Intérêt de la TEP au 18-FDG dans l'évaluation de la réponse à la radioimmunothérapie des patients porteurs de lymphomes malins non hodgkiniens traités par Yttrium-90 Epratuzumab

Objectif : Apprécier l'intérêt de la FDG-TEP dans l'évaluation de la réponse à la radioimmunothérapie de patients traités par 90Y epratuzumab dans un protocole de phase I/II. Matériels et méthodes : Des scanners thoraco-abdomino-pelviens et des TEP ont été réalisés lors de l'évaluation pré-thérapeutique, à 6 semaines, 3, 6, 9 , 12 et 18 mois après chaque cure de RIT. La réponse tumorale était évaluée par la TDM selon les recommandations internationales et comparée à l'analyse qualitative et quantitative des images TEP classées en 3 types de réponse: réponse complète (RC) ou incomplète (RI), et progression (PM). Résultats : La réponse thérapeutique à 13 cures de RIT a été évaluée par 36 procédures d'examen (FDG-TEP et scanners). Les patients répondeurs à la RIT pouvaient être identifiés par la FDG-TEP dès 6 semaines après le traitement. Les valeurs de sensibilités de la FDG-TEP étaient meilleures que celles du scanner pour le staging initial comme pour la détection des récidives (95 et 98% versus 54 et 36%). La FDG-TEP avait une meilleure valeur prédictive positive que le scanner pour l'évaluation des masses résiduelles. Conclusion : Cette étude montre l'intérêt de la FDG-TEP dans l'évaluation de la réponse à la RIT. Si ces données étaient confirmées sur une population plus importante, la FDG-TEP pourrait être incluse dans le bilan standard d'évaluation de la réponse à la RIT, thérapeutique encore en cours d'optimisation.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Radioimmunothérapie du cancer médullaire de la thyroïde

Ce travail a évalué la toxicité et l'efficacité de la radioimmunothérapie (RIT) en deux temps avec l'anticorps bispécifique murin anti-CEA/anti-DTPA F6-734 et le haptène bivalent di-DTPA-131I (réactifs AES) chez des souris greffées avec un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) et chez 26 patients porteurs de récidives de CMT inclus dans une étude de phase I/II. Chez l'animal, la biodistribution des réactifs AES était plus favorable que celle du même anticorps anti-ACE directement marqué et la RIT en deux temps aussi efficace et moins toxique que la RIT en un temps. Des injections répétées de réactifs AES ou l'association avec le paclitaxel améliorait l'efficacité de la RIT sans altérer la tolérance, l'association ayant un effet synergique. Dans l'étude clinique, la toxicité hématologique a limité l'escalade de dose. La dose maximale tolérée était de 48 mCi/m2. Les résultats dosimétriques étaient favorables et quatre réponses tumorales ont été observées.This study evaluated toxicity and efficacy of two-step radioimmunotherapy (RIT) using anti-CEA/anti- DTPA F6-734 murine bispecific antibody F6-734 and di-DTPA-131I bivalent hapten (AES reagents) in mice grafted with a medullary thyroid carcinoma (MTC) and in 26 patients with recurrences of MTC enrolled in a phase I/II trial. In animal, biodistribution was more favorable with AES reagents than with directly labeled fragment of the same anti-CEA antibody. Two-step RIT was at least as efficient as one-step RIT, and markedly less toxic. Repeated injection of AES reagents increased RIT efficacy without increasing toxicity. Addition of paclitaxel improved RIT efficacy with synergistic effect, without increasing toxicity. In the clinical trial, dose-limiting toxicity was hematological, and maximum tolerated dose 48 mCi/m2. Dosimetric results were favorable and four tumor responses were observed.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Reconstruction 3D complète par modélisation Monte Carlo de la matrice système (apport aux approches quantitatives à l'iode 131)

La correction des phénomènes physiques dégradant l'information quantitative en imagerie SPECT fait l'objet de nombreux développements. La résolution du problème est rendu particulièrement délicate pour des acquisitions à l'iode 131 compte tenu de la complexité du spectre d'émission et des nombreux biais quantitatifs qui en découlent. L'objectif de ce travail de thèse a été de mettre en œuvre une méthode de reconstruction tridimensionnelle complète par modélisation Monte Carlo de la matrice système (F3DMC) et de l'optimiser en vue de son utilisation dans un contexte clinique. Les premiers résultats obtenus sur un fantôme analytique ont nécessité l utilisation de l'infrastructure de calcul et de stockage massif EGEE et ont mis en évidence l'importance d'obtenir un projecteur statistiquement robuste. A n de pallier cette difficulté nous avons utilisé une technique d'accélération des simulations fondée sur la tabulation de la fonction de réponse angulaire du couple collimateur/détecteur (ARF). Cette nouvelle méthode a été évaluée et validée pour des acquisitions à l iode 131 et a montré que, à qualité de signal équivalente, nous pouvions atteindre un facteur d'accélération proche de 100 dans un milieu hétérogène réaliste par rapport à une simulation Monte Carlo standard. Cette méthodologie a été incorporée dans l'algorithme de construction du projecteur puis testée sur le fantôme et sur des données réelles. Cela a permis d'atteindre une robustesse statistique du projecteur nettement supérieure à celle obtenue sans utilisation de la méthode ARF avec une amélioration signi cative des gures de mérite quantitatives.The accuracy of quantitative imaging in SPECT is degraded by physical e ects, namely photon attenuation, Compton scatter and spatially varying collimator response. This problem is particularly di cult to tackle when using iodine-131-based acquisition because of the complexity of the associated spectrum. The objective of this thesis was to implement a fully 3D reconstruction using precise Monte Carlo simulations for estimating the projector (F3DMC) and to optimize the latter in order to be used in a clinical context. The rst results were obtained using the EGEE grid infrastructure and suggest that a more robust projector is needed to improve the accuracy of the quantitative information. To deal with this conclusion, we used a novel method to speed up simulations based on the angular response function of the collimator/detector (ARF). Therefore, we assessed the ARF methodology in the context of iodine-131 simulations. We found that a global acceleration factor of 100 could be reached compared to a standard Monte Carlo simulations when a realistic heterogeneous medium was involved. The ARF method was implemented in our F3DMC algorithm and was assessed with an analytical phantom and real data extracted from a patient acquisition. The association of the F3DMC and ARF methodologies came with a clear improvement of the quantitative results.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Theranostic Radiopharmaceuticals : at the Inflection Point

