Громкое опровержение показало только правдивость опровергаемого: статья Торшина И.Ю., Громовой О.А., Кобалавы Ж.Д. «О репрессиях ω-3 полиненасыщенных жирных кислот адептами доказательной медицины» (2019)

.

Исторические этапы изобретения и использования плацебо

The review is based on the originals of nearly all major sources on the history of placebo and the placebo effect for 1945–2020. Data on the etymology and semantics of the term “placebo”, on its introduction into the Catholic service and, then, into everyday English are given. The placebo effect is considered as one of the mechanisms ensuring the “success” of ancient, medieval, old, non-traditional (alternative) and esoteric medicine. It is indicated that the origins of the experimental placebo are exorcism techniques dated from 16th century.Uniform understanding of priorities in the invention and use of both therapeutic and experimental placebo has not been established. In the first case, A. Sutherland (1763) and A. Duncan (1770) from Scotland, but not W. Cullen (1772), as is now given in most sources, should be named as pioneers. In the second case, the priority is given to the Commission of the Franch Academy of Sciences (with the participation of the US Ambassador to France B. Franklin), which investigated the effects of mesmerism (A. Mesmer) in 1784, but not to J. Haygarth's test of magnetism therapy in 1801, not to a comparison of the effects of homeopathy and allopathy in St. Petersburg in 1829–1830 and, moreover, not to the therapy of rheumatism studied by A. Flint in 1863. The last date is often erroneously given in manuals and reviews.From the beginning of placebo use and until the middle of the 20th century, it was considered as an active compound that could theoretically have a therapeutic effect, but since 1937 placebo has been defined in medical dictionaries only as an inactive, inert substance or effect. Data on the inclusion of the term “placebo” in general and medical dictionaries in different languages are presented (priority was given to the new medical dictionary by G. Motherby written in English and published in 1785).The increased interest in the history of placebo in the last one and a half to two decades (relevant reviews from at least 15 countries are known) might be associated not only with its introduction into controlled trials, but also with the current popularity of alternative and even esoteric medicine methods with the penetration of those, at times, into conventional medicine.Обзор выполнен на базе оригиналов практически всех основных источников по истории плацебо и эффекта плацебо за 1945–2020 гг. Приведены данные по этимологии и семантике термина placebo, по внедрению его в католическую службу, а затем в обыденный английский язык. Рассмотрен эффект плацебо как один из механизмов, обеспечивающих «успехи» древней, средневековой, старинной, нетрадиционной (альтернативной) и эзотерической медицины. Указано, что истоками экспериментального плацебо являются методики экзорцизма от XVI в.Обнаружено отсутствие единого представления о приоритетах при изобретении и использовании как терапевтического, так и экспериментального плацебо. В первом случае пионерами должны быть названы A. Sutherland (1763 г.) и A. Duncan (1770 г.) из Шотландии, но не W. Cullen (1772 г.), как сейчас приводится в большинстве источников. Во втором случае первенство имеет комиссия Французской академии наук (с участием посла США во Франции B. Franklin), в 1784 г. исследовавшая эффекты месмеризма (A. Mesmer), но не проверка J. Haygarth терапии магнетизмом в 1801 г., не сравнение эффектов гомеопатии и аллопатии в С.-Петербурге в 1829–1830 гг. и, тем более, не изучение терапии ревматизма в 1863 г. A. Flint. Последняя дата нередко ошибочно называется в пособиях и обзорах.От начала использования плацебо и ближе к середине XX в. оно рассматривалось как активное соединение, которое теоретически могло иметь лечебный эффект, но с 1937 г. плацебо определяется в медицинских словарях только как неактивное, инертное вещество или воздействие. Приведены данные по включению термина «плацебо» в общие и медицинские словари на разных языках (приоритет за англоязычным медицинским словарем G. Motherby за 1785 г.).Повышенный интерес к истории плацебо в последние полтора-два десятилетия (известны соответствующие обзоры как минимум из 15 стран) может быть связан не только с внедрением его в контролируемые испытания, но и с популярностью в настоящее время методов нетрадиционной и даже эзотерической медицины, с проникновением таковых порой и в обычную медицину

Low-dose ionizing radiation as a factor increasing cardiovascular mortality: is there a risk from multiple computed tomographies in the context of COVID-19 pandemic?

