Avaliação dos fatores associados à osteonecrose dos maxilares relacionada com medicamento e da expressão da IL-6 salivar em pacientes oncológicos

Orientadora: Profa. Dra. Juliana Lucena SchusselCoorientador: Prof. Dr. Paulo Henrique Braz da SilvaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 12/06/2019Inclui referências: p. 35-37Resumo: A osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (ONIM) é um efeito colateral associado ao uso de agentes anti­reabsortivos ou antiangiogênicos que afeta a qualidade de vida e tratamento oncológico dos pacientes. Os bisfosfonatos (BP) são agentes anti-reabsortivos indicados para o tratamento de metástases ósseas de tumores sólidos, mieloma múltiplo e hipercalcemia tumoral. O objetivo desse estudo foi avaliar os fatores oncológicos e odontológicos associados à ONIM em pacientes oncológicos em tratamento com BP. Adicionalmente, avaliação da associação dos níveis salivares de interleucina-6 (IL-6) com maior risco e severidade de ONIM. Foi conduzido um estudo clínico, transversal e observacional com setenta e quatro pacientes com diagnóstico de tumores sólidos com metástase óssea e mieloma múltiplo. Esses pacientes foram divididos em grupo 1, composto por 8 pacientes tratados com BP e ONIM; grupo 2, 60 pacientes tratados com BP e sem ONIM e grupo 3, 6 pacientes sem BP. Dados demográficos e do tratamento oncológico dos pacientes foram coletados. Avaliação clínica foi realizada para diagnóstico de ONIM e saliva não estimulada foi coletada para quantificação dos níveis de IL-6 através do teste ELISA. Pacientes do grupo 1 foram submetidos a um maior número de ciclos de BP (p=0,001) e intervalo de infusão mensal (p=0,044). O não acompanhamento com realização de procedimentos odontológicos durante a terapia com BP e tabagismo também foram fatores associados à ONIM (p= 0,019 e p=0,031 respectivamente). Pacientes com ONIM tiveram maior frequência do tratamento com quimioterapia e corticosteróide concomitante ao BP e procedimentos odontológicos cirúrgicos. Os níveis salivares de IL-6 não teve diferença estatística significativa entre os três grupos (p=0,571) e associação com a severidade de ONIM (p=0,923). Fatores como número de ciclos de BP, intervalo de infusão mensal, não acompanhamento com realização de procedimentos odontológidos durante BP e tabagismo foram associados à ONIM. Os níveis salivares de IL-6 não mostraram associação com ONIM. O acompanhamento odontológico com realização de procedimentos durante o tratamento com bisfosfonatos mostrou ser um aspecto importante na prevenção desta complicação.Abstract: Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a side effect associated with the use of anti-resorptive or antiangiogenic agents that affects the quality of life and oncological treatment of patients. Bisphosphonates (BP) are anti-resorptive agents indicated for the treatment of bone metastases of solid tumors, multiple myeloma and tumor induced hypercalcemia. The aim for this study was to evaluate the oncological and dental factors associated with MRONJ in cancer patients under treatment with BP. Additionally, evaluation of the association of salivary levels of interleukin-6 (IL­6) with increased risk and severity of MRONJ. A clinical, cross-sectional and observational study was conducted with seventy-four patients diagnosed with solid tumors with bone metastasis and multiple myeloma. These patients were divided into group 1, composed of 8 patients treated with BP and MRONJ; group 2, 60 patients treated with BP and without MRONJ, and group 3, 6 patients without BP. Demographic and o patients' oncological treatment data were collected. Clinical evaluation was performed for MRONJ diagnosis and non-stimulated saliva was collected for quantification of IL-6 levels through the ELISA test. Patients in group 1 were submitted to a higher number of BP cycles (p=0.001) and monthly infusion interval (p=0.044). Non-follow-up with dental procedures during BP, and smoking were also factors associated with MRONJ (p=0.019 and p=0.031, respectively). Patients with MRONJ had a higher frequency of chemotherapy and corticosteroids concurrent with BP and surgical dental procedures. Salivary levels of IL-6 had no significant statistical difference between the three groups (p=0.571) and association with MRONJ severity (p=0.923). Factors such as number of BP cycles, monthly infusion interval, non-follow-up and performance of dental procedures during BP and smoking were associated with MRONJ. Salivary levels of IL-6 showed no association with MRONJ. Dental follow-up with procedures during bisphosphonates treatment has been shown to be an important aspect in the prevention of this complication

