Az előagyi glukóz-monitorozó neuron-hálózat működési sajátságainak vizsgálata egészséges és kóros szervezetben: komplex neurofiziológiai kísérletek = Investigation of functional attributes of the forebrain glucose-monitoring neural network in healthy and pathological organism: complex neurophysiological experiments

A program a táplálkozás és az anyagcsere egymással szorosan összefüggő előagyi szabályozásában alapvető idegi és neurokémiai mechanizmusok eddigieknél részletesebb feltárására irányult. E többrétű célok megvalósítására komplex, integratív szemléletű és metodikájú mikroelektrofiziológiai, neurokémiai-biokémiai és magatartási vizsgálatokat folytattunk laboratóriumi patkányokban és rhesus majomban. Kutatásaink tengelyében, a korábbiakhoz hasonlóan, a táplálkozás és az energiaforgalom központi szabályozásában feltételezetten kiemelkedő jelentőségű előagyi glukóz-monitorozó (GM) idegsejt-hálózat sokrétű, differenciált jellemzése állt. Összességében közel 500 neuron extracelluláris egysejttevékenységét vezettük el laboratóriumi patkány és rhesus majom előagyban. Az irodalomban elsőként azonosítottunk komplex, endogén és exogén kémiai érzékenységű GM idegsejteket a nukleusz akkumbenszben, a mediodorzális prefrontális és az orbitofrontális kéregben, s igazoltuk e kemoszenzoros neuronok jelentőségét a homeosztázis fenntartásában. A programban feltárt új adatok további elméleti és preklinikai vizsgálatok kiinduló pontjaiként táplálkozási és metabolikus betegségek terápiáját célzó gyógyszer-targetek feltárásához vihetnek közelebb. | The program aimed to reveal so far little known neural and neurochemical mechanisms of closely interrelated forebrain regulation of feeding and metabolism. To achieve these multiple goals, complex and integrative microelectrophysiological, neurochemical-biochemical, and behavioral studies were performed in the laboratory rat and rhesus monkey. Similar to the past, multiple, differential characterization of the forebrain glucose-monitoring (GM) neuronal network, supposedly with great significance in the central control of feeding and metabolism, was put in the center of our research efforts. The extracellular single neuron activity of altogether appx. 500 neurons was recorded in the rodent and macaque forebrain. Unprecedentedly in the literature, GM neurons with complex, endogenous and exogenous chemosensitivity were identified in the nucleus accumbens, mediodorsal prefrontal and orbitofrontal cortices. Evidence for the significance of these chemosensory units in the maintenance of homeostasis was also obtained. New data revealed in this program may serve as starting points of further theoretical and preclinical investigations that aim to establish pharmacological targets of the therapy of eating and metabolic disorders

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és a karbonil stressz szerepe a metabolikus syndroma és az általa okozott vesebetegség kialakulásában = Role of renin-angiotensin-aldosterone axis and carbonyl stress in the development of the metabolic syndrome and in its nephropathy

Az ACE és a glutation peroxidáz gén polimorfizmusa összefüggést mutat a metabolikus szindróma súlyosságával, és az oxidatív stressz mértékével. A karbonil stressz egyik forrásaként ismert dohányfüst a metabolikus szindróma pathogenezisében fontos szerepet játszó endothel funkciót károsítja. Az agyat ért karbonil stressz metabolikus szindrómára jellegzetes klinikai kép kialakulásához vezet. A metabolikus szindrómás állatok veséjében a karbonil stressz végtermékei és a renin kolokalizációt mutat. Izolált vörösvértestekben a karbonil stressz fokozott oxidatív stresszt okoz. A karbonil-stresszel járó diabeteszes glükózuria a vese tubuláris sejtjeiben hidroxil szabadgyök- termeléshez vezet. Az oxidatív stressz fontos szerepet játszik a diabeteszes cataracta, a diabeteszes mikroalbuminuria kialakulásában és mértéke összefügg a diabeteszes érkárosodás mértékével. A karbonil és oxidatív stressz hatására képződő glikációs végtermékek szintje a halálozás független prediktora. Diabeteszes betegekben az inzulinkezelés megkezdése csökkentette az oxidatív stresszt, és javította az endothelfunkciót. Kidolgoztuk az ACE-inhibítorok és az angiotenzin receptor blokkolók kombinálásának ajánlását a diabeteszes nephropathia kezelésében. Diabeteszes betegekben az antioxidáns rezveratrol javította a szénhidrátháztartást. A diabeteszes nephropathiában korán jelentkező anaemia hátterében álló erythropoetin-rezisztenciát az antioxidáns dózisban adott acetilszalicilsavval sikerült áttörnünk. | We have shown, that ACE and glutathion peroxidase gene polymorphisms have an effect on the severity of the metabolic syndrome and on the level of oxidative stress. Smoking, a known source of carbonyl stress causes endothelial dysfunction, which plays a crucial role in the pathogenesis of metabolic syndrome. Carbonyl stress in the brain leads to the development of a clinical picture characteristic for metabolic syndrome. In the kidneys of the animals with metabolic syndrome the end-products of carbonyl stress show co-localisation with renin. Carbonyl stress causes increased oxidative stress in isolated red blood cells. Diabetic glucoseuria accompanied with carbonyl stress induces hydroxyl radical production in renal tubular cells. Oxidative stress plays an important role in the development of diabetic cataract and diabetic microalbuminuria, and is related to the extent of diabetic vascular damage. Level of glycation end-products generated by carbonyl and oxidative stress is an independent predictor of mortality. Initiation of insulin treatment in diabetic patients decreased the oxidative stress and improved the endothelial function. We have formulated guidelines for the treatment of diabetic nephropathy with ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers. The antioxidant resveratrol improves carbohydrate metabolism in diabetic patients. Erythropoetin resistance causing early anaemia in diabetic nephropathy was overrided by an antioxidant dose of acetylsalicylic acid