The review aim was to familiarize biomedical professionals with the latest evidence-based data on the effect of sparsely ionizing radiation (X-ray, γ- and β-radiation) on cardiovascular mortality (ICD-9: 390-459; ICD-10: I00-I99), which is especially important during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic due to the increased use of computed tomography (CT) and X-ray procedures. Information is presented on the officially accepted range of radiation doses (very low doses — 0-0,01 Gy, low doses — 0,01-0,1 Gy, moderate doses — 0,1- 1,0 Gy, high doses — over 1 Gy). The evolution of ideas about the effects of radiation on the prevalence of cardiovascular diseases is discussed: from high and very high doses to the declaration in recent years of the possible effect of low doses. The statements from the documents of authoritative radiation organizations (UNSCEAR, ICRP, NCRP, EPA, etc.) are given, according to which the threshold for increasing cardiovascular mortality is 0,5 Gy (range of moderate doses), and there are no epidemiological justifications for the effects of low doses. According to a data for six countries, the maximum cumulative doses from multiple CT scans for COVID-19 diagnosis are one order less than the threshold dose, and the average cumulative doses are two orders less. Data on the absence or low risk of cancer after CT for this reason are also presented

История контролируемых испытаний в медицине: реальные приоритеты малоизвестны. Сообщение 1. Основные понятия, термины и дисциплины, использующие медицинский эксперимент: исторические и философские истоки

The three-report review was aimed at describing the historical development of clinical trials, controlled trials (CT) and randomized controlled trials (RCT), and the inclusion of these experimental approaches in disciplines related to both the health of individuals and populations (medicine and epidemiology). In Report 1, the authors consider the terminology issues applied to CT and RCT, the sources of the involved concepts, and relevant disciplines. It was shown that the terms ‘control’ and ‘trial’ appeared in experimental literature only at the end of the 19th century, ‘CT’ appeared in the first third or quarter of the 20th century, and the term ‘RCT’ appeared only in 2000s. It was found that approaches with CT and RCT were often included even in classical epidemiology, and this fact eliminates the specificity of differences between observational and experimental disciplines and blurred the difference between inductive and deductive methodologies. Scientific, philosophical, conceptual, and historical aspects were also considered for three areas that included CT and RCT: epidemiology, clinical epidemiology and evidence-based medicine (EBM). It was concluded that classical epidemiology, using predominantly inductive approaches, was not the scope of real medical experiments, in the first place, and, secondly, its prognosis was not aimed at the individual. At the same time, both clinical epidemiology and EBM, which mainly use deductive approaches, involve experiments, making it possible to make prognosis for a particular patient. The proposed summarizing scheme of the historical origins and philosophical foundations of disciplines aimed at finding and proving health effects using observational and experimental approaches reflects the problems considered and covers individual time milestones, which, as a rule, are not named in modern epidemiology textbooks and textbooks of other disciplines.Обзор из трех сообщений посвящен истории развития клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также истории включения этих экспериментальных подходов в дисциплины, связанные со здоровьем как отдельных индивидуумов, так и популяций (медицина и эпидемиология). В сообщении 1 рассмотрены вопросы терминологии применительно к CT и RCT, истоки затрагиваемых понятий и актуальных по теме дисциплин. Показано, что термины control и trial начинают встречаться в экспериментальной литературе только в конце XIX в., CT – в 1-й трети или четверти XX в., а название RCT стало повсеместно внедряться только с 2000-х гг. Обнаружено, что подходы с CT и RCT нередко включают даже в классическую эпидемиологию, что устраняет специфичность отличий между обсервационными и экспериментальными дисциплинами и смазывает различие между индуктивными и дедуктивными методологиями. Рассмотрены также научно-философские, понятийные и исторические аспекты для трех областей, в которые включают CT и RCT: эпидемиология, клиническая эпидемиология и доказательная медицина (англ. evidence-based medicine, EBM). Сделан вывод, что классическая эпидемиология, использующая преимущественно индуктивные подходы, – это, во-первых, не сфера применения настоящих медицинских экспериментов, а во-вторых, цели ее прогноза не направлены на отдельного человека. В то же время и клиническая эпидемиология, и EBM, использующие в основном дедуктивные подходы, предусматривают эксперименты, позволяя делать прогнозы для конкретного пациента. Предложенная суммирующая схема исторических истоков и философских основ дисциплин, направленных на поиск и доказательство медико-биологических эффектов (англ. health effects) с помощью обсервационных и экспериментальных подходов, отражает рассмотренные проблемы и охватывает отдельные временные вехи, которые, как правило, не названы в современных пособиях по эпидемиологии и другим дисциплинам