Stafne?s bone defect in a metastatic prostate cancer patient : a diagnostic conundrum

Stafne?s bone defect (SBD) is an uncommon bone alteration that affects the mandible and usually presents as an asymptomatic radiolucency located in the posterior region of body or angle of the mandible, below the alveolar canal. Although clinical and radiographic features are more often sufficient for the diagnosis, other lesions and bone alterations have been described in the differential diagnosis and may lead to a misinterpretation and an incorrect diagnosis. Herein, we report a case of an 89-yearold man with metastatic prostate cancer to multiple bones, presenting an asymptomatic solitary well-defined radiolucent image on the right side of the posterior body of the mandible, in close contact with its inferior border. A bone depression was confirmed by computed tomography scans of the mandible and a metastatic inclusion was ruled out by bone scintigraphy with a final diagnosis of SBD. The aim of this report was to highlight the importance of differentiating SBD from metastases in cancer patients and to reinforce the usefulness of multiple imaging modalities in the differential diagnosis of SBD

Avaliação dos fatores associados à osteonecrose dos maxilares relacionada com medicamento e da expressão da IL-6 salivar em pacientes oncológicos

Orientadora: Profa. Dra. Juliana Lucena SchusselCoorientador: Prof. Dr. Paulo Henrique Braz da SilvaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 12/06/2019Inclui referências: p. 35-37Resumo: A osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (ONIM) é um efeito colateral associado ao uso de agentes anti­reabsortivos ou antiangiogênicos que afeta a qualidade de vida e tratamento oncológico dos pacientes. Os bisfosfonatos (BP) são agentes anti-reabsortivos indicados para o tratamento de metástases ósseas de tumores sólidos, mieloma múltiplo e hipercalcemia tumoral. O objetivo desse estudo foi avaliar os fatores oncológicos e odontológicos associados à ONIM em pacientes oncológicos em tratamento com BP. Adicionalmente, avaliação da associação dos níveis salivares de interleucina-6 (IL-6) com maior risco e severidade de ONIM. Foi conduzido um estudo clínico, transversal e observacional com setenta e quatro pacientes com diagnóstico de tumores sólidos com metástase óssea e mieloma múltiplo. Esses pacientes foram divididos em grupo 1, composto por 8 pacientes tratados com BP e ONIM; grupo 2, 60 pacientes tratados com BP e sem ONIM e grupo 3, 6 pacientes sem BP. Dados demográficos e do tratamento oncológico dos pacientes foram coletados. Avaliação clínica foi realizada para diagnóstico de ONIM e saliva não estimulada foi coletada para quantificação dos níveis de IL-6 através do teste ELISA. Pacientes do grupo 1 foram submetidos a um maior número de ciclos de BP (p=0,001) e intervalo de infusão mensal (p=0,044). O não acompanhamento com realização de procedimentos odontológicos