Le rôle des kinines, de la substance P et du récepteur B₁ dans la physiopathologie de l'angiooedème acquis : Approche expérimentale et clinique

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Évaluation visuelle de la compatibilité physique de la naloxone avec d’autres médicaments intraveineux usuels

Résumé Objectif : Déterminer visuellement la compatibilité physique de la naloxone avec d’autres médicaments intraveineux dont l’administration simultanée en dérivé est fréquente. Méthodes : L’évaluation de la compatibilité physique consiste à mélanger 1 ml de naloxone à une concentration de 0,4 mg/mL avec 1 ml de chacun des 94 médicaments à tester. Aucun des médicaments ne subit de dilution supplémentaire. L’évaluation est réalisée sous éclairage normal, à température ambiante, en duplicata. Après avoir agité mécaniquement le mélange, deux personnes l’observent à l’oeil nu, puis à l’aide d’une loupe comportant un grossissement de trois fois, aux temps 0 minute, 15 minutes, 1 heure et 4 heures. Résultats : La grande majorité des médicaments testés n’ont démontré aucune incompatibilité, à l’exception de la cyclosporine, du diazépam, de l’indométhacine, du lorazépam, de la nitroglycérine, du pantoprazole, de la phénytoïne et du thiopental pour lesquels nous ne pouvons recommander l’administration concomitante en dérivé avec la naloxone en raison de l’incompatibilité physique qui a été observée. Des résultats contradictoires sont notés entre la naloxone et l’acyclovir, l’aminophylline, l’amphotéricine et la céfazoline. Des tests plus exhaustifs seraient à réaliser pour ces quatre médicaments. Conclusion : Malgré les limites inhérentes aux tests de compatibilité physique, ils permettent néanmoins de fournir des données manquantes et de faciliter l’administration des médicaments intraveineux dans un contexte clinique. Il nous semble cliniquement très pertinent de réaliser ce type de test quand les données de la littérature scientifique sont absentes ou insuffisantes. Abstract Objective: To evaluate visually the physical compatibility of naloxone with other intravenous drugs during Y-site administration. Methods: Physical compatibility was tested by mixing 1 ml of naloxone 0.4 mg/mL with 1 ml of each of the 94 drugs tested. Assessment was done under standard lighting conditions, at room temperature, and in duplicate. Following mechanical agitation of the mixture, two people did the assessment by visual inspection and with the use of a magnifying glass, with a magnifying factor of three, at times 0 and 15 minutes and at 1 and 4 hours. Results: The majority of tested drugs did not demonstrate an incompatibility, with the exception of cyclosporine, diazepam, indomethacin, lorazepam, nitroglycerin, pantoprazole, phenytoin and thiopental. Due to the observed physical incompatibility, we cannot recommend co-administration of these with naloxone via y-site. Results were contradicting between naloxone and acyclovir, aminophylline, amphotericin and cefazolin. Conclusion: Despite the inherent limitations of physical compatibility tests, they nonetheless provide missing data and facilitate the administration of intravenous drugs in a clinical context. It seems clinically relevant to us to perform these tests when the evidence in scientific literature is either absent or incomplete. Key words: Injectable, naloxone, physical compatibility, y-site administratio

Démarche pour la mise à niveau d’un secteur de soins pharmaceutiques : le cas de l’hémato-oncologie pédiatrique