International audienceThere has been a surge of interest in the field of “theranostic” (therapeutic + diagnostic) radiopharmaceuticals,both clinically and commercially. The potential has arguably been evident for several decades but there have beensome hard-learned lessons and some astonishing failures that have contributed to a lack of traction for the nuclearmedicine industry. There is evidence that this has now changed and recent product development, clinicaloutcomes and commercial focus have given the field a much-needed boost. In this article we explore the issuesand opportunities that currently define the field. We take the position that we are at the point where such a cost-effectiveand clinically beneficial precision medicine strategy has reached an inflection point on its trajectorytoward success

ImmunoPET to help stratify patients for targeted therapies and to improve drug development

International audienceno abstrac

Intérêt pronostique de la TEP au FDG dans le bilan d'évaluation thérapeutique intermédiaire du lymphome de Hodgkin

BREST-BU Médecine-Odontologie (290192102) / SudocSudocFranceF

Quantitative evaluation of Therapeutic response by FDG-PET–CT in Metastatic Breast Cancer

International audiencePurpose: To assess the therapeutic response for metastatic breast cancer with 18 F-FDG position emission tomography (PET), this retrospective study aims to compare the performance of six different metabolic metrics with PERCIST, PERCIST with optimal thresholds, and an image-based parametric approach. Methods: Thirty-six metastatic breast cancer patients underwent 128 PET scans and 123 lesions were identified. In a per-lesion and per-patient analysis, the performance of six metrics: maximum standardized uptake value (SUVmax), SUVpeak, standardized added metabolic activity (SAM), SUVmean, metabolic volume (MV), total lesion glycolysis (TLG), and a parametric approach (SULTAN) were determined and compared to the gold standard (defined by clinical assessment and biological and conventional imaging according RECIST 1.1). The evaluation was performed using PERCIST thresholds (for per-patient analysis only) and optimal thresholds (determined by the Youden criterion from the receiver operating characteristic curves). results: In the per-lesion analysis, 210 pairs of lesion evolutions were studied. Using the optimal thresholds, SUVmax, SUVpeak, SUVmean, SAM, and TLG were significantly correlated with the gold standard. SUVmax, SUVpeak, and SUVmean reached the best sensitivity (91, 88, and 83%, respectively), specificity (93, 95, and 97%, respectively), and negative predictive value (NPV, 90, 88, and 83%, respectively). For the per-patient analysis, 79 pairs of PET were studied. The optimal thresholds compared to the PERCIST threshold did not improve performance for SUVmax, SUVpeak, and SUVmean. Only SUVmax, SUVpeak, SUVmean, and TLG were correlated with the gold standard. SULTAN also performed equally: 83% sensitivity, 88% specificity, and NPV 86%. conclusion: This study showed that SUVmax and SUVpeak were the best parameters for PET evaluation of metastatic breast cancer lesions. Parametric imaging is helpful in evaluating serial studies

Incidental findings suggestive of COVID-19 in asymptomatic cancer patients undergoing 18F-FDG PET/CT in a low prevalence region

International audiencePurpose To assess the rate and pattern of incidental interstitial lung abnormalities suggestive of COVID-19 on 18F-FDG PET/ CT in asymptomatic cancer patients during the period of active COVID-19 circulation between March and April 2020 in a geographic area of low prevalence of the virus. routine oncological indication were retrospectively analyzed. No patients had symptoms suggestive of COVID-19 at the time of the 18F-FDG PET/CT. Incidental interstitial pneumonias suggestive of COVID-19 were identified, and the 18F-FDG PET/CT patterns were described. We compared the incidence of these lesions in the pre-COVID and pandemic phases. Results We observed a 1.6% increase in interstitial lung abnormalities during the period of COVID-19 circulation. All had < 50% lung involvement. We describe a case series with typical and atypical interstitial pneumonias suggestive of COVID-19 as unilateral or bilateral with ground-glass opacity, consolidation, or crazy-paving patterns. Conclusion The relatively low increase in incidental findings suggestive of COVID-19 infection on 18F-FDG PET/CT in asymptomatic cancer patients was in accordance with the low COVID-19 transmission in our geographic region. Nevertheless, nuclear medicine physicians should familiarize themselves with typical and atypical 18F-FDG PET/CT patterns suggestive of COVID-19 pneumonia and initiate appropriate intervention where necessary

Prognostic value of FDG‐PET/CT response for patient selection before chimeric antigen receptor‐T‐cells therapy in non‐Hodgkin lymphoma

International audienceNo abstract availabl