durante a terapia com BP e tabagismo também foram fatores associados à ONIM (p= 0,019 e p=0,031 respectivamente). Pacientes com ONIM tiveram maior frequência do tratamento com quimioterapia e corticosteróide concomitante ao BP e procedimentos odontológicos cirúrgicos. Os níveis salivares de IL-6 não teve diferença estatística significativa entre os três grupos (p=0,571) e associação com a severidade de ONIM (p=0,923). Fatores como número de ciclos de BP, intervalo de infusão mensal, não acompanhamento com realização de procedimentos odontológidos durante BP e tabagismo foram associados à ONIM. Os níveis salivares de IL-6 não mostraram associação com ONIM. O acompanhamento odontológico com realização de procedimentos durante o tratamento com bisfosfonatos mostrou ser um aspecto importante na prevenção desta complicação.Abstract: Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a side effect associated with the use of anti-resorptive or antiangiogenic agents that affects the quality of life and oncological treatment of patients. Bisphosphonates (BP) are anti-resorptive agents indicated for the treatment of bone metastases of solid tumors, multiple myeloma and tumor induced hypercalcemia. The aim for this study was to evaluate the oncological and dental factors associated with MRONJ in cancer patients under treatment with BP. Additionally, evaluation of the association of salivary levels of interleukin-6 (IL­6) with increased risk and severity of MRONJ. A clinical, cross-sectional and observational study was conducted with seventy-four patients diagnosed with solid tumors with bone metastasis and multiple myeloma. These patients were divided into group 1, composed of 8 patients treated with BP and MRONJ; group 2, 60 patients treated with BP and without MRONJ, and group 3, 6 patients without BP. Demographic and o patients' oncological treatment data were collected. Clinical evaluation was performed for MRONJ diagnosis and non-stimulated saliva was collected for quantification of IL-6 levels through the ELISA test. Patients in group 1 were submitted to a higher number of BP cycles (p=0.001) and monthly infusion interval (p=0.044). Non-follow-up with dental procedures during BP, and smoking were also factors associated with MRONJ (p=0.019 and p=0.031, respectively). Patients with MRONJ had a higher frequency of chemotherapy and corticosteroids concurrent with BP and surgical dental procedures. Salivary levels of IL-6 had no significant statistical difference between the three groups (p=0.571) and association with MRONJ severity (p=0.923). Factors such as number of BP cycles, monthly infusion interval, non-follow-up and performance of dental procedures during BP and smoking were associated with MRONJ. Salivary levels of IL-6 showed no association with MRONJ. Dental follow-up with procedures during bisphosphonates treatment has been shown to be an important aspect in the prevention of this complication