История контролируемых испытаний в медицине: реальные приоритеты малоизвестны. Сообщение 2. От ранних экспериментов до наших дней: без чередования и рандомизации

The aim of the three-report review is the historical development of clinical trials, controlled trials (CT) and randomized controlled trials (RCT), and the inclusion of these approaches in health-related disciplines (Medicine and Epidemiology). Report 2 provides a description of the wellknown James Lind Library (JLL), as well as a formed database of sources on the theme. JLL was internationalized, although most of the papers belong to authors from the UK. Many studies on the history of CT and RCT are reflected in JLL publications, but remain unclaimed without changing on common milestones and priorities. Besides, the formed base of sources included 9 studies not reflected in the JLL, of which three are principled. Six of them are given in Report 2.Half of historical milestones on the theme (168 in total) belong to the United Kingdom, 23% to the United States, and 4% to the Italy. The remaining 19 countries, ancient, medieval and modern, contribute 0.6–4% (Russia – 1.2% by the 20th century). The earliest source on the history of CT is J.P. Bull’s dissertation (1951). The formed database as of July 2020 contained more than 260 publications, and only 9 of them were Russian (2005–2018). The base includes 7 western dissertations on the history of CT.The object of the Report 2 study was CT as such, without any attempts at randomization or even quasi-randomization by alternate allocation. The most comprehensive thematic table on non-randomized CTs has been compiled, including studies from the Chinese emperor Shen Nung (2373 BC) and the prophet Daniel (6th century BC), to BCG vaccination for children of Canadian Indians (1941–1949). PubMed search on ‘non-randomized controlled trial’ was made. For the period of 1990–2020 years, 303 publications were found (up to 32 papers in 2020). Compared to RCT, the number of such studies is small (estimated at 0.08%), but it is important to have an appropriate conjuncture in the modern period. Along with the fact that most of the drugs and therapies currently in use are developed without RCT, the revealed ‘immortality’ of CT, even without quasi-randomization, can have social significance, removing complexes and embarrassment in cases where neither RCT nor even quasi-RCT is possible, but social and public needs require the immediate receipt of at least an approximate answer to hot questions of public health (for example, in 2020).Обзор из трех сообщений посвящен историческому развитию клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также включению этих подходов в дисциплины, связанные со здоровьем (медицина и эпидемиология). В Сообщении 2 представлена характеристика известной библиотеки James Lind Library (JLL) и сформированной базы источников по теме. Отмечена интернациональность JLL, хотя большинство работ и принадлежит авторам из Великобритании. Многие исследования по теме истории CT и RCT отражены в публикациях JLL, но остаются невостребованными, не меняя общепринятых вех и приоритетов. Кроме того, в сформированную базу работ вошли 9 исследований, не отраженных в JLL, из которых 3 принципиальны. Шесть из них приведены в Сообщении 2.Половина исторических вех по теме (всего 168) принадлежит Великобритании, 23% – США, 4% – Италии. Остальные 19 стран (древних, средневековых и современных) вносят вклады в 0,6–3,6% (Россия – 1,2% к XX в.). Самым ранним источником по теме истории CT является диссертация J.P. Bull (1951 г.). В сформированной базе на июль 2020 г. находилось более 260 публикаций, и только 9 из них – русскоязычные (2005–2018 гг.). В базу вошли 7 западных диссертаций по истории CT.Объектом исследования Сообщения 2 являлись CT как таковые, без попыток рандомизации и даже квазирандомизации путем чередования (англ. alternate allocation). Сформирована наиболее полная тематическая таблица по нерандомизированным CT, включившая исследования от китайского императора Shen Nung (2373 г. до н.э.) и пророка Даниила (VI в. до н.э.) до прививки БЦЖ детям канадских индейцев (1941–1949 гг.). Выполнен поиск в PubMed на ‘non-randomized controlled trial’. Для периода 1990–2020 гг. обнаружено 303 публикации (до 32 статей в 2020 г.). Сравнительно с RCT число таких исследований мало (оценено в 0,08%), но важно наличие соответствующей конъюнктуры в современный период. Поскольку большинство используемых ныне препаратов и средств терапии разработаны без RCT, выявленная «бессмертность» CT даже без квазирандомизации может иметь социальное значение в тех случаях, когда ни RCT, ни даже квази-RCT провести невозможно, однако общественно-социальная необходимость требует получения хотя бы приблизительного ответа на острые вопросы из области здравоохранения (например, в 2020 г.)

