A functional genomics approach reveals suggestive quantitative trait loci associated with combined TLR4 and BCP crystal-induced inflammation and osteoarthritis

Objective: Basic calcium phosphate (BCP) crystals can activate the NLRP3 inflammasome and are potentially involved in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). In order to elucidate relevant inflammatory mechanisms in OA, we used a functional genomics approach to assess genetic variation influencing BCP crystal-induced cytokine production. Method: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from healthy volunteers who were previously genotyped and stimulated with BCP crystals and/or lipopolysaccharide (LPS) after which cytokines release was assessed. Cytokine quantitative trait locus (cQTL) mapping was performed. For in vitro validation of the cQTL located in anoctamin 3 (ANO3), PBMCs were incubated with Tamoxifen and Benzbromarone prior to stimulation. Additionally, we performed co-localisation analysis of our top cQTLs with the most recent OA meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS). Results: We observed that BCP crystals and LPS synergistically induce IL-1β in human PBMCs. cQTL analysis revealed several suggestive loci influencing cytokine release upon stimulation, among which are quantitative trait locus annotated to ANO3 and GLIS3. As functional validation, anoctamin inhibitors reduced IL-1β release in PBMCs after stimulation. Co-localisation analysis showed that the GLIS3 locus was shared between LPS/BCP crystal-induced IL-1β and genetic association with Knee OA. Conclusions: We identified and functionally validated a new locus, ANO3, associated with LPS/BCP crystal-induced inflammation in PBMCs. Moreover, the cQTL in the GLIS3 locus co-localises with the previously found locus associated with Knee OA, suggesting that this Knee OA locus might be explained through an inflammatory mechanism. These results form a basis for further exploration of inflammatory mechanisms in OA.</p

Segurança do paciente no uso de medicamentos após a alta hospitalar: estudo exploratório1

No Brasil, são escassos os estudos sobre estratégias para a segurança do paciente no processo de uso de medicamentos após a alta hospitalar, o que dificulta o conhecimento sobre a atuação de hospitais brasileiros nessa área. Neste artigo, buscou-se compreender a dinâmica e os desafios do cuidado fornecido ao paciente pela equipe hospitalar, visando à segurança no processo de uso de medicamentos após a alta hospitalar. Realizou-se pesquisa exploratória por meio de entrevistas com médicos, enfermeiros, farmacêuticos e assistentes sociais do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo. Foram pesquisadas as atividades de cuidado com a farmacoterapia durante e após a hospitalização, incluindo o acesso a medicamentos após alta, a existência de articulação do hospital com outros serviços de saúde, e barreiras para desenvolver essas atividades. A principal estratégia adotada é a orientação de alta, realizada de forma estruturada, principalmente para cuidadores de pacientes pediátricos. Em situações específicas, ocorre mobilização da equipe para viabilização do acesso a medicamentos prescritos na alta. Reconciliação medicamentosa está em fase de implantação, e visita domiciliar é realizada apenas para pacientes críticos com problemas de locomoção. As principais barreiras identificadas foram insuficiência de recursos humanos e falta de tecnologias de informação. Conclui-se que são desenvolvidas algumas estratégias, porém com limitações e sem articulação adequada com outros serviços de saúde para a continuidade do cuidado. Isto sugere a necessidade de concentração de esforços para transpor as barreiras identificadas, contribuindo para a segurança do paciente na interface entre hospital, atenção básica e domicílio

Fatores associados à mortalidade hospitalar na rede SUS do Rio Grande do Sul, em 2005: aplicação de modelo multinível Factors associated with hospital mortality in Rio Grande do Sul SUS network in 2005: application of a Multilevel Model

OBJETIVO: Avaliar a mortalidade hospitalar por meio de análise multinível utilizando dados disponíveis no Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde. MÉTODOS: Estudo transversal com dados de internações obtidas das Autorizações de Internação Hospitalar do Rio Grande do Sul no ano de 2005. A modelagem foi realizada por meio de regressão logística multinível, utilizando variáveis do nível individual (internações) e do nível contextual (hospitais). Analisou-se a variabilidade causada por variáreis individuais no nível hospitalar, bem como a participação do perfil dos hospitais na taxa de mortalidade hospitalar. RESULTADOS: A taxa bruta de mortalidade calculada para o conjunto de hospitais foi de 6,3%. As variáveis uso de Unidade de Terapia Intensiva e idade foram os principais preditores para óbito hospitalar no nível individual. As variáveis de contexto que se relacionaram mais intensamente com o óbito hospitalar foram: porte do hospital, natureza jurídica e média de permanência. A chance de óbito em hospital de grande porte é 1,85 vezes a chance do hospital de pequeno porte e no hospital de médio porte é 1,69 vezes a chance do hospital de pequeno porte. Os hospitais públicos apresentam 67% mais chances de óbito hospitalar do que os privados. CONCLUSÕES: O perfil hospitalar tem papel importante na mortalidade hospitalar do Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde. A análise multinível deve ser empregada para a estimação da contribuição do perfil dos hospitais na mortalidade hospitalar.<br>OBJECTIVE: To use a multilevel analysis methodology to evaluate hospital mortality from the data available in the Hospital Information System of the National Unified Health System. METHODS: Cross-sectional study with data obtained from Authorization Forms for Hospital Admissions in Rio Grande do Sul, Brazil in 2005. The modeling was performed using multilevel logistic regression, with variables from the individual level (hospital admissions) and the context level (hospital profile). The variability originated from individual variables was analyzed as well as the participation of the profile of hospitals in the rate of hospital mortality. RESULTS: The crude death rate calculated for all hospitals was 6.3%. The variables "Use of Intensive Care Unit" followed by "Patient Age" were the main predictors for hospital death at the individual level. The context variables that were related most closely to hospital death (outcome) were: size of hospital, legal nature, and average length of stay. The OR for deaths at large hospitals was 1.85 times the odds for small hospitals and the OR for medium hospitals was 1.69 times the odds for small ones. The chance of deaths in public hospitals was 67% higher than in private ones. CONCLUSIONS: The hospital profile has an important role in hospital mortality in the Hospital Information System of the National Unified Health System. Multilevel analysis should be used to estimate the contribution of the profile of mortality in hospitals

Mathematik: Geschlechterforschung in disziplinären Zwischenräumen

Fragen zur Relevanz der Kategorie Geschlecht für und innerhalb der Mathematik werden außerhalb des Faches verhandelt. Sie umfassen die Felder Geschichte, Soziologie, Didaktik und Wissenschaftstheorie und bewegen sich in disziplinären Zwischenräumen, da auch Philosophie, Bildungs- und Kulturwissenschaften sich kaum auf die Befassung mit Mathematik und mathematischer Fachkultur einlassen