Inmunopatogénesis de la hepatitis C.

El conocimiento de la patogénesis de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es crucial tanto para la determinación de una terapia antiviral exitosa como para encontrar una vacuna. En este trabajo se explica como inmediatamente después de la infección por el VHC, este se replica eficientemente, induciendo la producción de interferones tipo I, sin embargo, el rápido incremento en la replicación viral no es reconocido en forma adecuada por la respuesta inmune adaptativa y después de un intervalo corto, la carga viral se incrementa y persiste en la mayoría de los individuos infectados. Se considera que este fenómeno tiene una naturaleza inmunológica, que involucra tanto a linfocitos T citotóxicos, como a un mecanismo indirecto que implica la síntesis de citocinas que son inducidas por el VHC. Se considera que si ocurre una respuesta insuficiente o inadecuada de células T (CD4+ y CD8+) específicas del virus, el ARN-VHC persiste en células T hepáticas, situación que se observa aún en aquellos individuos que alcanzan una respuesta terapéutica con una inhibición viral considerada como sostenida. El VHC ha desarrollado varias estrategias para escapar a la erradicación mediada por las células T, que incluye interferir con la vía de presentación de las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Clase I del huésped o teniendo un “escondite” en células a las que les falta la expresión de las MHC clase I. Finalmente, se describe y reconoce la importancia que tienen varias citocinas en la respuesta inmune por el huésped posterior a la exposición al VHC

Colorectal Cancer Metastases Settle in the Hepatic Microenvironment Through \u3b15\u3b21 Integrin

Colorectal cancer (CRC) metastasis dissemination to secondary sites represents the critical point for the patient0s survival. The microenvironment is crucial to cancer progression, influencing tumour cell behaviour by modulating the expression and activation of molecules such as integrins, the cell-extracellular matrix interacting proteins participating in different steps of the tumour metastatic process. In this work, we investigated the role of a5b1 integrin and how the microenvironment influences this adhesion molecule, in a model of colon cancer progression to the liver. The culture medium conditioned by the IHH hepatic cell line, and the extracellular matrix (ECM) proteins, modulate the activation of a5b1 integrin in the colon cancer cell line HCT-116, and drives FAK phosphorylation during the process of cell adhesion to fibronectin, one of the main components of liver ECM. In these conditions, a5b1 modulates the expression/activity of another integrin, a2b1, involved in the cell adhesion to collagen I. These results suggest that a5b1 integrin holds a leading role in HCT-116 colorectal cancer cells adhesion to the ECM through the modulation of the intracellular focal adhesion kinase FAK and the a2b1 integrin activity. The driving role of the tumour microenvironment on CRC dissemination, here detected, and described, strengthens and adds new value to the concept that a5b1 integrin can be an appropriate and relevant therapeutic target for the control of CRC metastases

Evaluation of IL-12 and CXCL-10 in patients with hepatitis C, non-alcoholic fatty liver disease and liver damage for alcohol consumption

Introduction and Objectives: To Compare serum levels of IL-12 and CXCL-10 in different etiologies of liver disease. Materials and methods: A cross-sectional and multicenter study was carried out, including subjects with alcoholism according to criteria WHO, without (OH) and with liver injury (cirrhosis, CiOH) and (Alcoholic Hepatitis, HA); non-alcoholic fatty liver (NAFLD) and chronic Hepatitis C (CHC), diagnosed by clinical, biochemical data. They were compared with subjects control (CT). For determination of IL-12 and CXCL-10 with Multiplex®-MERCK©. Statistical analysis by SPSS V.22 using U de Mann Whitney, p<0.05; values expressed as mean ± standard error. Results: Included 20 subjects with NAFLD, 78 CHC, 14 HA, 20 CiOH, 15 OH y 60 CT. IL-12 was found elevated in OH, HA, CHC vs. CT in OH vs. HCc y HGNA (p≤0.05). CXCL-10 was found elevated in CiOH, HA and CHC vs. CT(p≤0.050). Discussion: The IL-12 showed elevated levels in subjects with alcohol consumption and CHC vs. CT that activates other cell types involved in inflammation. CXCL-10 is induced by IFN-γ, was found elevated in CiOH, HA and CHC, exerting their biological effects through CXCR3, including activation of peripheral immune cells and apoptosis. The ratio of IL-12/CXCL-10 in OH increased 4.6 times, ratifying the participation in chronic and continual inflammatory response by alcohol consumption. Conclusions: IL-12 and CXCL-10 have an important role in alcohol-induced liver disease, confirming their contribution to inflammation, being evident CXCL-10 in advanced stages of the disease, by stimulating and favoring the migration of immune cells to the damage sites. Funding: This work was partially financed by CONACyT SALUD-2016-272579 and PAPIIT- UNAM TA200515. Declaration of interest: The authors declare no potential conflicts of interest

