Samotność idei? : społeczeństwo obywatelskie we współczesnym świecie

Publikacja recenzowana / Peer-reviewed publicationCelem niniejszej pracy jest próba przedstawienia kształtu obecnych relacji i stosunków między społeczeństwem obywatelskim a wspomnianymi ideami czy procesami społecznymi.Książka, którą oddajemy do rąk Czytelników jest zbiorem prac studialnych o zróżnicowanym poziomie analizy. Dla części autorów jest to próba pierwszej, samodzielnej pracy naukowo-badawczej, dla innych - kolejna okazja do podzielenia się przemyśleniami, ugruntowanymi wieloletnim doświadczeniem badawczym i studiami.Wszystkich połączyło i skłoniło do współpracy zainteresowanie tym samym - losem społeczeństwa obywatelskiego w zderzeniu z problemami współczesności

Analysis of the BTLA-HVEM complex in terms of designing new anti-cancer drugs

Wpływ układu immunologicznego na rozwój nowotworu jest złożonym procesem, w którym bierze udział ogromna ilość komórek, makromolekuł i związków chemicznych występujących w organizmie ludzkim. W jeden z mechanizmów pozwalających na ucieczkę nowotworu spod nadzoru układu odpornościowego zaangażowane są limfocyty T. Ich aktywność jest kontrolowana między innymi za pośrednictwem immunologicznych punktów kontrolnych – termin ten odnosi się do białek, które tworząc kompleksy białko-białko hamują lub wzmacniają odpowiedź immunologiczną. Przykładem takiego układu jest białko BTLA znajdujące się na powierzchni limfocytów T wraz ze swoim ligandem, którym jest białko HVEM. Powstanie kompleksu BTLA-HVEM skutkuje inhibicją aktywności limfocytów T i osłabieniem odpowiedzi organizmu skierowanej m.in. przeciw komórkom nowotworowym. Podczas realizacji pracy podjęto próby znalezienia małocząsteczkowego inhibitora blokującego możliwość tworzenia się kompleksu BTLA-HVEM. Cel ten został częściowo zrealizowany – udało się przeprowadzić dokładną analizę powierzchni białka HVEM i znaleziono cząsteczki, które mogą stanowić obiecujące modele wyjściowe do projektowania potencjalnego inhibitora formowania się kompleksu BTLA-HVEM. Ustalono, które rejony białka HVEM są szczególnie istotne oraz jakie fragmenty molekularne/grupy funkcyjne wykazują najlepsze wyniki dokowania w obrębie tych rejonów. Zaproponowano także strukturę, opartą na układzie sprzężonych wiązań podwójnych, która może posłużyć jako alternatywny model wyjściowy podczas projektowania leku przeciwnowotworowego. Badania prowadzono w wykorzystaniem metod in silico, głównie opartych na dokowaniu molekularnym.The relationship between immune system and the development of cancer is a complex process which involve a large number of cells, macromolecules and chemicals found in the human body. T lymphocytes are involved in one of the mechanisms allowing the tumor to escape from the surveillance of the immune system. Their activity is controlled by immune checkpoints – proteins that inhibit or enhance the immune response by forming protein-protein complexes. An example of immune checkpoint is BTLA protein present on the surface of T lymphocytes and its ligand - HVEM protein. The formation of the BTLA-HVEM complex results in the inhibition of T lymphocytes activity and hence the immune response against cancer cells. The goal of this research was to find a small-molecule inhibitor of BTLA-HVEM complex formation. It has been partially achieved in the following experiments: the HVEM protein surface has been analyzed to identify molecules that could be promising models for the design of a potential inhibitor of BTLA-HVEM complex formation. It has been determined which regions of the HVEM protein are crucial for molecular recognition and which molecular fragments/functional groups show the best docking results within these regions. A structure based on a conjugated double bond system was also postulated and it can serve as a promising starting model for the design of an anti-cancer drug. The research was carried out using in silico methods, mainly based on molecular docking

Uptake of fatty acids by endothelial cells in isolated blood vessels - studies with using of fluorescence and spectroscopic microscopy

Choroby układu krwionośnego stanowią poważny oraz powszechny problem we współczesnym społeczeństwie, potrzebne są więc badania nad rozwojem tych chorób oraz nad mechanizmem ich działania. Ważną rolę w organizmie ludzkim pełni śródbłonek, którego dysfunkcja może być wskaźnikiem rozwoju chorób układu krwionośnego. Przejawem dysfunkcji tego narządu jest między innymi biogeneza kropli lipidowych, które powstają pod wpływem ekspozycji tkanki na kwasy tłuszczowe. W niniejszej pracy przedstawiono wyniki badań formowania kropli lipidowych w śródbłonku aorty mysiej pod wpływem inkubacji tkanki z kwasem oleinowym o stężeniu 1 mM trwającej 3, 6 oraz 24 godziny. Krople lipidowe syntetyzowane są w śródbłonku, jednak mogą występować w komórkach warstw położonych poniżej. Liczebność, wielkość oraz skład chemiczny powstałych kropli w zależności od ich lokalizacji: komórki śródbłonka lub komórki mięśniówki gładkiej oceniono za pomocą spektroskopii ramanowskiej. Skład chemiczny zbadanych kropli lipidowych wykazał obecność lipidów pod postacią estrów, co potwierdza, że formowanie kropli następuje poprzez estryfikację kwasu oleinowego pobranego z medium. Określony na podstawie widm ramanowskich stopień nienasycenia kropli lipidowych wskazuje na dwojakie pochodzenie lipidów budujących krople lipidowe: egzogenne pobieranie kwasu oleinowego z medium oraz endogenne uwalnianie wysoko nienasyconych lipidów.Cardiovascular diseases are a serious and widespread problem in modern society, it is therefore necessary to study their development and mechanism. The endothelium plays an important role in the human body, its dysfunction can be an indicator for the development of cardiovascular diseases. The symptom of dysfunction of this organ is, among others, the biogenesis of lipid droplets, which are formed in response to the uptake of fatty acids. This work presents the results of studies on the formation of lipid droplets in the mouse endothelium during the incubation of tissue with oleic acid at a concentration of 1 mM for 3, 6 and 24 hours. Lipid droplets are synthesized in the endothelium, however, they can occur in the cells of the layers below. The number, size and chemical composition of droplets depending on their location - endothelial cells or smooth muscle cells - were assessed by Raman spectroscopy. The chemical composition of the examined lipid droplets showed the presence of lipids in the form of esters, which confirms that the formation of lipid droplets occurs through the esterification of oleic acid taken from the medium. The unsaturation degree of lipid droplets determined on the basis of Raman spectra points out the dual origin of lipids building lipid droplets: exogenous uptake of oleic acid from the medium and endogenous release of highly unsaturated lipids