий «амбулаторность» и «неамбулаторность» критично для пациентов с МДД, так как подходы к ведению пациентов в амбулаторной и неамбулаторной стадии болезни различны. В статье представлены обзор, сравнение и анализ определений «амбулаторность» и «неамбулаторность», использованных в клинических исследованиях, реальной медицинской практике, международных стандартах и рекомендациях.По итогам анализа предлагается в реальной клинической практике трактовать амбулаторность больных МДД как способность ходить без использования вспомогательных средств и без указания дистанции и времени, а потерей амбулаторности считать состояние, при котором пациент вынужден постоянно использовать инвалидное кресло для передвижения как вне дома, так и в домашних условиях

Многоуровневые инъекции ботулинического токсина типа А (Абоботулотоксина) при лечении спастических форм детского церебрального паралича: ретроспективное исследование опыта 8 российских центров

Background: The contemporary application of Botulinum toxin A (BTA) in cerebral palsy (CP) implies multilevel injections both in on-label and off-label muscles. However, there is no single international opinion on the effective and safe dosages, target muscles, and intervals between the injections.Objective: Our aim was to analyze the Russian multicenter independent experience of single and repeated multilevel injections of Abobotulinum toxin А in patients with spastic forms of CP.Methods: 8 independent referral CP-centers (10 hospitals) in different regions of Russia. Authors evaluated intervals between the injections, dosages of the BTA for the whole procedure, for the body mass, for the each muscle, and functional segment of the extremities.Results: 1872 protocols of effective BTA injections (1–14 repeated injections) for 724 patients with spastic CP were included. The age of the patients was between 8 months to 17 years 4 months at the beginning of the treatment (with a mean of 3 years 10 months). Multilevel BTA injections were indicated for the majority (n = 634, 87.6%) of the patients in all the centers. The medians of the dosages for the first BTA injection were between 30–31 U/kg (500 U), the repeated injections doses up to 45 U/kg (1000 U) (in most centers). The median intervals between the repeated injections were 180–200 days in 484 (66.9%) patients and 140–180 days in 157 (24.7%) patients. In 2 centers, children with GMFCS IV–V were injected more often than others.Conclusion: Multilevel BTA injections were indicated for the most patients. The initial dose of Abobotulinum toxin A was 30–31 U/kg. The repeated injections dose could increase up to 40 U/kg. The repeated injections were done in 140–200 days after the previous injection.Современная концепция ботулинотерапии при детском церебральном параличе (ДЦП) предлагает использование многоуровневых инъекций в расширенное число мышц. Однако по-прежнему отсутствует консенсус относительно выбора оптимальных доз, мышц и интервалов между инъекциями.Цель исследования: изучить российский опыт применения однократных и повторных многоуровневых инъекций абоботулотоксина при лечении спастичности у пациентов с ДЦП.Методы: в ретроспективном исследовании проанализирован опыт ботулинотерапии при ДЦПв 8 специализированных центрах России. Изучали протоколы клинически эффективных инъекций. Оценивали общие дозы препарата БТА, дозы на единицу массы тела пациентов, на всю инъекционную сессию и отдельные мышцы, а также интервалы между инъекциями.Результаты: изучено 1872 протокола клинически эффективных инъекций, всего от 1 до 14 повторных инъекций, сделанных 724 пациентам в возрасте от 8 мес до 17 лет 4 мес (медиана возраста на момент первой инъекции БТА — 3 года 10 мес) на момент начала ботулинотерапии. Большинство пациентов (n = 634; 87,6% инъекций) получили многоуровневую ботулинотерапию. Во всех центрах при первичных инъекциях БТА медиана доз находилась в пределах 30–31 Ед/кг массы тела (общая — 500 Ед). При повторных инъекциях в большинстве учреждений максимальные дозы превышали 45 Ед/кг (1000 Ед). Средние интервалы между повторными инъекциями колебались в пределах 140–180 сут для 157 (24,7%) и 180–200 сут для 484 (66,9%) пациентов. В 2 из 8 центров пациенты с наиболее выраженными двигательными нарушениями (GMFCS IV–V) требовали более частых повторных инъекций БТА.Заключение: в специализированных центрах большинству пациентов с ДЦП ботулинотерапию проводили по многоуровневой схеме. Общая доза абоботулотоксина при первичных инъекциях составляла 30–31 Ед/кг; при повторных инъекциях она могла быть увеличена до 40 Ед/кг и более. Вопрос о повторном проведении инъекции БТА рассматривался в интервале 140–200 сут после предшествующей инъекции