Consenso Mexicano de Hepatitis Alcohólica

La hepatitis alcohólica es una condición frecuente en la población mexicana, se caracteriza por insuficiencia hepática aguda sobre crónica, importante reacción inflamatoria sistémica y fallo multiorgánico, que en la variante grave de la enfermedad implica una elevada mortalidad. Por lo anterior, la Asociación Mexicana de Gastroenterología y la Asociación Mexicana de Hepatología conjuntaron un equipo multidisciplinario de profesionales de la salud para elaborar el primer consenso mexicano de hepatitis alcohólica. El consenso fue elaborado con la metodología Delphi, emitiendo 37 recomendaciones. La enfermedad hepática relacionada con el consumo de alcohol comprende un amplio espectro, que incluye esteatosis, esteatohepatitis, fibrosis en diferentes grados, cirrosis y sus complicaciones. La hepatitis alcohólica grave se define por una función modificada de Maddrey ≥ 32 o por un puntaje de MELD (Model for End- Stage Liver Disease) igual o mayor a 21. Actualmente no existe un biomarcador específico para el diagnóstico. La presencia de leucocitosis con neutrofilia, hiperbilirrubinemia (> 3 mg/dL),AST > 50 U/L ( 1.5-2 pueden orientar al diagnóstico. La piedraangular del tratamiento es la abstiencia junto con el soporte nutricional. Los esteroides estanindicados en la forma grave, en donde han resultado efectivos para reducir la mortalidad a28 días. El trasplante hepático es en la actualidad la única opción con que se cuenta parasalvar la vida de pacientes que no responden a los esteroides. Ciertos fármacos, como la N-acetilcisteína, el factor estimulante de colonias de granulocitos y la metadoxina, pueden seruna terapia adyuvante que puede mejorar la supervivencia de los pacientes

The Mexican consensus on alcoholic hepatitis

Alcoholic hepatitis is a frequent condition in the Mexican population. It is characterized by acute-on-chronic liver failure, important systemic inflammatory response, and multiple organ failure. The severe variant of the disease implies elevated mortality. Therefore, the Asociación Mexicana de Gastroenterología and the Asociación Mexicana de Hepatología brought together a multidisciplinary team of health professionals to formulate the first Mexican consensus on alcoholic hepatitis, carried out utilizing the Delphi method and resultingin 37 recommendations. Alcohol-related liver disease covers a broad spectrum of patholo-gies that includes steatosis, steatohepatitis, different grades of fibrosis, and cirrhosis and itscomplications. Severe alcoholic hepatitis is defined by a modified Maddrey’s discriminant func-tion score ≥ 32 or by a Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score equal to or above 21.There is currently no specific biomarker for its diagnosis. Leukocytosis with neutrophilia, hyper-bilirubinemia (>3 mg/dl), AST > 50 U/l ( 1.5-2 can guide thediagnosis. Abstinence from alcohol, together with nutritional support, is the cornerstone oftreatment. Steroids are indicated for severe disease and have been effective in reducing the28-day mortality rate. At present, liver transplantation is the only life-saving option for patientsthat are nonresponders to steroids. Certain drugs, such as N-acetylcysteine, granulocyte-colonystimulating factor, and metadoxine, can be adjuvant therapies with a positive impact on patientsurvival

Consenso Mexicano para el Tratamiento de la Hepatitis C

El objetivo del Consenso Mexicano para el Tratamiento de la Hepatitis C fue el de desarrollar un documento como guía en la práctica clínica con aplicabilidad en México. Se tomó en cuenta la opinión de expertos en el tema con especialidad en: gastroenterología, infectología y hepatología. Se realizó una revisión de la bibliografía en MEDLINE, EMBASE y CENTRAL mediante palabras claves referentes al tratamiento de la hepatitis C. Posteriormente se evaluó la calidad de la evidencia mediante el sistema GRADE y se redactaron enunciados, los cuales fueron sometidos a voto mediante un sistema modificado Delphi, y posteriormente se realizó revisión y corrección de los enunciados por un panel de 34 votantes. Finalmente se clasificó el nivel de acuerdo para cada oración. Esta guía busca dar recomendaciones con énfasis en los nuevos antivirales de acción directa y de esta manera facilitar su uso en la práctica clínica. Cada caso debe ser individualizado según sus comorbilidades y el manejo de estos pacientes siempre debe ser multidisciplinario. Abstract The aim of the Mexican Consensus on the Treatment of Hepatitis C was to develop clinical practice guidelines applicable to Mexico. The expert opinion of specialists in the following areas was taken into account: gastroenterology, infectious diseases, and hepatology. A search of the medical literature was carried out on the MEDLINE, EMBASE, and CENTRAL databases through keywords related to hepatitis C treatment. The quality of evidence was subsequently evaluated using the GRADE system and the consensus statements were formulated. The statements were then voted upon, using the modified Delphi system, and reviewed and corrected by a panel of 34 voting participants. Finally, the level of agreement was classified for each statement. The present guidelines provide recommendations with an emphasis on the new direct-acting antivirals, to facilitate their use in clinical practice. Each case must be individualized according to the comorbidities involved and patient management must always be multidisciplinary

Acciones prioritarias para un programa nacional de detección, tratamiento y seguimiento de pacientes con hepatitis C

En el escenario de la salud mexicana, la epidemia por virus de la hepatitis C se encuentra presente junto con sus co­morbilidades y mortalidad prematura. Actuar de manera inmediata permitirá una contención de la misma en el corto plazo dada la existencia de herramientas de prevención, diagnóstico y terapias farmacológicas altamente eficaces. La Coalición para el estudio de la hepatitis C en México ha desarrollado una postura donde aprovecha esas medidas de contención y presenta el desarrollo de un programa nacional para la detección, tratamiento oportuno y seguimiento de pacientes con hepatitis C

Los criterios de elegibilidad actuales del Seguro Popular para recibir tratamiento para el virus de la hepatitis C

Pocas cosas han avanza­do tanto como el tratamiento contra el virus de la hepatitis C (VHC). Se tienen antivirales de acción direc­ta (AAD) con los que se obtienen respuestas virales sostenidas (RVS) mayores a 90%, pero el costo de estos medicamentos es prohibitivo para los sistemas de salud