Zeit für sich selbst : Muße, Langeweile und die Nutzung digitaler Medien im Alltag ; Zwei Forschungsberichte

Die erste Studie ("Langweilen wir uns noch? Nutzung von digitalen Medien zur unbewussten Prävention von Langeweile") beschäftigt sich mit der Nutzung digitaler Medien als Prävention von Langeweile. Dabei wird hinterfragt, ob die Mediennutzung die Langeweile tatsächlich verhindern kann oder ob dieser Erfolg ausbleibt. Zunächst wird ermittelt, auf welche Weise mit Langeweile umgegangen wird. Darauf aufbauend werden Motive herausgearbeitet, die hinter der digitalen Mediennutzung stehen. Aus dieser Kombination von Mediennutzung und Langeweile leitet sich die Frage nach der bewussten oder unbewussten präemptiven Nutzung von Medien zur Vermeidung von Langweile ab. Zur Beantwortung der Forschungsfragen dient eine qualitativ durchgeführte Gruppendiskussion. - Die zweite Studie ("Langeweile oder Muße: Gründe der Selbstdarstellung in den sozialen Medien") thematisiert potentielle Gründe der Selbstdarstellung in den sozialen Medien vor dem Hintergrund der modernen digitalen Gesellschaft. Dabei werden vorranging die Konstrukte der Muße und der Langeweile sowie deren Zusammenhänge als Gründe für das Posting selbstdarstellerischer Inhalte in Social Media theoretisch betrachtet und methodisch analysiert. Im Rahmen der Forschungsarbeit wird dabei Instagram als beispielhaftes Medium zum Gegenstandsbereich der Untersuchung gewählt. Zur Beantwortung der Forschungsfrage wird die Methode der narrativen Medienforschung angewandt. Basierend auf den Erkenntnissen von fünf qualitativ und narrativ durchgeführten Tiefeninterviews erfolgt mittels einer Inhaltsanalyse eine deduktive sowie induktive Kategorienbildung, die potentielle Gründe der Selbstdarstellung aufzeigt

Injection of Progenitor Cells from Adipose and Muscle Tissue for Therapy of Urethral Sphincter Insufficiency in a Large Animal Model