RÉSUMÉContexte : Bien que le concept de pharmacie clinique ait été développé dans les années soixante, il existe une grande variété de programmes et une grande disparité entre les programmes en clinique externe et en hospitalisation, bénéficiant de la présence d’un pharmacien dans un secteur de soins.Objectif : Éprouver une méthode de mise à niveau des secteurs de soins pharmaceutiques en établissement de santé.Méthode : Il s’agit d’une étude descriptive se déroulant au Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine, un établissement mère-enfant de 500 lits. Le secteur de soins pharmaceutiques ciblé pour illustrer la méthode de mise à niveau est l’hématologie-oncologie pédiatrique. La méthode comporte trois étapes, soit une revue de la documentation scientifique, un profil du secteur et une mise à jour du niveau de pratique selon un profil des activités pharmaceutiques dans le secteur avant et après la mise à niveau.Résultats : Au total, 108 articles ont été recensés et 22 ont été retenus à partir d’une recherche dans PubMed. Après une recherche manuelle complémentaire, 36 articles ont finalement été évalués. Parmi les articles retenus, on compte trois lignes directrices, 11 études de développement, une revue de la littérature scientifique, six études pré- et postinterventions et 15 études quasi expérimentales. Bien que les patients de ce secteur ne comptent que pour 5 % des admissions de l’hôpital, la complexité des cas est élevée tant sur le plan de la codification de l’épisode de soins que du potentiel d’intervention pharmaceutique par admission.Conclusion : Il existe peu de données illustrant une démarche de mise à niveau de la pratique dans un secteur de soins pharmaceutiques. Cette étude a éprouvé une méthode de mise à niveau dans un service d’hématologie-oncologie pédiatrique et comporte une revue de la documentation scientifique, un profil du secteur et une description des tâches des pharmaciens de ce secteur avant et après la mise à niveau.ABSTRACTBackground: Although the concept of clinical pharmacy was originally developed some time ago, in the 1960s, there is a wide variety of programs in existence, as well as great disparity between programs where the presence of a pharmacist is provided in outpatient and inpatient settings.Objective: To test a method for upgrading pharmaceutical care areas in a hospital setting.Method: This descriptive study was conducted at the Sainte-Justine university health centre, a 500-bed mother-and-child hospital. The pharmaceutical care area that was used to exemplify the upgrading method was pediatric hematology–oncology. A 3-step method was used: review of the scientific literature, creation of a profile of the targeted area, and upgrading of the practice level according to the pre- and post-upgrading profile of the pharmaceutical activities in the area.Results: A total of 108 articles were identified in a search of the PubMed database, of which 22 were retained. After a complementary manual search, a total of 36 articles were evaluated. The articles retained included 3 guidelines, 11 development studies, 1 review of scientific literature, 6 pre- and post-intervention studies, and 15 quasi-experimental studies. Although patients in the pediatric hematology–oncology area account for only 5% of admissions to this hospital, the cases are highly complex, in terms of both the codification of the care phase and the potential for pharmaceutical intervention per admission.Conclusion: There are few data to illustrate a method for upgrading practice in a pharmaceutical care area. This study tested a method for upgrading pharmaceutical care in a pediatric hematology–oncology service, with a review of the scientific literature, a profile of the area, and the pharmacists’ pre- and post-upgrading job description in this area

