PSA test for detection of prostate cancer: should we perform it?

Skrining PSA w celu wykrywania i leczenia raka stercza od wielu lat budzi liczne kontrowersje. Dyskutowana jest czułość i swoistość testu, efekt populacyjny, rachunek zysków i strat. Wątpliwości budzi już sam test PSA, niebędącym wystarczająco czułym i swoistym do wykrywania raka stercza.Opublikowane ostatnio wyniki badań randomizowanych (ERSPC, PLCO) wyjaśniły nieco sytuację. Stwierdzono umiarkowane obniżenie umieralności na raka stercza w grupie poddanej skriningowi PSA, lecz nie towarzyszyło temu obniżenie umieralności ogólnej. Natomiast towarzyszyły temu znaczne koszty w postaci powikłań po leczeniu, obejmujące także poważne zagrożenia życia i zgony. W innym badaniu (PIVOT) stwierdzono, że prostatektomie nie zmniejszają umieralności w tej grupie, a efekt korzystny obserwowano tylko u chorych z wysokim PSA (ponad 10 ng/ml). Na podstawie tych doniesień wiele autorytetów i organizacji medycznych zaleca zaniechanie wykonywania testu PSA lub ograniczanie tego badania dla mężczyzn wykazujących taką chęć, ale dopiero po zapoznaniu się z rachunkiem potencjalnych zysków i strat.Podejmowane są próby zmniejszenia liczby niepotrzebnych interwencji medycznych i liczby powikłań, między innymi w postaci rzadszego badania PSA i stosowania kalkulatora ryzyka. Nie ma jednak wiarygodnych badań wykazujących wpływ tych działań na umieralność związaną z rakiem, umieralność ogólną i liczbę zjawisk niepożądanych.PSA screening for the detection and treatment of prostate cancer raises controversies from many years. There is much discussions concerning the sensitivity and specificity of the test, the population-based effect and profit and loss account.Recently published results of randomized trials (ERSPC, PLCO) clarified the situation somewhat. It was a modest reduction in mortality from prostate cancer in the screened group treated with PSA, but this was not accompanied by the reduction in overall mortality. However, this was accompanied by significant costs in terms of complications after treatment, involving a serious threat to the life and deaths. In another study (PIVOT), prostatectomy dis not reduce mortality in the whole group, but a beneficial effect was observed only in patients with high PSA (over 10 ng/ml).Based on these reports, many authorities and medical scientific organizations recommend not to use the PSA test at all, or to limit it for men expressing clear preference, but only after presentation of the account of potential gains and losses. Attempts are being made to reduce the number of unnecessary medical intervention and the number of complications, such as less frequent testing and application of the PSA and the risk calculator. However, we have no reliable studies showing the impact of these changes on cancer-specific mortality, all-cause mortality and the number of adverse events

Rak piersi – badania molekularne w klinice

Nowe odkrycia  w obszarze biologii nowotworów i nowe molekularne metody badawcze budzą nadzieje związane z ich predykcyjnymi perspektywami i poprawą wyników terapii. Poniższy przegląd sygnalizuje wyniki najważniejsze badania u chorych na raka piersi: mutacje P53, zmiany BRCA1 i wielogenowe analizy ekspresji. Na dzisiaj, żadna z tych koncepcji i metod nie przyniosła istotnego przełomu w terapii