Die Dissertation ist gesperrt bis zum 13. Juli 2024 !Harninkontinenz ist eine große medizinische Herausforderung, von der weltweit mehr als 200 Millionen Menschen betroffen sind. Aufgrund der gestiegenen Lebenserwartung der Bevölkerung wird sie sogar noch an Bedeutung gewinnen. Belastungsharninkontinenz (SUI) ist die insgesamt häufigste Form der Harninkontinenz und wird definiert als "Beschwerden über unfreiwilligen Urinverlust bei Anstrengung oder körperlicher Belastung, einschließlich sportlicher Aktivitäten, oder beim Niesen oder Husten". Das Hauptproblem bei dieser Erkrankung ist, dass sich die Lebensqualität der Betroffenen verschlechtert. Die derzeitigen konservativen oder chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten führen häufig nicht zu einer dauerhaften Heilung, da sie die zugrunde liegende Pathologie der Harnröhrenschließmuskelschwäche nicht angehen. Daher hat sich die Zelltherapie als neue Behandlungsoption für SUI herauskristallisiert, wobei aus Fettgewebe stammende mesenchymale Stromazellen (ADSCs) und myogene Vorläuferzellen (MPCs) die am meisten untersuchten Zelltypen sind. Im ersten Projekt wurde eine neuartige Technologie zur Zellinjektion, die Wasserstrahl Technologie, untersucht und mit dem Stand der Technik, der Nadelinjektion, verglichen. Es wurden zwei verschiedene Studien durchgeführt. Publikation 1 analysierte den Einfluss der Wasserstrahltechnik auf verschiedene Zelleigenschaften. Es zeigte sich, dass die Injektion mit dem Wasserstrahl keinen Einfluss auf die Lebensfähigkeit, die Oberflächenmarker, die Differenzierung und die Anheftungsfähigkeit der Zellen hatte. Allerdings waren die biomechanischen Eigenschaften nach der Injektion deutlich reduziert, was möglicherweise eine weitere Entwicklung erfordert. Publikation 2 befasste sich mit der Injektion von MPCs in die Harnröhre von Schweinekadavern und lebenden gesunden Schweinen. Diese Studie zeigte, dass lebensfähige MPCs mit dem Wasserstrahl präziser, schneller und mit einer breiteren Verteilung als mit einer Nadelinjektion eingebracht werden konnten. Das zweite Projekt konzentrierte sich auf den Vergleich von gut charakterisierten MPCs mit ADSCs, die bei einer Harnröhrenschließmuskelinsuffizienz in Großtiermodellen injiziert wurden. Zu diesem Zweck wurden in Publikation 3 die Isolierung, Produktion und Charakterisierung von MPCs optimiert. Darüber hinaus wurde in Publikation 4 die Harnröhrenschließmuskelinsuffizienz im Großtiermodell Schwein über einen Nachbeobachtungszeitraum von fünf Wochen an Landschweinen validiert. Die Übertragung der Inkontinenzinduktion mittels Ballondilatation und Elektrokauterisation auf Göttinger Minischweine scheiterte an der schnellen Erholung dieser Tiere nach Inkontinenzinduktion. In Publikation 5 wurde das Regenerationspotenzial der verbesserten MPCs und ADSCs durch Nadelinjektion in inkontinente Landschweine untersucht. Nach fünf Wochen verbesserten die MPCs die Schließmuskelfunktion, während die ADSCs den Defekt vollständig wiederherstellten. Insgesamt wurden neue Daten für die Zulassung der Wasserstrahltechnik vorgelegt, die ihre Machbarkeit als verbesserte Zellinjektionsmethode belegen. Darüber hinaus wurden die vielversprechenden therapeutischen Aspekte der Zelltherapie aufgezeigt, die auf ihr Potenzial für die Behandlung von Harninkontinenz hinweisen.Urinary incontinence (UI) is a significant medical challenge affecting more than 200 million people worldwide. It will become even more significant due to the improved life expectancy in modern populations. Stress urinary incontinence (SUI) is the overall most common form of UI, defined as a “complaint of involuntary loss of urine on effort or physical exertion including sporting activities, or on sneezing or coughing”. The major problem with this condition is that the quality of life of those affected deteriorates. Current treatment options of conservative treatments or surgical procedures often fail to result in permanent healing because they do not address the underlying pathology of urethral sphincter deficiency. Therefore, cell therapy emerged as a new treatment option for SUI, with adipose-derived mesenchymal stromal cells (ADSCs) and myogenic progenitor cells (MPCs) being the most investigated cell types. In the first project, a novel cell injection technology, the waterjet technology, was investigated and compared to the state-of-art technology of needle injections. Two different experiments were conducted. Publication 1 analyzed the influence of the waterjet technique on several cell characteristics. It demonstrated that injection via waterjet did not affect the cells’ viability, surface markers, differentiation, and attachment capabilities. However, the biomechanical properties were significantly reduced after injection, possibly requiring further development. Publication 2 focused on injecting MPCs into the urethra of porcine cadaveric tissue and living healthy pigs. This study showed that viable MPCs were delivered more precisely, rapidly, and with a wider distribution by waterjet than needle injections. The second project focused on comparing well-characterized MPCs to ADSCs injected into a urethral sphincter insufficiency in large animal models. For this purpose, MPC isolation, production, and characterization were optimized in Publication 3. Furthermore, in Publication 4, the urethral sphincter insufficiency in the large animal model pig was validated over a follow-up period of five weeks in landrace pigs. The transfer of the incontinence induction via balloon dilatation and electrocautery to Göttingen minipigs failed due to their rapid recovery after incontinence induction. In Publication 5, the regeneration potential of the improved MPCs and ADSCs was investigated by needle injection into incontinent landrace pigs. After five weeks, MPCs improved the sphincter function, while ADSCs fully recovered the defect. Taken together, new data for the approval of the waterjet technology were provided and displayed its feasibility as an improved cell injection method. Furthermore, the promising therapeutical aspects of cell therapy were demonstrated, indicating its potential for the treatment of UI

