Vergleichende Untersuchung und Bewertung elektronenmikroskopischer Aufnahmen von Nebennieren gesunder und arthritischer Ratten

Sowohl bei der RA als auch bei der experimentellen Arthritis liegen in Relation zur bestehenden Entzündung inadäquat niedrige Glukokortikoidspiegel im Plasma vor. Die Gründe hierfür sind jedoch weitgehend unbekannt. Da die Zona fasciculata der Nebenniere der Ort der Glukokortikoidproduktion ist und es in der Literatur Hinweise auf eine relative adrenale Insuffizienz bei Arthritis gibt, wurden in der vorliegenden Arbeit elektronenmikroskopische Aufnahmen der Zona fasciculata von Nebennieren gesunder und arthritischer Ratten vergleichend untersucht, wobei ein besonderes Augenmerk auf die adrenokortikalen Lipidtropfen und Mitochondrien gelegt wurde. Bei den immunisierten Tieren fand sich im Gegensatz zu den Kontrolltieren ein verminderter Lipidabbau in der Nebennierenrinde. Zudem konnten bei den immunisierten Tieren vermehrt Mitochondrien gefunden werden, welche den Mitochondrien von untergegangenen Zellen morphologisch stark ähneln. Diese Veränderungen der mitochondrialen Morphologie erinnerten ferner an Veränderungen, die durch Hemmstoffe der Steroidogeneseenzyme hervorgerufen werden können. Somit wurden diese Mitochondrien als nicht- intakt bezeichnet und die These formuliert, dass mitochondriale Veränderungen zur Arthritis beitragen können. Zudem konnte eine negative Korrelation zwischen den nicht- intakten Mitochondrien und dem Lipidabbau nachgewiesen werden. Weiterhin wurde versucht, die mitochondriale Aktivität von Nebennierenzellen gesunder und immunisierter Ratten zu vergleichen. Aus Zeitgründen konnte dieser Versuch nur für den ersten Tag nach der Immunisierung durchgeführt werden. Hier fand sich kein eindeutiges Ergebnis. Möglicherweise lassen sich Zusammenhänge zwischen Arthritis und mitochondrialer Aktivität herstellen, wenn zusätzlich weitere Tage nach der Immunisierung untersucht werden, da sich die morphologischen mitochondrialen Veränderungen am ausgeprägtesten auch erst an Tag 55 nach der Arthritisinduktion zeigten

Inadequate corticosterone levels relative to arthritic inflammation are accompanied by altered mitochondria/cholesterol breakdown in adrenal cortex: a steroid-inhibiting role of IL-1β in rats

Objectives In rheumatoid arthritis, inadequate cortisol secretion was observed relative to inflammation, but reasons are unknown. Human adrenal glands cannot be investigated due to ethical reasons. Thus, a model of arthritis was studied to test inadequate glucocorticoid secretion and adrenocortical alterations. Methods Arthritis in DA rats was induced by collagen type II. Plasma hormone (cytokine) levels were determined by ELISA or radioimmunoassay (Luminex). Adrenocortical cells were investigated making use of in vitro culture, immunohistochemistry and imaging techniques, cholesterol uptake studies and electron microscopical morphological analyses of adrenocortical lipid droplets and mitochondria. Results During the course of arthritis, corticosterone and adrenocorticotropic hormone (ACTH) levels were only elevated on day 1 after immunisation but were in the normal range from day 5 to 55. Serum levels of corticosterone relative to IL-1β were markedly lower in arthritis than in controls. IL-1β inhibited ACTH-stimulated corticosterone secretion from adrenocortical cells in vitro. Cholesterol uptake receptor SR-BI protein was unchanged. Number of altered swollen and cavitated mitochondria increased during the course of arthritis (maximum on day 55), and this was correlated to reduced breakdown of lipid droplets and increased Sudan III-positive lipid accumulation from day 28 to 55. Reduced lipid breakdown measured as a high number of homogenous lipid droplets negatively correlated with plasma corticosterone (p=0.022). Adrenocortical tissue density of normal mitochondria positively correlated with serum corticosterone levels. Conclusions This study on inadequate adrenal glucocorticoid secretion in arthritis demonstrated altered mitochondria and altered lipid breakdown paralleled by low corticosterone levels in relation to inflammation. IL-1β is a key cytokine

Product development capabilities: exploring mediating moderating links between international Product adaption and industrial manufacturers' business performance

Product development is the crucial marketing capability for successfully and sustainably bringing new or adapted products to the market. Throughout the process, companies face challenges in how to adapt their products to international unknown markets while simultaneously enhancing their business performance. Inconsistent and confusing results on this relationship dominate previous research. We argue that the realisation of the marketing strategy of international product adaptation can only be accomplished by relying on a firm’s product development capability. The mediating link between product adaptation and performance induced by the product development capability moderated by sales integration and information processing was examined and confirmed for industrial goods manufacturers for the first time, which advances marketing capabilities theory in approving that the implementation of marketing mix capabilities into marketing strategy, the integration of the sales function and the processing of market information display a performance augmenting effect. Our results show that firms have to evolve a strong product development capability in order to be able to successfully implement strategic international adaptation decisions