Environmental Contamination with Hazardous Drugs in Quebec Hospitals

ABSTRACTBackground : Since publication of the US National Institute for Occupational Safety and Health alert on hazardous drugs in 2004, many health care organizations have reviewed their procedures for handling hazardous drugs. Occupational exposure may occur when handling, compounding, or administering a drug considered to be hazardous, at any stage from storage to waste management.Objectives : To describe environmental contamination with cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate in pharmacy and patient care areas of Quebec hospitals.Methods : Sixty-eight hospitals were invited to participate. At each hospital, 12 prespecified measurement sites (6 each within pharmacy and patient care areas) were sampled once (midweek, end of day). The samples were analyzed by ultra- performance liquid chromatography tandem mass spectrometry to determine the presence of the 3 drugs. The limits of detection (LODs) were 0.0015 ng/cm2 for cyclophosphamide, 0.0012 ng/cm2 for ifosfamide, and 0.0060 ng/cm2 for methotrexate.Results : Twenty-five (37%) of the hospitals agreed to participate. Samples from sites other than the 12 prespecified sites were excluded. Overall, 259 valid samples were collected between April 2008 and January 2010 (147 samples from pharmacy areas in 25 hospitals and 112 samples from patient care areas in 24 hospitals). No hospital was using a closed-system drug transfer device at the time of the study. The median (minimum, maximum) number of sites per hospital with at least 1 positive sample for at least 1 of the 3 hazardous drugs was 6 (1, 12). A total of 135 (52%) samples were positive for cyclophosphamide, 53 (20%) for ifosfamide, and 7 (3%) for methotrexate. The median (minimum, maximum) concentration in positive samples was 0.0035 ng/cm2 (below LOD, 28 ng/cm2) for cyclophosphamide, below LOD (below LOD, 8.6 ng/cm2) for ifosfamide, and below LOD (below LOD, 0.58 ng/cm2) for methotrexate.Conclusions : The levels of environmental contamination with 3 hazardous drugs in this multicentre study were similar to or below those in most published studies. Periodic measurement of surface contamination is necessary to ensure that current practices limit occupational exposure to hazardous drugs.RÉSUMÉContexte : Depuis la publication en 2004 d’une alerte sur les médicaments dangereux par le National Institute for Occupational Safety and Health des États-Unis, de nombreux organismes de soins de santé ont révisé leurs marches à suivre concernant la manipulation des médicaments dangereux. L’exposition professionnelle peut survenir durant la manipulation, la préparation ou l’administration d’un médicament considéré dangereux, à n’importe quelle étape entre l’entreposage et la gestion des déchets.Objectifs : Déterminer la contamination environnementale associée à la cyclophosphamide, à l’ifosfamide et au méthotrexate dans les pharmacies et les unités de soins d’hôpitaux québécois.Méthodes : On a invité 68 hôpitaux à participer à cette étude. Dans chacun des hôpitaux, on a procédé à un échantillonnage dans 12 sites de mesures préétablis (6 dans la pharmacie et 6 dans les unités de soins) à une occasion (en mi-semaine, en fin de journée). Les échantillons ont été analysés par chromatographie liquide à très haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem pour déterminer la présence des trois médicaments. Les limites de détection (LD) étaient de 0,0015 ng/cm2 pour la cyclophosphamide, de 0.0012 ng/cm2 pour l’ifosfamide et de 0,0060 ng/cm2 pour le méthotrexate.Résultats : Vingt-cinq (37 %) hôpitaux ont accepté de participer à cette étude. Les échantillons prélevés ailleurs que dans les sites préétablis ont été exclus. En tout, 259 échantillons valides ont été recueillis entre avril 2008 et janvier 2010 (147 échantillons dans les pharmacies de 25 hôpitaux et 112 échantillons dans les unités de soins de 24 hôpitaux). Aucun des hôpitaux n’a utilisé un système de transfert fermé durant l’étude. Le nombre médian (minimum, maximum) de sites par hôpital ayant au moins un échantillon positif pour au moins un des trois médicaments dangereux était de 6 (1, 12). Un total de 135 (52 %) échantillons étaient positifs pour la cyclophosphamide, 53 (20 %) pour l’ifosfamide et 7 (3 %) pour le méthotrexate. La concentration médiane (minimum, maximum) de médicament dans les échantillons positifs était de 0,0035 ng/cm2 (sous la LD, 28 ng/cm2) pour la cyclophosphamide, sous la LD (sous la LD, 8,6 ng/cm2) pour l’ifosfamide et sous la LD (sous la LD, 0,58 ng/cm2) pour le méthotrexate.Conclusions : Les niveaux de contamination environnementale par les trois médicaments dangereux dans cette étude multicentrique étaient similaires ou inférieurs à ceux signalés dans la plupart des études publiées. La mesure périodique de la contamination de surface est nécessaire pour s’assurer que les pratiques actuelles limitent l’exposition professionnelle aux médicaments dangereux

Évaluation de la conformité à la politique de double vérification sur la feuille d’administration des médicaments en établissements de santé

Résumé Objectif : L’objectif de cet article est de présenter une évaluation pré-post de la conformité à la politique de double vérification sur la feuille d’administration des médicaments en établissements de santé. Mise en contexte : La double vérification est définie comme le fait de confier à une personne la vérification d’une tâche effectuée par une autre personne. Il peut s’agir de deux personnes ayant un même titre d’emploi (p.ex. deux infirmières) ou ayant des titres d’emploi différents (p.ex. un assistant-technique en pharmacie et un pharmacien). On reconnaît que la double vérification favorise une prestation sécuritaire de soins afin de réduire les risques d’incidents ou d’accidents. Après la mise à jour de la politique de la double vérification et sa diffusion auprès du personnel soignant, on note que la conformité globale est passée de 79 % en pré à 69 % en post. On observe une augmentation du nombre moyen de doubles vérifications par patient, qui est passé de 1,0 en pré à 1,4 en post. Conclusion : Cette étude observationnelle pré-post indique une réduction non significative de la conformité globale à la politique de double vérification dans un centre hospitalier tertiaire au Québec, après la mise à jour des médicaments ciblés. Abstract Purpose: The purpose of this article is to present an evaluation of the conformity to a double verification policy for the medication administration sheet used in healthcare establishments before and after the implementation of this policy. Context: Double verification can be defined as entrusting to someone else the act of verifying a task performed by another person. It can involve two people having the same job title (for example, two nurses) or different job titles (for example, a pharmacy technician assistant and a pharmacist). Double verification favors safer delivery of care by reducing the risk of incidents and accidents. After the update of the double verification policy and its diffusion to healthcare staff, it was seen that global conformity to the policy went from 79% to 69%. An increase in the average number of double verifications per patient was observed (from 1.0 to 1.4) Conclusion: This observational study revealed a nonsignificant reduction in global conformity with respect to a double verification policy in a Quebec tertiary care hospital, after the update of targeted substances. Key Words: double verification; medication administration sheet; conformity

