AAV2-VEGF-B gene therapy failed to induce angiogenesis in ischemic porcine myocardium due to inflammatory responses

Therapeutic angiogenesis induced by gene therapy is a promising approach to treat patients suffering from severe coronary artery disease. In small experimental animals, adeno-associated viruses (AAVs) have shown good transduction efficacy and long-term transgene expression in heart muscle and other tissues. However, it has been difficult to achieve cardiac-specific angiogenic effects with AAV vectors. We tested the hypothesis whether AAV2 gene transfer (1 x 10(13) vg) of vascular endothelial growth factor B (VEGF-B186) together with immunosuppressive corticosteroid treatment can induce long-term cardiac-specific therapeutic effects in the porcine ischemic heart. Gene transfers were delivered percutaneously using direct intramyocardial injections, improving targeting and avoiding direct contact with blood, thus reducing the likelihood of immediate immune reactions. After 1- and 6-month time points, the capillary area was analyzed, myocardial perfusion reserve (MPR) was measured with radiowater positron emission tomography ([O-15]H2O-PET), and fluorodeoxyglucose ([F-18]FDG) uptake was used to evaluate myocardial viability. Clinical chemistry and immune responses were analyzed using standard methods. After 1- and 6-month follow-up, AAV2-VEGF-B186 gene transfer failed to induce angiogenesis and improve myocardial perfusion and viability. Here, we show that inflammatory responses attenuated the therapeutic effect of AAV2 gene transfer by significantly reducing successful transduction and long-term gene expression despite the efforts to reduce the likelihood of immune reactions and the use of targeted local gene transfer methods.</p

Tietoa dialektisen käyttäytymisterapian hyödyntämisen tueksi perhekodissa: Toiminnallinen opinnäytetyö Jokilaakson Perhekodit Oy:n yksiköihin

Dialektinen käyttäytymisterapia eli DKT on psykoterapiamuoto, jota käytetään eri mielenterveyshäiriöiden hoitoon. DKT on käyttäytymisterapia, jota käytetään vaikeista tunnesäätelyvaikeuksista kärsivien ja moniongelmaisten asiakkaiden psykoterapeuttisessa hoidossa. Dialektiseen käyttäytymisterapiaan kuuluu oleellisesti taitoharjoittelu. Tämä opinnäytetyö tehtiin toimeksiantona Jokilaakson Perhekodit Oy:lle. Opinnäytetyön tarkoituksena oli lisätä teoriatietoa dialektisesta käyttäytymisterapiasta ja sen hyödyntämisestä perhekodissa toiminnallisen tapahtuman kautta, joka järjestettiin perhekodin ohjaajille ja nuorille. Toiminnallinen tapahtuma sisälsi kolme rastia, joita osallistujat kiersivät kolmessa 2–4 hengen ryhmissä. Toiminnallisen tapahtuman lisäksi perhekodin käyttöön jää rastien harjoitukset, jotka suunnittelimme. Toiminnallinen tapahtuma sai hyvän vastaanoton sekä perhekodin ohjaajilta, että nuorilta. Palautteen perusteella kokemus tapahtumasta oli pääosin myönteinen. Perhekodin ohjaajien palautteesta kävi ilmi, että he kokivat saaneensa tapahtumasta uusia ideoita ja rohkeutta viedä harjoituksia käytäntöön. Nuoret osallistuivat rastiradan harjoituksiin aktiivisesti kannustuksen ja motivoinnin avulla. Opinnäytetyömme aiheeseen liittyvä jatkotutkimus voisi olla sellainen, jossa selvitetään, onko dialektiseen käyttäytymisterapiaan liittyviä taitoharjoituksia otettu osaksi perhekotien arkea ja onko siitä ollut hyötyä nuorten hoidossa.Dialectical behavior therapy, or DBT, is a form of psychotherapy. It is used to treat various mental disorders and as the treatment of the people with severe emotional difficulties. Dialectical behavioral therapy involves essentially skills training. This thesis was commissioned by Jokilaakson Perhekodit Oy. The purpose of this thesis was to increase theoretical knowledge about dialectical behavior therapy and its utilization in the family home. We organized a functional event for the counselors and young adults in the family home. Functional event included three checkpoints. The participants toured these checkpoints in three groups. The functional event was received well. Based on the feedback the experience of the event was mainly positive. Feedback from the counselors indicated that they felt they had gained new ideas and courage to use these practices. Young adults participated in the exercises with a little encouragement Further research related to the topic of our thesis could be that one examines whether these skill exercises in dialectical behavior therapy have been included in the family home and has DBT been beneficial for the young adults

Dialektinen käyttäytymisterapia nuorten tunnetaitojen ja itsesäätelyn kehittämisessä

Dialektinen käyttäytymisterapia eli DKT on terapiamuoto, jota käytetään monissa mielenterveyden häiriöissä. Sen tavoitteena on auttaa yksilöä muuttamaan omia tunnetaitojaan eli omaan toimintaan, tunteisiin ja vuorovaikutukseen liittyviä tapoja. Perustunteet ovat yleismaallisesti tunnistettavissa, ja tunnetaidoilla tarkoitetaan kykyä havaita, ilmaista ja säädellä omia tunteitaan. Dialektisen käyttäytymisterapian mukaan merkittävää yksilön elämänlaadun kannalta on oppia tunnistamaan ja luokittelemaan sen hetkisiä tunteita. Tutkimusten mukaan mielen hyvinvointiin liittyvät ongelmat olivat yleisimpiä sijoitetuillakuin muulla tavoin asuvilla lapsilla. Yli puolella kodin ulkopuolelle sijoitetuista lapsista on todettu lapsuusaikana psykiatrinen tai neurokehityksellinen häiriö. Jokilaakson Perhekodit Oy:lle toimeksiantona tehdyssä opinnäytetyössä havainnollistettiin dialektiseen käyttäytymisterapiaan liittyviä taitoja