Étude prospective multicentrique d'une cohorte de patients atteints de polyradiculonévrite chronique associée à des anticorps dirigés contre le nœud de Ranvier : caractéristiques cliniques, biologiques et électrophysiologiques

Thèse présentée sous la forme d'une "thèse article"Introduction : Les anticorps dirigés contre les protéines du nœud de Ranvier, la neurofascine 155 (NFasc155) et la contactine 1 (CNTN1) sont responsables d’un sous-groupe de patients atteints de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC). Le but de l’étude était de caractériser les données cliniques, biologiques et en particulier électrophysiologiques, jusqu’alors peu décrites, des PIDC associées à ces auto-anticorps et de les comparer à un groupe de PIDC typique.Méthodes :Les anticorps anti-CNTN1 et anti-Nfasc155 ont été détectés par cytométrie en flux dans une cohorte prospective de 411 patients PIDC recrutés dans des hôpitaux français, suisses et belges. Cinquante-cinq sérums positifs et négatifs ont également été testés en culture cellulaire, en immunomarquage sur tissu et en ELISA. Les données électrophysiologiques des patients positifs ont été analysées et comparées avec celles de 40 pateints PIDC séronégatifs suivis dans le service de neurologie de Marseille.Résultats :Nous avons mis en évidence des anticorps anti-NFasc155 de type IgG4 chez 12 patients et anti-CNTN1 de type IgG4 chez 5 patients en cytométrie en flux. Il n’y avait pas de divergence entre les résultats obtenus avec les 4 différentes techniques. Les caractéristiques cliniques significatives étaient : un mode de début subaigu (5/17), une ataxie proprioceptive (16/17), un tremblement (10/17), l’absence de réponse au traitement par immunoglobulines intraveineuses (11/16). L’étude de la conduction nerveuse montrait pour les 17 patients une neuropathie démyélinisante sensitive et motrice qui répondait aux critères diagnostiques EFNS/PNS de PIDC. Des blocs de conduction ou une dispersion temporelle étaient observés chez 10/17 patients.En comparaison aux patients séronégatifs, les patients avec les anticorps dirigés contre les protéines paranodales avaient des latences motrices distales plus allongées sur les nerfs médians et ulnaires, des vitesses de conduction nerveuses diminuées sur les nerfs médians, des latences des ondes F augmentées sur les nerfs médians et des amplitudes des potentiels sensitifs abaissées sur les nerfs médians et ulnaires. Le nombre de blocs de conduction et l’analyse des nerfs fibulaires, tibiaux et saphènes étaient comparables dans les 2 groupes.Conclusion :Les patients ayant des anticorps dirigés contre les protéines paranodales ont des caractéristiques cliniques correspondant aux descriptions antérieures. Ils ont aussi des critères de démyélinisation lors de l’étude de la conduction nerveuse cependant non distincts des patients ayant une PIDC séronégative

Electrophysiological features of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy associated with IgG4 antibodies targeting neurofascin 155 or contactin 1 glycoproteins

International audienc

Electrophysiological features of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy associated with IgG4 antibodies targeting Neurofascin 155 or Contactin1 glycoproteins

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Electrophysiological features of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy associated with IgG4 antibodies targeting neurofascin 155 or contactin 1 glycoproteins

OBJECTIVE: Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathies (CIDP) with antibodies against neurofascin 155 (Nfasc155) or contactin-1 (CNTN1) have distinctive clinical features. Knowledge on their electrophysiological characteristics is still scarce. In this study, we are investigating whether these patients have specific electrophysiological characteristics. METHODS: The electrophysiological data from 13 patients with anti-Nfasc155 IgG4 antibodies, 9 with anti-CNTN1 IgG4 antibodies were compared with those of 40 consecutive CIDP patients without antibodies. RESULTS: All the patients with antibodies against Nfasc155 or CNTN1 fulfilled the EFNS/PNS electrodiagnostic criteria for definite CIDP. There was no electrophysiological difference between patients with anti-CNTN1 and anti-Nfasc155 antibodies. Nerve conduction abnormalities were heterogeneously distributed along nerves trunks and roots. They were more pronounced than in CIDP without antibodies. Motor conduction velocity on median nerve <24 m/s or motor velocity on ulnar nerve <26 m/s or motor distal latency on ulnar nerve >7.4 ms were predictive of positive antibodies against the node of Ranvier with a sensitivity of 59% and a specificity of 93%. CONCLUSIONS: Marked conduction abnormalities may suggest the presence of positive antibodies against the node of Ranvier. SIGNIFICANCE: Anti-Nfasc155 and anti-CNTN1 antibodies target the the paranodal axo-glial domain but are associated with nerve conduction abnormalities mimicking a "demyelinating" neuropathy