Elevated levels of proinflammatory cytokines in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients

© 2017 Khaibullin, Ivanova, Martynova, Cherepnev, Khabirov, Granatov, Rizvanov and Khaiboullina.Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease characterized by chronic brain inflammation. Leukocyte infiltration of brain tissue causes inflammation, demyelination, and the subsequent formation of sclerotic plaques, which are a hallmark of MS. Activation of proinflammatory cytokines is essential for regulation of lymphocyte migration across the blood-brain barrier. We demonstrate increased levels of many cytokines, including IL-2RA, CCL5, CCL11, MIF, CXCL1, CXCL10, IFNγ, SCF, and TRAIL, were upregulated in cerebrospinal fluid (CSF), whereas IL-17, CCL2, CCL3, CCL4, and IL-12(p40) were activated in MS serum. Interaction analysis of cytokines in CSF demonstrated a connection between IFNγ and CCL5 as well as MIF. Many cells can contribute to production of these cytokines including CD8 and Th1 lymphocytes and astrocytes. Therefore, we suggest that IFNγ released by Th1 lymphocytes can activate astrocytes, which then produce chemoattractants, including CCL5 and MIF. These chemokines promote an inflammatory milieu and interact with multiple chemokines including CCL27 and CXCL1. Of special note, upregulation of CCL27 was found in CSF of MS cases. This observation is the first to demonstrate CCL27 as a potential contributor of brain pathology in MS. Our data suggest that CCL27 may be involved in activation and migration of autoreactive encephalitogenic immune effectors in the brain. Further, our data support the role of Th1 lymphocytes in the pathogenesis of brain inflammation in MS, with several cytokines playing a central role

Открытое проспективное исследование эффективности и безопасности терапии биоактивным концентратом мелких морских рыб у больных вертеброгенной люмбоишиалгией

Objective: to evaluate efficacy and safety of the use of a bioactive concentrate of small marine fish (Alflutop) in patients with vertebrogenic sciatica (SC).Patients and methods. The study included 30 patients with persistent (more than 3 months) vetebrogenic SC who underwent inpatient treatment in the neurological department of the Republican Clinical Neurological Center (Kazan). The patients were randomized into two groups: 15 patients of the 1st group received Alflutop (2 ml intramuscularly every other day, 10 injections in total) in addition to standard therapy, and 15 patients of the 2nd group (control) received standard therapy. The effectiveness of therapy was assessed using a visual analogue scale, Roland-Morris and EQ-5D questionnaires, an index of severity and frequency of sciatica.Results and discussion. Patients who received the study drug in addition to standard therapy showed a more rapid decrease in pain intensity, a trend towards a decrease in the severity index of sciatica, while no adverse events were recorded during the entire follow-up.Conclusion. The inclusion of Alflutop in the traditional scheme of inpatient treatment of patients with vertebrogenic SC allows to achieve a significantly greater reduction in the intensity of the pain syndrome after 20 days and 2 months after the start of therapy.Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения биоактивного концентрата мелких морских рыб (Алфлутоп) у пациентов с вертеброгенной люмбоишиалгией (ЛИ).Пациенты и методы. В исследование включено 30 пациентов со стойкой (более 3 мес) ветеброгенной ЛИ, проходивших стационарное лечение в неврологическом отделении Республиканского клинического неврологического центра (Казань). Больные были рандомизированы в две группы: 15 пациентов 1-й группы в дополнение к стандартной терапии получали Алфлутоп (2 мл внутримышечно через день, всего 10 инъекций), а 15 пациентов 2-й группы (контроль) – стандартную терапию. Эффективность терапии оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы, опросников Роланда–Морриса и EQ-5D, индекса выраженности и частоты ишиалгии.Результаты и обсуждение. У пациентов, получавших исследуемый препарат в дополнение к стандартной терапии, отмечены более быстрое уменьшение интенсивности боли, тенденция к снижению индекса выраженности ишиалгии, при этом на протяжении всего наблюдения не было зарегистрировано нежелательных явлений.Заключение. Включение Алфлутопа в традиционную схему стационарного лечения пациентов с вертеброгенной ЛИ позволяет добиться значимо большего снижения интенсивности болевого синдрома через 20 дней и через 2 мес после начала терапии