Prognostic significance of cyclin E in breast cancer

Niniejsza praca jest przeglądem piśmiennictwa dotyczącego znaczenia rokowniczego cykliny E i innych elementów cyklu komórkowego u chorych na raka piersi. Przejścia komórki pomiędzy poszczególnymi fazami cyklu są kontrolowane przez kinazy białkowe regulowane przez cykliny. Cyklina E jest ważnym regulatorem progresji cyklu komórkowego z fazy G1 do fazy syntezy. Najwyższe stężenie tego białka w komórce stwierdza się w okolicy punktu restrykcyjnego w późnej fazie G1. W raku piersi obserwuje się często zaburzenia ekspresji cykliny E. W komórkach nowotworowych cząsteczka cykliny E jest degradowana przez proteolizę do małocząsteczkowych izoform. Nadekspresja zarówno cykliny E, jak i jej izoform sprzyja procesom podziałowym komórki. Ekspresja cykliny E i innych elementów cyklu komórkowego może być oceniana metodami immunohistochemicznymi, w tym mikromacierzy tkankowych, różnymi technikami blottingu lub badaniem stężenia RNA reakcją łańcuchową polimerazy oraz przy wykorzystaniu mikromacierzy DNA. Wyniki wielu prac wskazują, że duża ekspresja cykliny E może stanowić ważny czynnik prognostyczny, chociaż w niektórych modelach analizy wieloczynnikowej zależność tę znoszą receptory estrogenowe i inne klasyczne czynniki rokownicze. Konieczne są kolejne badania potwierdzające tę zależność, ponieważ nadekspresja cykliny E może stanowić składową profilu genetycznego i nie być samodzielnym czynnikiem prognostycznym.In the present review the role of cyclin E and other cell cycle molecules as prognostic markers in breast cancer is discussed. Cell cycle transitions are controlled by cyclin-dependent protein kinases. Cyclin E is an important regulator of cell cycle progression from phase G1 to synthetic phase. The highest concentration of cyclin E in the cell is observed near restriction point in the late G1 phase. In breast cancer the aberrant expression of cyclin E has been frequently described. In breast cancer cells fulllenght cyclin E is degradated by proteolysis to its low molecular weight isoforms. Overexpression of both cyclin E and low molecular weight isoforms gives tumor cells growth advantage. Expression of cyclin E and other cell cycle molecules can be evaluated by immunohistochemistry, tissue microarrays, various blot assays, reverse transcription-polymerase chain reaction and DNA microarrays. The results of numerous studies show that overexpression of cyclin E may be an important prognostic factor. However, in some models of multivariate analysis this effect was eliminated by estrogen receptors presence or other classical prognostic factors. However, futher confirmatory studies are warranted as overexpression of cyclin E may also be just a part of gene profile and not a single, independent prognostic factor

DNA microarray studies on breast cancer

Badania molekularne nowotworów zazwyczaj opierały się na poszukiwaniu zmian w pojedynczych genach lub ich niewielkich grupach i pozwoliły na znaczny postęp wiedzy dotyczącej biologii nowotworów. Jednak — poza nielicznymi wyjątkami — nie przyniosły przełomowych wyników, mogących stanowić istotne zastosowania rokownicze lub predykcyjne. Wynika to z faktu, że nowotwór zazwyczaj nie jest następstwem uszkodzenia funkcji pojedynczego genu, lecz ich całych zespołów, kontrolujących liczne szlaki metaboliczne i regulacyjne w komórce. Obecnie dzięki technologii mikromacierzy cDNA jest możliwe jednoczesne badanie funkcji dużej liczby genów w pojedynczych próbkach tkankowych. Raki piersi, nawet jeśli są w tym samym stanie zaawansowania klinicznego i mają podobne utkanie histologiczne — mogą znacznie różnić się przebiegiem klinicznym. Z kolei wiadomo, że chemioterapia stosowana na podstawie klasycznych czynników rokowniczych, nie wpływa na przeżycie tylko 70–80% chorych, które ją otrzymały. Kwalifikacja jest zatem mało precyzyjna, a leczenie zbyt słabo zróżnicowane. Ostatnio wprowadzona technologia mikromacierzy cDNA pozwoliła na stworzenie molekularnych profili raka piersi, różniących się również biologicznie. Należy oczekiwać, że badania te dostarczą istotnych narzędzi przydatnych w codziennej praktyce klinicznej.Molecular studies based on the analysys of a alterations in single or in a few genes did not produce results, which may be used as an important individual prognostic factor. It shows, that as cancer is not a result of a single gene alteration, we need to study a multiple gene alterations, and not only on the structural level but also analyzing its expression. As so many genes are involved in different cellular controlling mechanisms, the only way to make tumor profiling and looking for its biological significance is concerted analysis of thousands genes simultaneously. Such a gene expression profiling on a big scale is now possible with cDNA microarray technology. Patients with breast cancer with the same histology and the same clinical stage often present different clinical outcome. Adjuvant therapy is ordered mostly on the basis of these standard prognostic factors, but 70–80% of patient receiving this therapy, would have survived without it. The recent development of gene expression microarray provides an opportunity to prepare more detailed profiling of tumors, alowing to treat only those patients who are most likely to have a benefit from this

