Influence of disulfiram co-administration on the stimulant and reinforcing effects of ethanol

O dissulfiram, um inibidor das enzimas aldeído desidrogenase e dopamina beta-hidroxilase, tem sido utilizado no tratamento de dependentes de álcool. Caso um paciente sob tratamento com dissulfiram consuma bebidas alcoólicas, devido ao acúmulo de acetaldeído, ele sentirá uma série de sintomas desagradáveis tais como náusea, taquicardia, rubor facial, dores de cabeça, que dependendo da dose podem levar a parada cardíaca e respiratória. Conhecendo a possibilidade de sofrer estes efeitos, o paciente evitaria o consumo de álcool. Entretanto, há relatos de aumento do efeito estimulante do etanol após a ingestão concomitante de bebidas alcoólicas e dissulfiram. No Estudo I, verificamos que a administração aguda de diferentes doses de dissulfiram (combinada ou não com etanol) não modifica a atividade locomotora de camundongos. Além disso, a administração combinada de 2,0 g/kg de etanol e 15 mg/kg de dissulfiram impediu o desenvolvimento de sensibilização ao efeito estimulante do etanol, em animais testados imediatamente após a administração de etanol (teste imediato). No Estudo II, animais tratados com as mesmas doses de dissulfiram e etanol acima mencionadas, não desenvolveram preferência condicionada ao lugar induzida pelo etanol. Camundongos que receberam administrações repetidas de etanol e foram testados imediatamente após a administração da droga, apresentaram resposta locomotora estimulada quando desafiados imediatamente com veículo e 15 mg/kg de dissulfiram, indicando existir interação (ou "sensibilização cruzada") entre etanol e dissulfiram. Em resumo, a administração simultânea de dissulfiram não aumenta o efeito estimulante do etanol, mas bloqueia o desenvolvimento da sensibilização e da preferência condicionada ao lugar induzido por 2,0 g/kg de etanol..BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Alpha1-adrenergic drugs affect the development and expression of ethanol-induced behavioral sensitization

Background: According to the incentive sensitization theory, addiction is caused primarily by drug-induced sensitization in the brain mesocorticolimbic systems. After repeated ethanol administration, some animals develop psychomotor sensitization, a phenomenon which occurs simultaneously with the incentive sensitization. Recent evidence suggests the involvement of norepinephrine (NE) in drug addiction, with a critical role in the ethanol reinforcing properties. in this study we evaluated the influence of an agonist (phenylephrine) and an antagonist (prazosin) of alpha1-adrenergic receptors on the development and expression of behavioral sensitization to ethanol. Male Swiss mice, previously treated with ethanol or saline, were challenged with the combined administration of ethanol (or saline) with alpha1-adrenergic drugs. Prazosin (0.1; 0.5 and 1.0 mg/kg) and phenylephrine (1.0 and 2.0 mg/kg) administration blocked the expression of behavioral sensitization to ethanol. in another set of experiments, mice treated with 0.5 mg/kg of prazosin + ethanol did not present the development of behavioral sensitization. However, when challenged with ethanol alone, they showed the same sensitized levels of locomotor activity of those presented by mice previously treated with ethanol and saline. Phenylephrine (1.0 mg/kg) treatment did not affect the development of behavioral sensitization. Based on this data, we concluded that the alteration of alphal-adrenergic receptors functioning, by the administration agonists or antagonists, affected the locomotor sensitization to the stimulant effect of ethanol, suggesting that the normal functioning of the noradrenergic system is essential to its development and expression. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Associacao Fundo de Incentivo a Pesquisa(AFIP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo UNIFESP, Escola Paulista Med, Dept Psicobiol, BR-04024002 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo UNIFESP, Escola Paulista Med, Dept Psicobiol, BR-04024002 São Paulo, BrazilCNPq: 143273/2008-6CNPq: 474601/2007-2Web of Scienc