Разработка компьютерного модуля для прогнозирования и оценки эффективности базисной терапии рассеянного склероза

in the present research is shown that using information and computer technologies can automate the pharmacoeconomic evaluation of the rationality of the appointment and a forecast of efficiency of basic therapy of multiple sclerosis. Criteria of efficiency of immunomodulatory therapy of the multiple sclerosis, taking into account the individual characteristics of each patient, are selected.в данной работе показано, что благодаря использованию информаци онно-компьютерных технологий, возможно автоматизировать фармакоэкономическую оценку рациональности назначения и прогноза эффективности базисной терапии рассеянного склероза. Отобраны критерии эффективности иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза, учитывающие индивидуальные особенности каждого больного

Divergent immunomodulation capacity of individual myelin peptides-components of liposomal therapeutic against multiple sclerosis

© 2017 Ivanova, Khaiboullina, Gomzikova, Martynova, Ferreira, Garanina, Sakhapov, Lomakin, Khaibullin, Granatov, Khabirov, Rizvanov, Gabibov and Belogurov. Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease characterized by demyelination and consequent neuron injury. Although the pathogenesis of MS is largely unknown, a breach in immune self-tolerance to myelin followed by development of autoreactive encephalitogenic T cells is suggested to play the central role. The myelin basic protein (MBP) is believed to be one of the main targets for autoreactive lymphocytes. Recently, immunodominant MBP peptides encapsulated into the mannosylated liposomes, referred as Xemys, were shown to suppress development of experimental autoimmune encephalomyelitis, a rodent model of MS, and furthermore passed the initial stage of clinical trials. Here, we investigated the role of individual polypeptide components [MBP peptides 46-62 (GH17), 124-139 (GK16), and 147-170 (QR24)] of this liposomal peptide therapeutic in cytokine release and activation of immune cells from MS patients and healthy donors. The overall effects were assessed using peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), whereas alterations in antigen-presenting capacities were studied utilizing plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Among three MBP-immunodominant peptides, QR24 and GK16 activated leukocytes, while GH17 was characterized by an immunosuppressive effect. Peptides QR24 and GK16 upregulated CD4 over CD8 T cells and induced proliferation of CD25 + cells, whereas GH17 decreased the CD4/CD8 T cell ratio and had limited effects on CD25 + T cells. Accordingly, components of liposomal peptide therapeutic differed in upregulation of cytokines upon addition to PBMCs and pDCs. Peptide QR24 was evidently more effective in upregulation of pro-inflammatory cytokines, whereas GH17 significantly increased production of IL-10 through treated cells. Altogether, these data suggest a complexity of action of the liposomal peptide therapeutic that does not seem to involve simple helper T cells (Th)-shift but rather the rebalancing of the immune system

РЕЗУЛЬТАТЫ ОТКРЫТОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА АКСОГЛАТИРАН® ФС (ЗАО «Ф-СИНТЕЗ», РОССИЯ) В СРАВНЕНИИ С ПРЕПАРАТОМ КОПАКСОН®-ТЕВА (ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД., ИЗРАИЛЬ) У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ РЕМИТТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