История контролируемых испытаний в медицине: реальные приоритеты малоизвестны. Сообщение 3. Квазирандомизированные и рандомизированные испытания на людях и животных

The three-report review is aimed to describe the historical development of clinical trials, controlled trials (CT) and randomized controlled trials (RCT), and the inclusion of these approaches in health-related disciplines (Medicine and Epidemiology). Report 3 summarizes historical milestones (ideas and studies) for quasi-randomized CT (‘alternate allocation’; 88 milestones) and RCT (37 milestones). It was found that although the ideas of both designs are a thing of the past (from A. Lesassier Hamilton (1816) and J.B. Van Helmont (1648), respectively), the bulk of the tests were carried out in the 20th century, when both designs existed in parallel. Overall, the alternate allocation was used nearly three times longer than randomization.Analysis of the sources showed that the first RCT in medicine was the work of D. Colebrook, 1925 (Great Britain), and the first close to the modern RCT, including randomization according to the table of random numbers, was J.A. Bell, 1941 (USA). Often referred to as the ‘new era in CT’ and ‘the origine of RCT’, a study of the effects of streptomycin on tuberculosis in 1946–1948, which was also designed by A.B. Hill is only 13th known RCT, only 9th RCT in medicine and only the 2nd with modern randomization. Other facts of insufficient reflection of the priorities and real history of CT/RCT in West and Russian publications were found, including dozens of Western textbooks on epidemiology and evidence-based medicine of recent decades. True priorities are often omitted, and the most frequent references to the history of CT (progressively) are the experience of the prophet Daniel, the experience of the surgeon J. Lind, and the study on the effect of streptomycin on tuberculosis in 1946–1948.Based on a PubMed/MEDLINE search, a summary of alternate allocation CT, and RCT for the period 1960–1990 to 2020 is provided. In the first case, single publications were found, but the fact that design with alternation survives to this day is important. For RCT, since 1990s, an increase in the number of papers (up to tens of thousands per year) has been revealed. The data are given for the total number of RCTs performed by countries, continents and parts of the world for 2020. According to the calculated index of the ratio of the number of RCTs to the specific number of doctors (per 100,000 population) among 45 countries of Eurasia (from France to Tajikistan), Russia ranks 12th.A three-report review based on the originals of nearly all publications from the late 19th century and including the necessary references and citations can serve as a reference guide to the historical development of CT and related topics.Обзор из трех сообщений посвящен историческому развитию клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. Controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также включению этих подходов в дисциплины, связанные со здоровьем (медицина и эпидемиология). В Сообщении 3 представлены сводки данных по историческим хроновехам (идеи и исследования) для квазирандомизированных CT (распределение путем чередования – ‘alternate allocation’; 88 хроновех) и RCT (37 хроновех). Обнаружено, что, хотя идеи обоих дизайнов уходят в прошлое (от A. Lesassier Hamilton (1816 г.) и J.B. Van Helmont (1648 г.) соответственно), основная часть испытаний выполнена в ХХ в., когда оба дизайна существовали параллельно. В целом чередование использовалось почти втрое дольше, чем рандомизация.