Étude pilote de validation de l’administration de petits volumes de médicaments en pédiatrie par voie intraveineuse directe avec soluté primaire sur pompe volumétrique

RÉSUMÉIntroduction : Plusieurs systèmes permettent l’administration intermittente de médicaments par voie parentérale (minisac, miniperfuseur, burette, administration directe). L’objectif de cette étude est de vérifier la faisabilité de l’administration des médicaments de volumes inférieurs à 1 mL par la tubulure primaire d’un soluté à débit fixe.Méthodologie : Nous avons réalisé une étude expérimentale pilote in vitro sans administration au patient. Des volumes de 1 mL ou moins de NaCl 23,4 % ont été injectés dans la tubulure d’un soluté d’eau stérile ayant un débit de 5 ou 10 mL/h. La proportion de NaCl perfusée a été calculée par prélèvements des quantités résiduelles aux sites d’injection ou mesurée après recueil des quantités réelles s’écoulant de la tubulure.Résultats : Au total, 266 manipulations ont été réalisées. À un débit de 5 mL/h et après une injection au site proximal, la proportion de NaCl perfusée était supérieure à la proportion théorique et les durées de perfusion, trop courtes. En revanche, après une injection au site distal, la dose perfusée au même débit était administrée de façon lente et prévisible, soit toujours plus de 40% de la dose administrée en 30 min. Enfin, après une injection au site distal et au débit de 10 mL/h, l’administration d’une dose maximale de 1 mL avait une durée prévisible de 30 min, avec 50% de la dose administrée après un maximum de 20 min de perfusion.Conclusion : Cette étude pilote confirme la faisabilité de l’administration de médicaments de volume inférieur à 1 mL en plus de 5 min par la tubulure primaire d’un soluté à débit fixe. D’autres études seront nécessaires pour confirmer l’application de cette méthode en pédiatrie

Évaluation de la capacité d’extraire des données provenant des progiciels en pharmacie d’établissement

Résumé Objectif : L’enquête avait pour objectif d’évaluer la capacité des chefs de départements de pharmacie et de leur équipe d’identifier et de localiser l’information provenant des systèmes d’information de gestion de pharmacie. Méthodologie : Il s’agit d’une étude descriptive effectuée à l’aide d’une enquête par courrier électronique auprès de tous les chefs de départements de pharmacie des établissements de santé du Québec, comportant au moins 100 lits, dont 50 de courte durée. L’enquête porte sur la situation du 31 mars 2005 ou correspondant à l’exercice financier du 1er avril 2004 au 31 mars 2005. Résultats : Nous avons obtenu un taux de réponses de 71 %. Les chefs de département de pharmacie rapportent en moyenne la présence de 3,3 ± 2,2 systèmes d’information de pharmacie dans leur établissement. De façon générale, ils estiment recevoir 55,4 % de toutes les ordonnances pour patients hospitalisés et ambulatoires. Des 25 variables saisies dans les systèmes d’information de pharmacie, seulement six sont colligées par moins de 75 % des personnes interrogées. Il n’existe aucune uniformité quant à l’identité d’un médicament (numéro, nom générique utilisé, classe thérapeutique utilisée) entre les différentes personnes ayant participé au sondage. Toutefois, ces dernières ne sont en mesure de répondre aux dix questions d’extraction de données proposées que dans une proportion variant entre 8,6 % et 74,3 % selon la question. Conclusion : Cette enquête révèle une capacité limitée des chefs de départements de pharmacie et de leur équipe d’identifier et de localiser l’information provenant des systèmes d’information de gestion de pharmacie utilisés au Québec. Abstract Objective: A survey was done with the purpose of evaluating the capability of Pharmacists-in-Chief and their teams in identifying and localizing information originating from pharmacy management information systems. Methods: A descriptive study was done through the use of a survey that was sent by email to all Pharmacistsin- Chief of Quebec health care establishments having at least 100 beds, 50 of which were short-term beds. The survey deals with the situation on march 31, 2005 or corresponding to the fiscal year April 1, 2004–March 31, 2005. Results: A response rate of 71% (37 responses/52) was obtained. On average, the use of 3.3 ± 2.2 pharmacy information systems was reported by Pharmacistsin- Chief in their health care establishments. Generally, they estimated receiving 55.4% of all prescriptions for both ambulatory and hospitalized patients. Of the 25 variables entered in pharmacy information systems, only six are colligated by less than 75% of people interviewed. No uniformity exists between the various individuals who took the survey with respect to the identity of a drug (number, generic name, therapeutic class). The latter, however, were able to answer the 10 questions regarding data extraction only in a proportion varying from 8.6% to 74.3%, depending on the question. Conclusion: This survey reveals that Pharmacists-in- Chief and their teams are limited in their capacity to identify and to localize information originating from the pharmacy management information systems used in Quebec. Key words: information systems; drug use evaluation; evaluative research; hospital pharmacy