Monetary Transmission in Hungary

The Hungarian Monetary Transmission Mechanism research project was expected to fill the gaps in our knowledge. Almost fifteen years after the beginning of the Hungarian transition to a market economy, we felt that the time has come to launch a comprehensive research project with the purpose of obtaining an understanding based on more solid econometric results. Our project was also motivated by the Monetary Transmission Network in the Eurosystem, which gave us the opportunity to compare the Hungarian transmission mechanism to that of the euro area. It took almost three years for the colleagues at the Bank's economics department to explore the most important areas of the transmission mechanism. The research faced several challenges. The data used for estimation are still not completely satisfactory. Moreover, the framework of monetary policy, as well as some structural features of the Hungarian economy have changed during the period under investigation. Moreover, the special characteristics of our economy required a focus somewhat different from what is usual in the literature. Due to the uneven information available regarding the various sectors and markets, it was clear from the beginning that some areas would have to receive only limited coverage, rendering the synthesis of individual results difficult. Despite these shortcomings, the empirical work presented in this volume allows us to gain a better understanding of the Hungarian monetary transmission mechanism and has thus served its stated objective well. The benefits of the project are threefold. First, it confirms our assumption about the primacy of the exchange rate channel in Hungary's small open economy. Second, there are some interesting results that may alter our thinking about how the monetary transmission works. For example, we obtained a refined and – at least compared to earlier beliefs – slightly different picture about the way consumption and investments react to monetary policy actions . Third, it brought to the fore important areas where our knowledge is far from being satisfactory. This recognition calls for further research in order to strengthen the theoretical underpinnings of our monetary policy actions. Such areas are, for example, the labour market and credit markets. We also need a deeper understanding of the factors at work determining the exchange rate. This volume collects the papers written by the project participants. The volume is structured as follows. Studies dealing with the first stages of the transmission mechanism, i.e. how the monetary policy actions are transmitted to financial markets and asset prices, are presented first. They are followed by papers estimating the macroeconomic effects of monetary policy and the behavior of aggregate demand. The last study in the volume tries to assess the potential consequences on the transmission mechanism of joining the eurozone.monetary transmission, Hungary, interest rate pass-through, monetary policy shock, exchange rate smoothing, bank-lending, structural VAR, aggregate demand, investment behavior, euro.

Statin Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in Hungary

K

Lipid-célértékek: elérési helyzetkép és a továbblépés lehetőségei

L

Association of Chlamydia pneumoniae with coronary artery disease and its progression is dependent on the modifying effect of mannose-binding lectin