Avaliação dos fatores associados à osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos em pacientes oncológicos

Orientadora: Profa. Dra. Juliana Lucena SchusselTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 30/11/2022Inclui referênciasResumo: Os bifosfonatos (BFF) são medicamentos antirreabsortivos indicados para tratamento de tumores sólidos com metástases ósseas, no cenário da oncologia e tratamento do mieloma múltiplo na hematologia. Esses mesmos medicamentos podem ser usados no tratamento de doenças osteometabólicas como osteoporose e doença de Paget. Uma das complicações mais impactantes na qualidade de vida desses pacientes é a osteonecrose relacionada a medicamentos (ONM). O objetivo desse estudo foi avaliar o marcador salivar de remodelação óssea, o ligante do receptor ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL) e a densidade óssea mineral (DOM) em radiografias panorâmicas com o risco preditivo para ONM. Foi conduzido um estudo clínico, transversal e observacional com setenta e quatro mulheres que foram divididas em três grupos: Grupo 1: pacientes com câncer de mama com o Nm (n=11); grupo 2: pacientes com câncer de mama em tratamento com BFF sem ONM (n=29) e grupo 3: grupo controle (n=29). Os dados demográficos, tratamento oncológico e comorbidades foram coletados dos prontuários e transferidos para uma ficha de coleta de dados. Foi realizado uma avaliação clínica para seleção e inclusão dos pacientes nos grupos de acordo com a presença de ONM. Foi coletado a saliva não estimulada para quantificação dos níveis de RANKL pelo teste ELISA e realizado a radiografia panorâmica para avaliação da DOM. Nossos resultados não mostraram diferenças significativas entre os grupos para os níveis salivares do RANKL (p=0,069) e para DOM média, mínima e máxima (p=0,712, p=0,078 e p=0,952 respectivamente). Não foi achado correlação entre RANKL e DOM média, mínima e máxima (p=0,723; p=0,758, p=0,881 respectivamente); RANKL e número de ciclos de BFF (p=0,521) e d O m média, mínima e máxima e número de ciclos de BFF (p=0,752, p=0,273, p=0,893). Dos fatores de risco, o número de ciclos de BFF (p=0,018); tabagismo (p=0,025) e diabetes (p=0,015) foram associados a ONM, enquanto o tratamento quimioterápico concomitante ao tratamento com BFF (p=0,694) e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p=0,473) não foram associados a ONM entre os grupos 1 e 2. Nossos resultados não mostraram associação dos níveis salivares de RANKL e DOM para ONM, mas mostraram associação dos fatores de risco, diabetes, tabagismo e número de ciclos de BFF, para ONM. Futuros estudos com um maior número de casos de ONM devem ser encorajados para investigação de outras opções de exames de imagem e biomarcadores para predizer maior risco para ONM em grupos de risco.Abstract: Bisphosphonates (BFF) are anti-resorptive drugs indicated for treating solid tumors with bone metastases in the oncology setting and treating multiple myeloma in hematology. In addition, this drug can be used to treat osteometabolic diseases such as osteoporosis and Paget's disease. One of the most impacting complications on the quality of life of these patients is drug-related osteonecrosis (ONJ). This study aimed to evaluate the salivary bone remodeling marker, nuclear factor Kappa B activating receptor ligand (RANKL), and bone mineral density (DOM) in panoramic radiographs of the mandible with the predictive risk for ONJ. A clinical, cross-sectional, and observational study was conducted with seventy-four women who were divided into three groups: Group 1: patients with breast cancer with ONJ (n=11); group 2: patients with breast cancer being treated with BP without ONJ (n=29) and group 3: control group (n=29). Demographic data, oncological treatment, and comorbidities were collected from medical records and transferred to a data collection form. A clinical evaluation was carried out to select and include patients in groups according to the presence of ONJ. Non-stimulated saliva was collected to quantify the levels of RANKL by the ELISA test and did perform panoramic radiograph of the mandible was used to assess the DOM. Our results did not show significant differences between groups for salivary levels of RANKL (p=0.069) and for DOM medium, minimum, maximum (p=0.712, p=0.078 e p=0.952 respectively). No correlation was found between RANKL and DOM medium, minimum, maximum (p=0.723, p=0.758, p=0.881 respectively), RANKL and the number of zoledronic acid (AZ) cycles (p=0.521), and DOM medium, minimum, maximum and the number of AZ cycles (p=0.752, p=0.273, p=0.893 respectively). Of the risk factors, the number of cycles of zoledronic acid (p=0.018), smoking (p=0.025), and diabetes (p=0.015) were associated with ONJ, whereas chemotherapy concomitant with Bp treatment (p=0.694) and dental surgical procedures (p=0.473) was not associated with ONJ between groups 1 and 2. Our results did not show an association between salivary levels of RANKL and DOM, and ONJ but showed an association between risk factors, diabetes, smoking and number of AZ cycles, and ONJ. Future studies with more ONJ cases should be encouraged to investigate other options for imaging exams and biomarkers to predict higher risk for ONJ in risk groups

Avaliação dos fatores associados à osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos em pacientes oncológicos

