Comparative assessment of various methods of studying the skin toxicity of a wound-healing drug

The article presents the results of studying the subacute skin toxicity of a wound-healing cream based on betamethasone dipropionate, gentamicin sulfate, and clotrimazole. According to the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD No. 410), the research was conducted using the classic method. When studying the effect of a wound-healing agent on the body of animals during long-term 28-day dermal application by the classical method in animals of the I, II, and III experimental groups, which received the drug in a dose of 0.5, 2.5, and 5 ml/kg body weight; respectively no significant changes were found in the body weight of the animals and the weight coefficients of the liver, heart, spleen, kidneys, and lungs. At the same time, in the animals of the II and III research groups, a slight increase in the concentration of hemoglobin was noted, respectively, by 1.3 and 3.9 %, the level of urea – 5.3 and 11.2 %, the activity of AST – 9.8 and 14.9 % compared to the indicators of animals of the control group. In these groups, there was a decrease in total protein concentration by 5.5 and 6.8 %, creatinine level by 3.1 and 5.3 %, and ALT activity by 6.5 and 9.7 %. The studies conducted according to the OECD No. 410 make it possible to obtain more informative data on the toxic effect of the investigated agent. In particular, it was established that the use of the researched drug in animals of the I, II, and III experimental groups caused a decrease in the weight coefficients of the spleen mass, respectively, by 19.1 (Р < 0.05), 22.4 (Р < 0.05) and 28.3 % (P < 0.05), hearts – 3.6, 4.6 and 7.7 %, kidneys – 4.9, 6.5 and 10.4 % and animal body weight – 4.5, 5.4 and 6.4 %, hemoglobin concentrations – 2.6, 2.9 and 4.4 %, leukocyte counts – 21.4, 16.1 and 15.1 %, hematocrit values – 1.9, 3, 6 and 4.0 %. The average hemoglobin content in the erythrocyte (MSN) also decreased by 8.3, 6.9, and 5.1 %, and the average erythrocyte (MCV) volume was 5.0, 4.7, and 1.7 %. In addition, an increase in weight coefficients of liver mass was established by 10.8 (P < 0.05), 11.8 (P < 0.05), and 15.6 % (P < 0.05). When studying the effect of the researched agent during 28-day dermal application on biochemical indicators of blood serum in animals of the first experimental group, a decrease in the concentration of total protein by 5.8 % was established. Under these conditions, an increase in creatinine level, urea level, ALT, and AST was established, respectively, by 6.2, 18.8 (P < 0.05), 3.8, and 14.7 % (P < 0.05). It should be noted that the use of the researched product in animals of the II and III experimental groups caused an increase in the level of urea, respectively, by 28.6 and 35.7 % (Р < 0.05), creatinine by 8.4 and 3.5 %, AST – 16.4 (P < 0.05) and 11.3 % and the activity of ALT – 8.5 and 11.0 %

Порівняльна оцінка різних методів вивчення нашкірної токсичності присипки для ран

The article provides data on the comparative assessment of the study of acute and subacute dermal toxicity of powder for wounds made based on iodoform by various methods. The research was conducted using the classic method and according to the methodology of the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD No. 410). When studying acute skin toxicity using the traditional method, it was established that the drug under study belongs to the IV toxicity class (low-toxic substances) and, when determined by the way according to the UGS (GHS) – to category 5. During long-term dermal application of powder for wounds, no significant changes in hemoglobin concentration, hematocrit value, the average concentration of hemoglobin in erythrocytes (MCHC), the average volume of erythrocytes (MCV), the average content of hemoglobin in erythrocytes (MCH) and several platelets were established by the classical method. In addition, a slight increase in creatinine, urea, and the activity of ALT and AST was established against a slight decrease in the total protein content. When studying the acute toxicity of powder for wounds following the OECD method No. 410, it was confirmed that long-term dermal application of the investigated agent caused a slight increase in the weight coefficients of the liver, heart, and spleen and a probable increase in the weight coefficients of the kidneys against the background of a decrease in the body weight of animals. Also, in animals of all experimental groups, the number of erythrocytes increased by 0.6 %, 5.1 %, and 10.5 % (Р < 0.05), respectively, and the number of leukocytes decreased by 15.9 % (Р < 0.05), 21.8 % (Р < 0.05), 23.4 % (Р < 0.05), mean erythrocyte volume (MCV) by 2.4 %, 4.2 %, 9.2 % (Р < 0,05). When determining the biochemical indicators of blood serum, it was established that using the research product for 28 days caused a slight decrease in the total protein content in animals of the I, II, and III research groups. In addition, the animals of all experimental groups showed an increase in the level of creatinine, respectively, by – 10.6 % (Р < 0.05), 13.3 % (Р < 0.05), 15.4 % (Р < 0.05), urea at – 3.3 %, 7.3 % (Р < 0.05), 12.6 % (Р < 0.05).У статті наведені дані щодо порівняльної оцінки вивчення гострої та підгострої нашкірної токсичності присипки для ран, виготовленої на основі йодоформу різними методами. Дослідження проводили класичним методом та згідно з методикою Організації економічного співробітництва та розвитку (ОЕСД № 410). При вивченні гострої нашкірної токсичності класичним методом встановили, що досліджуваний препарат належить до ІV класу токсичності (малотоксичні речовини), а при визначенні методом згідно з УГС (GHS) – до 5 категорії. За довготривалого нашкірного застосування присипки для ран класичним методом не встановлено суттєвих змін у концентрації гемоглобіну, величини гематокриту, середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті (МСНС), середнього об’єму еритроцита (МСV), середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН) та кількості тромбоцитів. Крім того, встановили незначне зростання рівня креатиніну, сечовини та активності АлАТ та АсАТ на тлі незначного зниження вмісту загального білка. При вивченні гострої токсичності присипки для ран згідно з методикою ОЕСD № 410 було встановлено, що довготривале нашкірне застосування досліджуваного засобу викликало незначне зростання вагових коефіцієнтів маси печінки, серця, селезінки та вірогідне зростання вагових коефіцієнтів маси нирок на тлі зниження маси тіла тварин. Також у тварин усіх дослідних груп зростала кількість еритроцитів відповідно на 0,6 %, 5,1 %, 10,5% (Р < 0,05) та знижувалась кількість лейкоцитів на 15,9 % (Р < 0,05), 21,8 % (Р < 0,05), 23,4 % (Р < 0,05), середній об’єм еритроцита (МСV) на 2,4 %, 4,2 %, 9,2 % (Р < 0,05). При визначенні біохімічних показників сироватки крові було встановлено, що застосування досліджуваного засобу упродовж 28 діб викликало незначне зниження вмісту загального білка у тварин І, ІІ та ІІІ дослідних груп. Крім того, у тварин усіх дослідних груп виявляли зростання рівня креатиніну відповідно на – 10,6 % (Р < 0,05), 13,3 % (Р < 0,05), 15,4 % (Р < 0,05), сечовини на – 3,3 %, 7,3 % (Р < 0,05), 12,6 % (Р < 0,05)

