Время-амплитудный конвертор-хронотрон

Рассматривается структурная схема время-амплитудного преобразователя на основе многоканального хронотрона. Используется двойное преобразование: время - числовой код - амплитуда. Прилагаемая блок-схема преобразователя обеспечивает повышенное быстродействие устройства (~30 МГц)

Downscaling heavy rainfall in the subtropics ? a simple approach for dynamical nesting

International audienceThe simulation of local scale precipitation with nested models often suffers from large errors in the boundary rows. Advection of precipitation into the model domain of the small scale model can lead to an overestimation of precipitation in the boundary grid cells of the nested model and a drying of the interior grid area. Consequently, the finer scale structure of rainfall events of the small scale model can not evolve. These errors result from three main sources: "dynamical", "scale", and "parameterization" problems. As a first step to reduce the "parameterization" boundary errors, we propose a nesting procedure where rainwater from the driving larger scale model is converted to cloud water in the smaller scale model. The nesting method is applied to a case study of heavy rainfall in semi-arid southern Morocco. The results show the elimination of erroneous excessive rainfall in the boundary rows and slightly enhanced rainfall in the interior of the nested model domain. Additionally, fine scale structures in the precipitation patterns develop. The excessive surface runoff is clearly diminished in comparison to the standard nesting procedure. The proposed approach enables scale consistent precipitation patterns resulting from model physics and grid-resolution of the smaller scale model for the complete model domain

Funktionelle Charakterisierung der potenziellen Rolle des „Nonsense-mediated mRNA Decay“ (NMD)-Proteins „Up-Frameshift 1“ (UPF1) in der Translation

„Nonsense-Mediated mRNA Decay“ (NMD) ist ein translationsabhängiger Qualitätskontroll-mechanismus der post-transkriptionalen Genexpression in Eukaryonten. Durch NMD werden mRNAs mit vorzeitigen Stopkodons im offenen Leserahmen (ORF) erkannt und abgebaut, was durch die NMD-Effektorproteine UPF1, UPF2 und UPF3b vermittelt wird. Der Abbau aberran-ter mRNAs wird durch die vorzeitige Termination der Proteintranslation ausgelöst. Die dieser Funktion zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und insbesondere die Rolle der UPF-Proteine sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. Die auf die Interaktion des NMD-Faktors UPF1 mit den Translations-Terminationsfaktoren eRF1 und eRF3 folgende Phosphorylierung von UPF1 durch SMG1 scheint ein Schlüsselereig-nis zur Auslösung des Degradationsmechanismus zu sein. Es ist jedoch unbekannt, durch welche Abläufe hier zwischen normaler und vorzeitiger Termination unterschieden wird. Eine lange 3’-UTR, sowie ein „Exon-Junction-Complex“ (EJC) mehr als 22 Nukleotide stromabwärts des Terminationskodons dienen als Erkennungskriterien von NMD-Substraten. Daten aus S. cerevisiae deuten darauf hin, dass die Termination oder das Recycling der Ribosomen bei der Translation von NMD-Substraten aberrant ist. Die Grundhypothese der hier vorliegenden Arbeit postuliert, dass UPF1 durch seine Interak-tion mit dem Translationsapparat hier im Zentrum eines kinetischen Proofreading-Mechanismus steht, durch den die verschiedenen positiven (Nähe des Terminationsereignis-ses zum Poly-(A)-Schwanz und PABPC1) und negativen (EJC in der 3’-UTR) Terminationssigna-le integriert werden. UPF1 könnte also eine generelle Rolle bei der Termination spielen. Au-ßerdem wurde UPF1 in der Literatur eine negative regulatorische Rolle in der Translationsinitiation zugewiesen. Um die Rolle von UPF1 bei der Translation genauer aufzuschlüsseln, wurde hier ein aus HPLC-gereinigten Faktoren rekonstituiertes in vitro Translationssystem adaptiert. Durch Analyse in vitro assemblierter Translationskomplexe konnte ich feststellen, dass die Assemblierung von 48S-Initiationskomplexen, die Bindung der ribosomalen 60S-Untereinheit, die Elongation und die Termination der Translation sowie das Recycling der Ribosomen unabhängig von der An- oder Abwesenheit von UPF1 effizient ablaufen. In einem modifizierten Ansatz modulierte UPF1 in Gegenwart von geringen Mengen an Ter-minationsfaktoren die Dissoziation von aus Retikulozytenlysat gewonnenen Terminationsin-termediaten. Die hier vorgestellte Arbeit deutet auf eine Rolle von UPF1 bei der Feinabstim-mung der Translationstermination oder dem Recycling der Ribosomen nach der Termination im Kontext des mRNPs hin. Neben diesen Implikationen für den Translationsmechanismus im Allgemeinen könnten die hier gewonnenen Daten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis von NMD leisten