Objective. Comparison of Axoglatiran® FS (F-Sintez,  Russia) and Copaxone®-Teva (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.,  Israel) efficiency and safety in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Materials and methods. In the study 150 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis were randomized into 2 groups: patients in the 1st group (n = 100) received treatment with Axoglatiran® FS, patients in the 2nd group (n = 50) received treatment with Copaxone®-Teva. Vital signs of every patient in the study were monitored accompanied by physical examinations, neurological examinations with EDSS (Expanded Disability Status Scale) and MSFC (Multiple Sclerosis Functional Composite) evaluations, magnetic resonance imaging of the brain and lab tests. Results. Mean age (M ± SD) of the patients in the 1st group was 32.8 ± 8.7 years (20–54  years), percentages of men and women were 34 and 66 % respectively, mean age of multiple sclerosis onset was 27.93 ± 7.72 years (11–48 years). Median (Me), lower and upper quartiles estimates [LQ; UQ] on the EDSS scale were 2 [1.5; 3.0] steps (1.0–4.5  steps). In the 2nd group mean age of the patients was 35.2 ± 9.5 years (18–57  years), percentages of men and women were 24 and 76 % respectively, mean age of multiple sclerosis onset was 26.5 ± 6.9 years (18–47  years), EDSS estimates were 2.25 [1.5; 3.5] steps (1–5  steps). In the 1st group 88 (88 %) patients completed the study, in the 2nd  group 44 (88 %) patients completed the study. Among them in 73 (82.95 %) patients in the 1st group and 34 (77.27 %) patients in the 2nd  group the disease didn’t exacerbate (p > 0.05). In both groups no progression according to the EDSS and MSFC scale was observed (p > 0.05). Magnetic resonance imaging data showed that dynamics of the total number of T2 lesions, contrast-enhancing T1 lesions, atrophy degree estimated using internuclear index were comparable in both groups (p > 0.05). Safety profiles of Axoglatiran® FS and Copaxone®Teva were evaluated as satisfactory in both groups: local reactions were the most common adverse event (57.7 and 63.0 % in the 1st  and 2nd groups respectively).Conclusion. Efficiency, safety and tolerability of Axoglatiran® FS is comparable with the reference medicine Copaxone®-Teva in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. This result allows to recommend the use of Axoglatiran® FS in clinical practice.Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности применения препарата Аксоглатиран®  ФС (ЗАО «Ф-Синтез», Россия) и препарата Копаксон®-Тева (Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль) у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом.Материалы и методы. Всего в исследование были включены 150 больных рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, рандомизированных в 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 100) получали лечение препаратом Аксоглатиран® ФС, пациенты 2-й группы (n = 50) – препаратом Копаксон®-Тева. Всем больным осуществляли анализ жизненно важных показателей, физикальный осмотр, неврологический осмотр с оценкой по EDSS (ExpandedDisabilityStatusScale, расширенная шкала оценки степени инвалидизации), MSFC (MultipleSclerosisFunctionalComposite, комплексная функциональная шкала), магнитно-резонансную томографию головного мозга, лабораторные анализы.Результаты. Средний возраст (M ± SD) пациентов 1-й группы составил 32,8 ± 8,7 года (20–54 года), доля мужчин и женщин – 34 и 66 % соответственно, средний возраст дебюта рассеянного склероза – 27,93 ± 7,72 года (11–48 лет). Оценка медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей [LQ; UQ] по шкале EDSS – 2 [1,5; 3,0] балла (1,0–4,5 балла). Во 2-й группе средний возраст пациентов – 35,2 ± 9,5 года (18–57 лет), доля мужчин и женщин – 24 и 76 % соответственно, средний возраст дебюта рассеянного склероза – 26,5 ± 6,9 года (18–47  лет), оценка по EDSS – 2,25 [1,5; 3,5] балла (1–5  баллов). В 1-й группе исследование в полном объеме завершили 88 (88 %) пациентов, во 2-й – 44 (88 %). Из них 73 (82,95 %) больных 1-й группы и 34 (77,27 %) пациента 2-й группы не имели обострений (p > 0,05). В обеих группах прогрессирования по оценкам EDSS и MSFC не отмечено (p > 0,05). По данным магнитно-резонансной томографии динамика общего количества Т2-очагов, контрастируемых Т1-очагов, объема Т2-очагов, критерия атрофии по межъядерному показателю в обеих группах была сопоставимой (p > 0,05). Профиль безопасности применения препаратов Аксоглатиран® ФС и Копаксон®-Тева был оценен как удовлетворительный в обеих группах: чаще наблюдались местные реакции (57,7 и 63,0 % в 1-й и 2-й группах соответственно).Выводы. Эффективность, безопасность и переносимость исследуемого препарата Аксоглатиран® ФС сопоставимы с референтным препаратом Копаксон®-Тева у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, что позволяет рекомендовать его для внедрения в клиническую практику