How Do Cytokines Trigger Genomic Instability?

Inflammation is a double-edged sword presenting a dual effect on cancer development, from one hand promoting tumor initiation and progression and from the other hand protecting against cancer through immunosurveillance mechanisms. Cytokines are crucial components of inflammation, participating in the interaction between the cells of tumor microenvironment. A comprehensive study of the role of cytokines in the context of the inflammation-tumorigenesis interplay helps us to shed light in the pathogenesis of cancer. In this paper we focus on the role of cytokines in the development of genomic instability, an evolving hallmark of cancer

Large thoracic tumour without superior vena cava syndrome

A 62-year-old male with long-standing smoking history presented with haemoptysis. Plain chest X-ray showed abnormal findings proximate to the right pulmonary hilum. Bronchoscopy revealed a fragile exophytic tumour of the right wall of the lower third of the trachea, infiltrating the right main bronchus (75% stenosis) and the right upper lobar bronchus (near total occlusion). Contrast-enhanced chest computed tomography demonstrated a 7.2 × 4.9 cm tumour contiguous to the above-mentioned structures, mediastinal lymph node pathology, and a vessel coursing inferiorly to the left of the aortic arch and anterior to the left hilum. Despite the tumour constricting the right superior vena cava (SVC), no signs of SVC syndrome were present. In this case, the patient does not present with SVC syndrome, as expected due to the constriction of the (right) SVC caused by the tumour, since head and neck veins drain through the persistent left superior vena cava (PLSVC). PLSVC is the most common thoracic venous anomaly with an incidence of 0.3% to 0.5% of the general population and it is a congenital anomaly caused by the failure of the left anterior cardinal vein to regress and to consequently form the ligament of Marshall during foetal development. It is associated with absence of the left brachiocephalic vein and in 10% to 20% of cases the right SVC is absent. Two potential draining points of the PLSVC have been previously reported. In the majority of cases PLSVC drains directly into the coronary sinus, but less frequently it drains into the left atrium or the left superior pulmonary vein (LSPV). In cases where the PLSVC drains into the coronary sinus, congenital heart defects are rare. The patient usually remains asymptomatic and PLSVC is an incidental finding during radiographic imaging or medical procedures. When the PLSVC drains into the left atrium or the LSPV, a right-to-left shunt is formed; a condition usually asymptomatic. In some reported cases this PLSVC variant presents with persistent, unexplained hypoxia or cyanosis and embolisation causing recurrent transient ischaemic attacks and/or cerebral abscesses. This PLSVC variant is more often associated with absence of the right SVC and congenital heart abnormalities.

Empagliflozin Attenuates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in High Fat Diet Fed ApoE (-/-) Mice by Activating Autophagy and Reducing ER Stress and Apoptosis

Aims/hypothesis: SGLT-2 inhibitors (SGLT-2i) have been studied as potential treatments against NAFLD, showing varying beneficial effects. The molecular mechanisms mediating these effects have not been fully clarified. Herein, we investigated the impact of empagliflozin on NAFLD, focusing particularly on ER stress, autophagy and apoptosis. Methods: Five-week old ApoE(-/-) mice were switched from normal to a high-fat diet (HFD). After five weeks, mice were randomly allocated into a control group (HFD + vehicle) and Empa group (HFD + empagliflozin 10 mg/kg/day) for five weeks. At the end of treatment, histomorphometric analysis was performed in liver, mRNA levels of Fasn, Screbp-1, Scd-1, Ppar-γ, Pck-1, Mcp-1, Tnf-α, Il-6, F4/80, Atf4, Elf2α, Chop, Grp78, Grp94, Χbp1, Ire1α, Atf6, mTor, Lc3b, Beclin-1, P62, Bcl-2 and Bax were measured by qRT-PCR, and protein levels of p-EIF2α, EIF2a, CHOP, LC3II, P62, BECLIN-1 and cleaved CASPASE-8 were assessed by immunoblotting. Results: Empagliflozin-treated mice exhibited reduced fasting glucose, total cholesterol and triglyceride serum levels, as well as decreased NAFLD activity score, decreased expression of lipogenic enzymes (Fasn, Screbp-1c and Pck-1) and inflammatory molecules (Mcp-1 and F4/80), compared to the Control group. Empagliflozin significantly decreased the expression of ER stress molecules Grp78, Ire1α, Xbp1, Elf2α, Atf4, Atf6, Chop, P62(Sqstm1) and Grp94; whilst activating autophagy via increased AMPK phosphorylation, decreased mTOR and increased LC3B expression. Finally, empagliflozin increased the Bcl2/Bax ratio and inhibited CASPASE-8 cleavage, reducing liver cell apoptosis. Immunoblotting analysis confirmed the qPCR results. Conclusion: These novel findings indicate that empagliflozin treatment for five weeks attenuates NAFLD progression in ApoE(-/-) mice by promoting autophagy, reducing ER stress and inhibiting hepatic apoptosis

Cell cyclins: triggering elements of cancer or not?