Funktionelle Charakterisierung der potenziellen Rolle des „Nonsense-mediated mRNA Decay“ (NMD)-Proteins „Up-Frameshift 1“ (UPF1) in der Translation

„Nonsense-Mediated mRNA Decay“ (NMD) ist ein translationsabhängiger Qualitätskontroll-mechanismus der post-transkriptionalen Genexpression in Eukaryonten. Durch NMD werden mRNAs mit vorzeitigen Stopkodons im offenen Leserahmen (ORF) erkannt und abgebaut, was durch die NMD-Effektorproteine UPF1, UPF2 und UPF3b vermittelt wird. Der Abbau aberran-ter mRNAs wird durch die vorzeitige Termination der Proteintranslation ausgelöst. Die dieser Funktion zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und insbesondere die Rolle der UPF-Proteine sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. Die auf die Interaktion des NMD-Faktors UPF1 mit den Translations-Terminationsfaktoren eRF1 und eRF3 folgende Phosphorylierung von UPF1 durch SMG1 scheint ein Schlüsselereig-nis zur Auslösung des Degradationsmechanismus zu sein. Es ist jedoch unbekannt, durch welche Abläufe hier zwischen normaler und vorzeitiger Termination unterschieden wird. Eine lange 3’-UTR, sowie ein „Exon-Junction-Complex“ (EJC) mehr als 22 Nukleotide stromabwärts des Terminationskodons dienen als Erkennungskriterien von NMD-Substraten. Daten aus S. cerevisiae deuten darauf hin, dass die Termination oder das Recycling der Ribosomen bei der Translation von NMD-Substraten aberrant ist. Die Grundhypothese der hier vorliegenden Arbeit postuliert, dass UPF1 durch seine Interak-tion mit dem Translationsapparat hier im Zentrum eines kinetischen Proofreading-Mechanismus steht, durch den die verschiedenen positiven (Nähe des Terminationsereignis-ses zum Poly-(A)-Schwanz und PABPC1) und negativen (EJC in der 3’-UTR) Terminationssigna-le integriert werden. UPF1 könnte also eine generelle Rolle bei der Termination spielen. Au-ßerdem wurde UPF1 in der Literatur eine negative regulatorische Rolle in der Translationsinitiation zugewiesen. Um die Rolle von UPF1 bei der Translation genauer aufzuschlüsseln, wurde hier ein aus HPLC-gereinigten Faktoren rekonstituiertes in vitro Translationssystem adaptiert. Durch Analyse in vitro assemblierter Translationskomplexe konnte ich feststellen, dass die Assemblierung von 48S-Initiationskomplexen, die Bindung der ribosomalen 60S-Untereinheit, die Elongation und die Termination der Translation sowie das Recycling der Ribosomen unabhängig von der An- oder Abwesenheit von UPF1 effizient ablaufen. In einem modifizierten Ansatz modulierte UPF1 in Gegenwart von geringen Mengen an Ter-minationsfaktoren die Dissoziation von aus Retikulozytenlysat gewonnenen Terminationsin-termediaten. Die hier vorgestellte Arbeit deutet auf eine Rolle von UPF1 bei der Feinabstim-mung der Translationstermination oder dem Recycling der Ribosomen nach der Termination im Kontext des mRNPs hin. Neben diesen Implikationen für den Translationsmechanismus im Allgemeinen könnten die hier gewonnenen Daten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis von NMD leisten