Role of progesterone receptor in luminal breast cancers

W praktyce klinicznej raki piersi luminalne B utożsamiane są z posiadającymi receptor estrogenowy, brakiem receptora HER2 oraz z brakiem lub niskimi poziomami receptora progesteronowego, ewentualnie z wysokim indeksem Ki67. Rzeczywista klasyfikacja molekularna raków piersi jest oparta o różnice w ekspresji całego panelu genów, nie tylko związanych z powyższymi receptorami, jednak dla celów klinicznych przyjęto uproszczony podział. Raki typu luminalnego B to w klasyfikacji klinicznej raki z ekspresją ER, jednak z gorszym rokowaniem. Coraz częściej w piśmiennictwie sugeruje się, że raki luminalne B stanowią grupę, w której aktywacja receptora estrogenowego nie jest kluczowa, a „siłą napędową” nowotworu są inne szlaki czynników wzrostu, związane na przykład z nabłonkowym czynnikiem wzrostu (EGF), insulinopodobnym czynnikiem wzrostu (IGF) czy czynnikiem wzrostu fibroblastów (FGF). Złożoności dodają liczne interakcje różnych czynników wzrostu z innymi receptorami. Przedstawione w tym artykule rozważania są podstawą do pełniejszego zrozumienia heterogenności raka piersi oraz są punktem wyjścia do dalszego pogłębiania wiedzy na ten temat.In clinical practice luminal B breast tumours are characterised by having estrogen receptor, the absence of HER2, and a lack or low levels of progesterone receptor, optionally with a high index of Ki67. However, the actual molecular classification of luminal cancers is based on differences in the expression of the whole panel of genes, not only those related to the above mentioned receptors. Luminal B cancers, are in fact, estrogen receptor positive tumours, but with worse outcome. Recently, it is frequently suggested that the luminal B tumours are a group in which the func­tion of the estrogen receptor is not critical and other pathways are over-activated, which are related with growth factors: for example epithelial (EGF), insulin-like (IGF ) or fibroblast (FGF). Surprisingly there are also many interactions between various growth factors with estrogen receptor. This paper presents the heterogeneity of breast cancer. It is also a starting point for further research

Ekspresja genu kodującego gross cystic disease fluid protein 15 (GCDFP-15) w pierwotnych i przerzutowych ogniskach raka piersi

Wprowadzenie: Heterogenność jest charakterystyczną cechą biologii raków piersi. Dotychczasowe badania w tym zakresie w większości obejmują uznane czynniki prognostyczne i predykcyjne, jednakże najistotniejsza dla procesu przerzutowania może okazać się ewaluacja ekspresji mniej znanych białek. Materiały i metody: Immunohistochemiczna ocena ekspresji białka GCDFP-15 i potencjalnej heterogenności guzów pierwotnych i przerzutów w pachowych węzłach chłonnych w raku piersi. Wyniki: Stwierdzono zróżnicowanie ekspresji GCDFP-15 w obrębie ognisk pierwotnych i przerzutowych raka piersi, a ponadto dodatnie korelacje pomiędzy ekspresją badanego białka, a obecnością Ki-67 oraz siłą ekspresji receptorów progesteronowych w przerzutach raka sutka. Wnioski: Heterogenność przerzutowych ognisk raka piersi obejmuje ekspresję GCDFP-15. Ujawnione korelacje pomiędzy ekspresją tego białka a uznanymi czynnikami o znaczeniu rokowniczym przemawiają za ewaluacją zajętych w przebiegu choroby nowotworowej węzłów chłonnych jako cennym uzupełnieniem oceny guza pierwotnego. Rola białka GCDFP-15 w procesie przerzutowania w raku sutka wymaga dalszych badań ze szczególnym uwzględnieniem mechanizmów odpowiedzi immunologicznej.Introduction: Heterogeneity is a characteristic feature of breast cancer biology. Previous studies in this area mostly include the established prognostic and predictive factors, however, the most important for metastatizing appear differences in expression of less known proteins. Materials and methods: Immunohistochemical assessment of GCDFP-15 protein expression and potential heterogeneity of primary tumors and metastases in axillary lymph nodes in breast cancer. Results: The variation in GCDFP-15 expression within primary and metastatic breast cancer foci was revealed, as well as positive correlations between GCDFP-15 expression and the presence of Ki-67 and the strength of expression of progesterone receptors in metastases. Conclusions: The heterogeneity of metastatic breast cancer foci includes the expression of GCDFP-15. The revealed correlations between the expression of this protein and the established prognostic factors support the evaluation of lymph nodes involved in the course of cancer as a valuable complement to the primary tumor assessment. The role of GCDFP-15 protein in metastasizing in breast cancer requires further research with particular emphasis on the mechanisms of immune response

Ewaluacja ekspresji fosfatazy tyrozynowej 4A3 (protein tyrosine phosphatase 4A3, PRL-3) – nieznane aspekty heterogenności pierwotnych ognisk raka piersi