Визначення параметрів гострої токсичності та кумулятивних властивостей препарату “Ліпоінтерсил”

The research aimed to determine the acute toxicity and cumulative properties of the liposomal drug “Lipointersil” based on interferon and spotted milk thistle. The acute toxicity of the “Lipointersil” drug was assessed in white rats, aged 2–3 months, with a body weight of 170–180 g through intragastric and intramuscular administration. After administration of the drug, the dose and the number of animals that died were recorded, and the median lethal dose (DL50) of the investigated drug was calculated using the method of H. Kerber. The cumulative properties were determined in white rats aged 2–3 months, weighing 170–185 g, using the subchronic toxicity test method by K. S. Lim et al., modified by K. K. Sydorov. Based on the conducted research, it was established that the “Lipointersil”drug, according to the State Standard of Ukraine 85.2-37-736:2011, belongs to class IV toxicity (slightly toxic substances). The LD50 for intragastric and intramuscular administration in white rats is 5166.66 and 5833.33 mg/kg of body weight, respectively. In determining of the cumulative properties of the “ Lipointersil ” drug, no deaths of experimental animals were observed during the study. Moreover, the animals remained active, fed well, and had dense, shiny fur. The coefficient of accumulation of the “Lipointersil” drug was more than 8.31 units, indicating its weakly pronounced cumulative properties. Prolonged daily administration for 24 days of “Lipointersil” had no significant impact on the functional state of the liver and kidneys. Under long-term (24 days) daily administration in increasing doses, the drug “Lipointersil” caused slight destruction of hepatocyte membranes, as indicated by the increased activity of alanine and aspartate aminotransferases and alkaline phosphatase.Метою досліджень було визначення гострої токсичності, а також кумулятивних властивостей ліпосомального препарату “Ліпоінтерсил” на основі інтерферону та розторопші плямистої. Гостру токсичність препарату “Ліпоінтерсил” визначали на білих щурах, 2–3-місячного віку, масою тіла 170–180 г за внутрішньошлункового та внутрішньом’язового введення. Після введення препарату враховували дозу та кількість тварин, які загинули, та вираховували середньосмертельну дозу (DL50) досліджуваного препарату за методом Г. Кербера. Визначення кумулятивних властивостей проводили на білих щурах 2–3-мiсячного віку, масою тіла 170–185 г тест-методом “субхронічної токсичності” за К. S. Lim із співавторами, у модифікації К. К. Сидорова. На основі проведених досліджень встановлено, що препарат “Ліпоінтерсил” згідно СОУ 85.2-37-736:2011 належить до ІV класу токсичності (малотоксичні речовини). DL50 за внутрішньошлункового та внутрішньом’язового введення білим щурам становить, відповідно 5166,66 та 5833,33 мг/кг маси тіла. При визначенні кумулятивних властивостей препарату “Ліпоінтерсил” загибелі дослідних тварин упродовж досліду не було виявлено. При цьому тварини були активними добре поїдали корми, шерсть була густою, блискучою. Коефіцієнт кумуляції препарату “Ліпоінтерсил” становив більше 8,31 одиниці, що вказує про слабко виражені його кумулятивні властивості. Довготривале щоденне введення протягом 24 діб “Ліпоінтерсилу” мало вплив на функціональний стан печінки та нирок. За умов довготривалого (24 доби) щоденного введення у зростаючих дозах препарат “Ліпоінтерсил” викликає незначну деструкцію мембран гепатоцитів, про що вказує підвищення активності аланін-, аспартат-амінотрансфераз та лужної фосфатази