Estimation of wind storm impacts over Western Germany under future climate conditions using a statistical-dynamical downscaling approach

A statistical–dynamical regionalization approach is developed to assess possible changes in wind storm impacts. The method is applied to North Rhine-Westphalia (Western Germany) using the FOOT3DK mesoscale model for dynamical downscaling and ECHAM5/OM1 global circulation model climate projections. The method first classifies typical weather developments within the reanalysis period using K-means cluster algorithm. Most historical wind storms are associated with four weather developments (primary storm-clusters). Mesoscale simulations are performed for representative elements for all clusters to derive regional wind climatology. Additionally, 28 historical storms affecting Western Germany are simulated. Empirical functions are estimated to relate wind gust fields and insured losses. Transient ECHAM5/OM1 simulations show an enhanced frequency of primary storm-clusters and storms for 2060–2100 compared to 1960–2000. Accordingly, wind gusts increase over Western Germany, reaching locally +5% for 98th wind gust percentiles (A2-scenario). Consequently, storm losses are expected to increase substantially (+8% for A1B-scenario, +19% for A2-scenario). Regional patterns show larger changes over north-eastern parts of North Rhine-Westphalia than for western parts. For storms with return periods above 20 yr, loss expectations for Germany may increase by a factor of 2. These results document the method's functionality to assess future changes in loss potentials in regional terms

Pyrrolizidines for direct air capture and CO2 conversion

Greenhouse gases such as CO2 strongly contribute to the rising temperatures of our planet, but as long as our society is dependent on fossil fuels, this trend will even increase in the near future. Therefore, CO2 capture and subsequent utilization constitute an approach for decarbonization and CO2 mitigation, and for this purpose, amine scrubbing remains the industrially most established process. In this article, we describe the CO2 capture-ability of pyrrolizidine-based diamines, a scaffold with remarkably good properties to fulfill this challenge. We observed fast equimolar CO2-uptake, as well as high stability of these compounds during multiple capture and release-cycles. In addition, the amines could be utilized for direct air capture. Finally, we demonstrate the utility of the pyrrolizidine absorbents in the reduction of CO2 and for the formation of oxazolidinones

Heat and moisture budgets from airborne measurements and high-resolution model simulations

High-resolution simulations with a mesoscale model are performed to estimate heat and moisture budgets of a well-mixed boundary layer. The model budgets are validated against energy budgets obtained from airborne measurements over heterogeneous terrain in Western Germany. Time rate of change, vertical divergence, and horizontal advection for an atmospheric column of air are estimated. Results show that the time trend of specific humidity exhibits some deficiencies, while the potential temperature trend is matched accurately. Furthermore, the simulated turbulent surface fluxes of sensible and latent heat are comparable to the measured fluxes, leading to similar values of the vertical divergence. The analysis of different horizontal model resolutions exhibits improved surface fluxes with increased resolution, a fact attributed to a reduced aggregation effect. Scale-interaction effects could be identified: while time trends and advection are strongly influenced by mesoscale forcing, the turbulent surface fluxes are mainly controlled by microscale processes

Protein-Binding Microarray Analysis of Tumor Suppressor AP2α Target Gene Specificity

Cheap and massively parallel methods to assess the DNA-binding specificity of transcription factors are actively sought, given their prominent regulatory role in cellular processes and diseases. Here we evaluated the use of protein-binding microarrays (PBM) to probe the association of the tumor suppressor AP2α with 6000 human genomic DNA regulatory sequences. We show that the PBM provides accurate relative binding affinities when compared to quantitative surface plasmon resonance assays. A PBM-based study of human healthy and breast tumor tissue extracts allowed the identification of previously unknown AP2α target genes and it revealed genes whose direct or indirect interactions with AP2α are affected in the diseased tissues. AP2α binding and regulation was confirmed experimentally in human carcinoma cells for novel target genes involved in tumor progression and resistance to chemotherapeutics, providing a molecular interpretation of AP2α role in cancer chemoresistance. Overall, we conclude that this approach provides quantitative and accurate assays of the specificity and activity of tumor suppressor and oncogenic proteins in clinical samples, interfacing genomic and proteomic assays