Wstęp: Pomimo znacznego postępu w diagnostyce i wprowadzenia nowoczesnej terapii wyniki leczenia chorych z rakiem piersi są nadal dalekie od oczekiwań. Wskazuje to konieczność poznawania przyczyn i następstw heterogenności tego nowotworu oraz potencjalnych implikacji klinicznych takiej wiedzy. Materiały i metody: Immunohistochemiczna ocena ekspresji fosfatazy tyrozynowej 4A3 (PRL-3) w raku piersi oraz poszukiwanie jej potencjalnych związków z wybranymi czynnikami o znaczeniu rokowniczym. Wyniki: Ujawniono heterogenność ognisk pierwotnych raka piersi pod względem ekspresji PRL-3 oraz związki z uznanymi czynnikami o znaczeniu rokowniczym, w tym korelację z siłą ekspresji receptorów progesteronowych. Wnioski: Wyniki przedstawionych badań ukazują nieznane dotychczas aspekty heterogenności pierwotnych ognisk raka piersi oraz złożoną rolę białka PRL-3 w biologii tego nowotworu. Sugerują także istnienie nowego mechanizmu udziału PRL-3 w procesach ruchomości, naciekania oraz przerzutowania komórek raka piersi poprzez oddziaływanie z receptorem progesteronowym i potencjalnie białkami SNAIL+SLUG.Introduction: Despite significant progress in the diagnosis and introduction of modem therapy, the results of treatment of patients with breast cancer are still far from expectations. This indicates the need to find out the causes and consequences of the heterogeneity of breast cancer and the potential clinical implications of such knowledge. Materials and methods: Immunohistochemical assessment of 4A3 tyrosine phosphatase (PRL-3) expression in breast cancer and search for its potential relations to selected prognostic parameters. Results: There was heterogeneity of primary breast cancer foci in terms of PRL-3 expression and relation to the established prognostic parameters. The inverse correlation of the strength of progesterone receptor expression and PRL-3, were revealed. There was no significant correlation in straight of expression between primary foci and synchronous metastasis to the lymph node. Conclusions: The results of the presented research show previously unknown aspects of heterogeneity of primary breast cancer foci and the complex role of the PRL-3 protein in the biology of this cancer. There was shows need for further research of the role of PRL-3 in EMT

Sentinel lymph node biopsies in patients with malignant melanoma — qualifying principles and histopathological assessment (2017)

  In 1999, the World Health Organisation (WHO) stated that sentinel lymph node biopsy should be the standard of management for those patients with melanomas without clinical signs of metastases to the regional lymph nodes. This procedure should include preoperative and intraoperative lymphoscintigraphy, combined with staining. Sentinel lymph node biopsies should be performed after excision biopsy of the melanoma and simultaneously with radical excision of the remaining scar after melanoma excision biopsy. Whenever sentinel lymph node(s) are found tumo­ur occupied, metastases are most likely to be located in one or more lymph nodes that were first occupied along lymphatic drainage from the primary focal point of the cancer. Detecting even single melanoma cells in the sentinel lymph node is usually used to determine the stage of the disseminating cancer and radically changes prognoses and further therapeutic decisions. Guidelines on lymph nodes examined during melanoma have been established by the College of American Pathologists (CAP), the European Society of Pathology (ESP) and the Polish Society of Pathologists in 2013. If melanoma metastases are found in sentinel lymph node(s) then: the number of lymph nodes should be specified as well as the number of those with metastases; microscopic features of sentinel lymph node(s) metastases should be defined as follows: the largest metastasis/ /metastases size, their location (subcapsular, intraparenchymal, mixed or extended), signs of possible infiltration and crossing the node capsule, penetration into adipose tissue and vasculature involvement

Angiosarcoma of the lungs, liver, and bones in a 27-year-old male patient

Angiosarcoma is a rare (from 1% to 2% of all soft tissue sarcomas), highly aggressive endothelial tumor that may affect any organ. The prognosis for the disease is poor, particularly if it is metastatic by the time of diagnosis. The etiology is unclear; however, there are definite risk factors including chronic lymphedema, radiation therapy, familial syndromes, and exposure to environmental chemical toxins and foreign bodies. Although the final diagnosis is histopathological, radiological tools such as ultrasound, CT, and MRI are still necessary to determine the stage of cancer. Treatment includes surgery, chemotherapy, and radiation therapy. Chemotherapy is the main treatment strategy for metastatic angiosarcoma, however, the toxicity level of frequently used agents is high. The research focuses on targeted medicines and immunotherapy as potential therapeutic options. We present a case of angiosarcoma in a young man without chronic illnesses with metastatic spread to the lungs, liver, and bones at the time of diagnosi