Orientadora: Profa. Dra. Juliana Lucena SchusselTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 30/11/2022Inclui referênciasResumo: Os bifosfonatos (BFF) são medicamentos antirreabsortivos indicados para tratamento de tumores sólidos com metástases ósseas, no cenário da oncologia e tratamento do mieloma múltiplo na hematologia. Esses mesmos medicamentos podem ser usados no tratamento de doenças osteometabólicas como osteoporose e doença de Paget. Uma das complicações mais impactantes na qualidade de vida desses pacientes é a osteonecrose relacionada a medicamentos (ONM). O objetivo desse estudo foi avaliar o marcador salivar de remodelação óssea, o ligante do receptor ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL) e a densidade óssea mineral (DOM) em radiografias panorâmicas com o risco preditivo para ONM. Foi conduzido um estudo clínico, transversal e observacional com setenta e quatro mulheres que foram divididas em três grupos: Grupo 1: pacientes com câncer de mama com o Nm (n=11); grupo 2: pacientes com câncer de mama em tratamento com BFF sem ONM (n=29) e grupo 3: grupo controle (n=29). Os dados demográficos, tratamento oncológico e comorbidades foram coletados dos prontuários e transferidos para uma ficha de coleta de dados. Foi realizado uma avaliação clínica para seleção e inclusão dos pacientes nos grupos de acordo com a presença de ONM. Foi coletado a saliva não estimulada para quantificação dos níveis de RANKL pelo teste ELISA e realizado a radiografia panorâmica para avaliação da DOM. Nossos resultados não mostraram diferenças significativas entre os grupos para os níveis salivares do RANKL (p=0,069) e para DOM média, mínima e máxima (p=0,712, p=0,078 e p=0,952 respectivamente). Não foi achado correlação entre RANKL e DOM média, mínima e máxima (p=0,723; p=0,758, p=0,881 respectivamente); RANKL e número de ciclos de BFF (p=0,521) e d O m média, mínima e máxima e número de ciclos de BFF (p=0,752, p=0,273, p=0,893). Dos fatores de risco, o número de ciclos de BFF (p=0,018); tabagismo (p=0,025) e diabetes (p=0,015) foram associados a ONM, enquanto o tratamento quimioterápico concomitante ao tratamento com BFF (p=0,694) e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p=0,473) não foram associados a ONM entre os grupos 1 e 2. Nossos resultados não mostraram associação dos níveis salivares de RANKL e DOM para ONM, mas mostraram associação dos fatores de risco, diabetes, tabagismo e número de ciclos de BFF, para ONM. Futuros estudos com um maior número de casos de ONM devem ser encorajados para investigação de outras opções de exames de imagem e biomarcadores para predizer maior risco para ONM em grupos de risco.Abstract: Bisphosphonates (BFF) are anti-resorptive drugs indicated for treating solid tumors with bone metastases in the oncology setting and treating multiple myeloma in hematology. In addition, this drug can be used to treat osteometabolic diseases such as osteoporosis and Paget's disease. One of the most impacting complications on the quality of life of these patients is drug-related osteonecrosis (ONJ). This study aimed to evaluate the salivary bone remodeling marker, nuclear factor Kappa B activating receptor ligand (RANKL), and bone mineral density (DOM) in panoramic radiographs of the mandible with the predictive risk for ONJ. A clinical, cross-sectional, and observational study was conducted with seventy-four women who were divided into three groups: Group 1: patients with breast cancer with ONJ (n=11); group 2: patients with breast cancer being treated with BP without ONJ (n=29) and group 3: control group (n=29). Demographic data, oncological treatment, and comorbidities were collected from medical records and transferred to a data collection form. A clinical evaluation was carried out to select and include patients in groups according to the presence of ONJ. Non-stimulated saliva was collected to quantify the levels of RANKL by the ELISA test and did perform panoramic radiograph of the mandible was used to assess the DOM. Our results did not show significant differences between groups for salivary levels of RANKL (p=0.069) and for DOM medium, minimum, maximum (p=0.712, p=0.078 e p=0.952 respectively). No correlation was found between RANKL and DOM medium, minimum, maximum (p=0.723, p=0.758, p=0.881 respectively), RANKL and the number of zoledronic acid (AZ) cycles (p=0.521), and DOM medium, minimum, maximum and the number of AZ cycles (p=0.752, p=0.273, p=0.893 respectively). Of the risk factors, the number of cycles of zoledronic acid (p=0.018), smoking (p=0.025), and diabetes (p=0.015) were associated with ONJ, whereas chemotherapy concomitant with Bp treatment (p=0.694) and dental surgical procedures (p=0.473) was not associated with ONJ between groups 1 and 2. Our results did not show an association between salivary levels of RANKL and DOM, and ONJ but showed an association between risk factors, diabetes, smoking and number of AZ cycles, and ONJ. Future studies with more ONJ cases should be encouraged to investigate other options for imaging exams and biomarkers to predict higher risk for ONJ in risk groups