Étude pilote portant sur la concordance entre l’osmolarité calculée et l’osmolalité mesurée des solutions d’alimentation parentérale

Résumé Objectif : Comparer l’osmolarité calculée et  l’osmolalité mesurée de toutes les solutions d’ali­mentation parentérale préparées durant une journée de production. Méthodologie : Il s’agit d’une étude pilote réali­sée au département de pharmacie du CHU Sainte-Justine en collaboration avec la Faculté de pharma­cie de l’Université de Montréal. L’osmolarité calculée est obtenue à partir de notre outil informatisé de gestion des ordonnances d’alimentation parentérale. L’osmolalité mesurée découle de la moyenne des deux mesures obtenues par abaissement du point de congélation (Micro-Osmette) pour chaque échan­tillon de solution parentérale préparée durant une journée de production. Résultats : Vingt-sept sacs préparés le 6 mai 2009 ont été retenus. Trente-trois pour cent des sacs de nutrition parentérale évalués ont une osmolalité fi­nale inférieure à 1000 mOsm/kg (n = 9). La différence relative entre les valeurs d’osmolarité calculées et les valeurs d’osmolalité mesurées varie entre 0 % et 48 % (médiane de 9 %). On observe que cette diffé­rence relative semble inférieure pour les solutions de moins de 1000 mOsm/kg lorsqu’on la compare aux solutions dont l’osmolalité mesurée est supé­rieure 1000 mOsm/kg. Conclusion : Cette étude pilote démontre que les valeurs d’osmolarité calculées, estimées par l’outil informatisé de gestion des ordonnances d’alimenta­tion parentérale, sont majoritairement inférieures aux valeurs d’osmolalité mesurées. L’écart observé entre les valeurs d’osmolarité calculées et d’osmola­lité mesurées varie en fonction de la composition de chaque solution. Cette différence doit être prise en compte lors de la prescription de solutions d’alimen­tation parentérale. Abstract Purpose: To compare calculated osmolarity with measured osmolality of all total parenteral nutrition solutions prepared for one day of production. Methods: This pilot study was done at the phar­macy department of the CHU Sainte-Justine, to­gether with the Université de Montréal faculty of pharmacy. Calculated osmolarity was determined using our computerized tool for management of to­tal parenteral nutrition prescriptions. Measured os­molality results from the average of the two values obtained by freezing point depression (Micro-Os­mette) for each sample of parenteral solution prepa­red during one production day. Results: Twenty-seven bags that were prepared on May 6 2009 were selected. Thirty-three percent of total parenteral nutrition bags had a final osmolality value that was less than 1000 mOsm/kg (n=9). The relative difference between calculated osmolarity values and measured osmolality values varied between 0% and 48 % (median of 9%). We observed that this relative difference seemed inferior for solu­tions with an osmolality of less than 1000 mOsm/kg, when compared to solutions with a measured osmo­lality superior to 1000 mOsm/kg. Conclusion: This pilot study demonstrates that the calculated osmolarity values that were estimated by a computerized total parenteral nutrition pres­cription management tool are largely inferior to the measured osmolality values. The observed devia­tion between calculated osmolarity and measured osmolality values varied as a function of the content of each solution. This difference must be conside­red when prescribing total parenteral nutrition solu­tions. Key words: total parenteral nutrition; osmolarity; osmolality; pediatrics; neonatolog