Large Animal Models for Investigating Cell Therapies of Stress Urinary Incontinence

Stress urinary incontinence (SUI) is a significant health concern for patients affected, impacting their quality of life severely. To investigate mechanisms contributing to SUI different animal models were developed. Incontinence was induced under defined conditions to explore the pathomechanisms involved, spontaneous recovery, or efficacy of therapies over time. The animal models were coined to mimic known SUI risk factors such as childbirth or surgical injury. However, animal models neither reflect the human situation completely nor the multiple mechanisms that ultimately contribute to the pathogenesis of SUI. In the past, most SUI animal studies took advantage of rodents or rabbits. Recent models present for instance transgenic rats developing severe obesity, to investigate metabolic interrelations between the disorder and incontinence. Using recombinant gene technologies, such as transgenic, gene knock-out or CRISPR-Cas animals may narrow the gap between the model and the clinical situation of patients. However, to investigate surgical regimens or cell therapies to improve or even cure SUI, large animal models such as pig, goat, dog and others provide several advantages. Among them, standard surgical instruments can be employed for minimally invasive transurethral diagnoses and therapies. We, therefore, focus in this review on large animal models of SUI

Large Animal Models for Investigating Cell Therapies of Stress Urinary Incontinence

Stress urinary incontinence (SUI) is a significant health concern for patients affected, impacting their quality of life severely. To investigate mechanisms contributing to SUI different animal models were developed. Incontinence was induced under defined conditions to explore the pathomechanisms involved, spontaneous recovery, or efficacy of therapies over time. The animal models were coined to mimic known SUI risk factors such as childbirth or surgical injury. However, animal models neither reflect the human situation completely nor the multiple mechanisms that ultimately contribute to the pathogenesis of SUI. In the past, most SUI animal studies took advantage of rodents or rabbits. Recent models present for instance transgenic rats developing severe obesity, to investigate metabolic interrelations between the disorder and incontinence. Using recombinant gene technologies, such as transgenic, gene knock-out or CRISPR-Cas animals may narrow the gap between the model and the clinical situation of patients. However, to investigate surgical regimens or cell therapies to improve or even cure SUI, large animal models such as pig, goat, dog and others provide several advantages. Among them, standard surgical instruments can be employed for minimally invasive transurethral diagnoses and therapies. We, therefore, focus in this review on large animal models of SUI

Production of Proliferation- and Differentiation-Competent Porcine Myoblasts for Preclinical Studies in a Porcine Large Animal Model of Muscular Insufficiency

Muscular insufficiency is observed in many conditions after injury, chronic inflammation, and especially in elderly populations. Causative cell therapies for muscle deficiencies are not state of the art. Animal models to study the therapy efficacy are, therefore, needed. We developed an improved protocol to produce myoblasts suitable for pre-clinical muscle therapy studies in a large animal model. Myoblasts were isolated from the striated muscle, expanded by employing five different protocols, and characterized on transcript and protein expression levels to determine procedures that yielded optimized regeneration-competent myoblasts and multi-nucleated myotubes. We report that swine skeletal myoblasts proliferated well under improved conditions without signs of cellular senescence, and expressed significant levels of myogenic markers including Pax7, MyoD1, Myf5, MyoG, Des, Myf6, CD56 (p ≤ 0.05 each). Upon terminal differentiation, myoblasts ceased proliferation and generated multi-nucleated myotubes. Injection of such myoblasts into the urethral sphincter complex of pigs with sphincter muscle insufficiency yielded an enhanced functional regeneration of this muscle (81.54% of initial level) when compared to the spontaneous regeneration in the sham controls without myoblast injection (67.03% of initial level). We conclude that the optimized production of porcine myoblasts yields cells that seem suitable for preclinical studies of cell therapy in a porcine large animal model of muscle insufficiency