Background— The possible association between coronary artery disease (CAD) and Chlamydia pneumoniae (C pneumoniae) infection is controversial. On the basis of the recent suggestion that mannose-binding lectin (MBL) variant alleles are related to an increased risk of severe atherosclerosis, and on the in vitro interaction of MBL with C pneumoniae, we asked whether MBL might contribute to CAD in conjunction with C pneumoniae. Methods and Results— Antibodies to C pneumoniae were measured by immunofluorescence and MBL alleles were determined by polymerase chain reaction technique in samples from 210 patients with CAD and 257 healthy subjects from Hungary collected between 1995 and 1996. A higher percentage of patients with CAD were anti-C pneumoniae positive as compared with the control group (P=0.058). However, at logistic regression analysis adjusted to age, sex, and serum lipid levels, this difference was confined only to subjects carrying MBL variant alleles (P=0.035, odds ratio 2.63, [95% CI: 1.07 to 6.45]). In contrast, no significant difference was seen in those homozygous for the normal MBL allele (P=0.412). During a 65±5.8-month follow-up period, major outcomes (new myocardial infarction, and/or bypass operation or cardiovascular death) occurred in 11 C pneumoniae positive and 3 C pneumoniae negative patients. In the C pneumoniae positive group, the odds ratio of development of outcomes was 3.27 (95% CI: 1.10 to 9.71, P=0.033) in the carriers of the MBL variant alleles compared with the homozygous carriers of the normal MBL allele. Conclusions— These results indicate that infection with C pneumoniae leads mainly to the development and progression of severe CAD in patients with variation in the MBL gene

A medialis ventrolateralis praefrontalis (orbitofrontalis) kéreg glükózmonitorozó idegsejtjei szerepet játszanak a homeosztázis fenntartásában | Glucose-monitoring neurons of the medial ventrolateral prefrontal (orbitofrontal) cortex are involved in the maintenance of homeostasis

Absztrakt: Bevezetés: A medialis orbitofrontalis kéreg fontos szerepet játszik a táplálkozás és az anyagcsere szabályozásában. Az itt található glükózmonitorozó idegsejtek e folyamatokbeli érintettsége, jellemző működési sajátosságaik azonban még kevéssé ismertek. Célkitűzés: Kísérletsorozatunkban e kemoszenzoros idegsejtek funkcionális jelentőségét kívántuk megvilágítani. Módszer: A multibarrel mikroelektroforetikus technika segítségével elektrofiziológiai kísérleteket folytattunk, valamint a glükózmonitorozó neuronok sztreptozotocinnal való szelektív elpusztítása után anyagcsere-vizsgálatokat végeztünk. Eredmények: A vizsgált sejtek mintegy 15%-a bizonyult az előagyi glükózmonitorozó ideghálózat elemének. E glükózmonitorozó és a glükózra válaszkészséget nem mutató, úgynevezett glükózinszenzitív idegsejtek eltérő neurotranszmitter- és ízérzékenységet mutattak. Akut glükóztolerancia-tesztben, a sztreptozotocinnal kezelt patkányok 30 és 60 perces vércukorértékei a kontrollállatokéinál szignifikánsan magasabbak voltak. A sztreptozotocinkezelt csoportban a plazmatriglicerid-koncentráció a kontrollokban mértnél szintén nagyobbnak bizonyult. Következtetések: Eredményeink azt igazolják, hogy a medialis orbitofrontalis kérgi glükózmonitorozó idegsejtek a belső és a külső környezet ingereinek integrációjával, az anyagcsere-folyamatok monitorozásával nélkülözhetetlenek az egészséges homeosztázis fenntartásában. Orv Hetil. 2017; 158(18): 692–700. | Abstract: Introduction: The medial orbitofrontal cortex is involved in the regulation of feeding and metabolism. Little is known, however, about the role of local glucose-monitoring neurons in these processes, and our knowledge is also poor about characteristics of these cells. Aim: The functional significance of these chemosensory neurons was to be elucidated. Method: Electrophysiology, by the multibarreled microelectrophoretic technique, and metabolic investigations, after streptozotocin induced selective destruction of the chemosensory neurons, were employed. Results: Fifteen percent of the neurons responded to glucose, and these chemosensory cells displayed differential neurotransmitter and taste sensitivities. In acute glucose tolerance test, at the 30th and 60th minutes, blood glucose level in the streptozotocin-treated rats was significantly higher than that in the controls. The plasma triglyceride concentrations were also higher in the streptozotocin-treated group. Conclusions: Glucose-monitoring neurons of the medial orbitofrontal cortex integrate internal and external environmental signals, and monitor metabolic processes, thus, are indispensable to maintain the healthy homeostasis. Orv Hetil. 2017; 158(18): 692–700

LDL-koleszterin: LDL-koleszterin kalkulátor

L

LDL-koleszterin: LDL-koleszterin kalkulátor

L