Cyclins are indispensable elements of the cell cycle and derangement of their function can lead to cancer formation. Recent studies have also revealed more mechanisms through which cyclins can express their oncogenic potential. This review focuses on the aberrant expression of G1/S cyclins and especially cyclin D and cyclin E; the pathways through which they lead to tumour formation and their involvement in different types of cancer. These elements indicate the mechanisms that could act as targets for cancer therapy

Ανάγκες, δυνατότητες και προοπτικές της ωτορινολαρυγγολογικής περίθαλψης στην κεντρική Μακεδονία

Η αναγκαιότητα παρουσίασης της οργάνωσης της Υγείας, ή καλύτερα της ανάλυσης της οργάνωσης της Υγείας, στο χώρο μας, την Ωτορινολαρυγγολογία, χώρο που ποτέ δεν ασχολήθηκε κανείς σοβαρά να καταγράψει τις ελλείψεις του, τις ανάγκες του και τις προοπτικές βελτίωσης του, μας οδήγησε στην εκπόνηση της εργασίας αυτής. Οργανωτικές προσπάθειες, έγιναν αρκετές στο παρελθόν για την βελτίωση της παροχής Υγείας και περίθαλψης. Σχεδόν όλες όμως ήταν χωρίς προγραμματισμό, σύνδεση και συγχρονισμό. Θα ήταν παράλειψη αν δεν αναφερθούν δύο εξαίρετες εργασίες που υποβλήθηκαν από το Τμήμα Ιατρικής του Α.Π.Θ. και που διαπραγματεύονται την Υγειονομική Περίθαλψη του Αγροτικού Πληθυσμού και την Κλειστή Περίθαλψη του Νεοελληνικού Κράτους. Η εργασία έχει σκοπό να καταδείξει την ροή των Ωτορινολαρυγγολογικών ασθενών, δηλαδή τη ζήτηση και παροχή φροντίδας Υγείας και περίθαλψης, στους Νομούς της Κεντρικής Μακεδονίας, από τα Νοσοκομεία και τους Υγειονομικούς Σταθμούς του Ι.Κ.Α. Η καταγραφή αφορά τη δεκαετία 1974-1983 και έγινε από τα μητρώα των Νοσοκομείων, Εξωτερικών Ιατρείων Ωτορινολαρυγγολογικών Κλινικών και Ιατρείων του Ι.Κ.Α. Δεν έγινε δυνατό να ληφθούν στοιχεία από τις Ιδιωτικές Κλινικές. Τα στοιχεία, που λήφθηκαν, καταχωρήθηκαν σε Πίνακες, διαχωρισμένα κατά ανατομική περιοχή, π.χ. τράχηλος, οισοφάγος, κατά πάθηση π.χ. δυσπλασίες, όγκοι, κατά φύλο και ως προς τους εξετασθέντες και νοσηλευθέντες. Αυτό, που σε μια χώρα του εξωτερικού, για ένα αντίστοιχο χώρο με τον δικό μας, με τη χρήση των ηλεκτρονικών υπολογιστών απαιτείσαι ίσως και λιγότερο από ένα εξάμηνο, στη χώρα μας, με τα δικά μας δεδομένα απαιτήθηκαν τέσσερα περίπου χρόνια. Παράλληλα, έγινε συλλογή της βιβλιογραφίας και ταξινόμηση των στοιχείων. Στη συνέχεια επεξεργάσθηκαν οι παρατηρήσεις, σε σχέση με τα προβλήματα της ροής των αρρώστων. Αξιοσημείωτο γεγονός της περιόδου της έρευνας (δεκαετία 1974- 1983), αλλά και της περιόδου συγγραφής της εργασίας, είναι οι σημαντικότατες αλλαγές που διαδραματίσθηκαν στο χώρο της Υγείας. Αλλαγές που ξεκίνησαν το τέλος της δεκαετίας του '70 μετά την κατάθεση το 1981 του Νομοσχεδίου "Μέτρα προστασίας της Υγείας". Το σχέδιο αυτό νόμου, δεν προχώρησε και τελικά με δύο περίπου χρόνια κατατέθηκε ένα καινούργιο Νομοσχέδιο για την αναδιοργάνωση της Υγείας, που προχώρησε με την ψήφιση του και την εφαρμογή του. Είναι το Εθνικό Σύστημα Υγείας. Η καταγραφή των στοιχείων έμεινε ανεπηρέαστη από αυτές τις αλλαγές. Απεναντίας οι αλλαγές που έγιναν, αποτέλεσαν ερέθισμα παρατηρήσεων και συγκρίσεων κατά πόσο κάλυπταν τις αντικειμενικά διαπιστωμένες μελέτες μας. Τα συμπεράσματα και οι προτάσεις αφορούν τη δεδομένη χρονική περίοδο. Με την εργασία αυτή καταγράφηκε η Ωτορινολαρυγγολογική Περίθαλψη στους Νομούς της Κεντρικής Μακεδονίας. Καταγράφηκαν επίσης οι ελλείψεις, οι ανάγκες, οι προοπτικές αλλά και οι δυνατότητες παρέμβασης και βελτίωσης. […