Анализ источников показал, что первым RCT в медицине является работа D. Colebrook 1925 г. (Великобритания), а первым близким к современному RCT с рандомизацией по таблице случайных чисел – испытание J.A. Bell 1941 г. (США). Называемое часто «новой эрой в CT» и «началом RCT» исследование эффектов стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг., дизайн которого разработан в т.ч. A.B. Hill, является только 13-м известным RCT, только 9-м в медицине и только 2-м с современной рандомизацией. Обнаружены другие факты недостаточного отражения приоритетов и реальной истории CT/RCT в зарубежных и отечественных публикациях, включая десятки западных пособий по эпидемиологии и доказательной медицине последних десятилетий. Истинные приоритеты нередко опускаются, а наиболее часто встречающиеся упоминания по истории CT (по нарастающей) – это опыт пророка Даниила, опыт хирурга J. Lind и определение эффекта стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг.На основе поиска в PubMed/MEDLINE представлена сводка данных по числу CT с чередованием и RCT за период 1960–1990 гг. и до 2020 г. В первом случае обнаружены единичные публикации, но важен сам факт доживания дизайна чередованием до наших дней. Для RCT начиная с 1990-х гг. выявлено увеличение числа работ (до десятков тысяч в год). Приведены данные для общего количества выполненных RCT по странам, континентам и частям света на 2020 г. По вычисленному индексу отношения числа RCT к удельному количеству врачей (на 100 тыс. населения) среди 45 стран Евразии (от Франции до Таджикистана) Россия занимает 12-е место.Обзор из трех сообщений, выполненный с учетом оригиналов почти всех публикаций с конца XIX в. и включающий необходимые ссылки и цитаты, может послужить справочно-сверочным руководством по историческому развитию CT и смежным вопросам

THE PROTEINS OF EUCARYOTES, BINDING WITH THE SINGLE-THREAD DNA (SSB-PROTEINS): THE CHARACTERISTIC AND PARTICIPATION IN REPLICATION AND REPAIR OF DNA

The SSB-proteins have been isolated from the ascitic carcinoma of Erlich and from the grains, its properties (molecular mass, pl, coupling of the DBA with RNA, the ability of stimulating the DNA-polymerases and inhibiting the nuclease) have been studied. The method of the quantitative determination of the SSB-proteins has been developed. From the blood plasma cleaned and characterized have been the protiens, coupling with the single-thread DNA (similar ones to antibodies to the DNA), the level of which increased after the animals radiation. The prooves of participation of the SSB-proteins in replication and repair (the proportion between its level and the size of DNA of the different organisms; the intensity of replication and repair of the DNA; the connection of the SSB-proteins with the DNA in vivo and stimulation of replication and repair by them) have been obtained. The specificity of the role of the SSB-proteins in the DNA replication has been shown.Available from VNTIC / VNTIC - Scientific & Technical Information Centre of RussiaSIGLERURussian Federatio