The lipidomic imprint of adults with non-alcoholic fatty liver disease

Patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) show a significantly faster progression through the stages of liver fibrosis in comparison to patients with simple steatosis (NAFL). Nevertheless, liver biopsy is the only way to diagnose NASH, as the non-invasive diagnosis of NASH remains an unmet clinical need until today. Data from recent animal studies and limited data from bariatric patient studies have shown that sphingolipids, particularly ceramides, fatty acids and other lipid classes may be associated with NASH and its histological disease activity. The present study aimed to investigate whether patients with NASH had a different plasma lipid profile compared to patients with NAFL and healthy controls. This study also aimed to evaluate whether there was an association between the plasma lipid profile and the histological findings in patients with NAFLD. Three groups were included: patients with NASH (N=12), patients with NAFL (N=10) and healthy controls with normal liver (N=15). Plasma samples were collected after overnight fasting and a homogeneous low-fat diet for the previous 24 hours and targeted lipid analyses for fatty acids, acylcarnitines and ceramides were performed. In addition, baseline anthropometric characteristics were recorded and routine biochemical blood tests were performed. Statistical machine learning methods were used to analyze the data. NASH patients did not differ in terms of baseline characteristics from NAFL patients. However, NASH patients had elevated plasma levels of specific fatty acids, including, but not limited to, fatty acids (FA) 14:0, FA 15:0, FA 18:0, FA 18:3n3, and Cer(d18:1/16:0) ceramide, in comparison to NAFL patients. In contrast, although patients with NAFL differed significantly from healthy controls in terms of baseline characteristics, they did not show notable differences in terms of plasma lipid profile. In conclusion, patients with NASH showed a distinct plasma lipidomic signature that may differentiate them from patients with NAFL and healthy controls with normal liver. Further data from well-designed studies with larger sample sizes are needed to validate these findings and to consider potential applications of these findings to disease diagnosis and management strategies.Οι ασθενείς με μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) παρουσιάζουν μια σημαντικά ταχύτερη πρόοδο στα στάδια της ίνωσης σε σύγκριση με τους ασθενείς που πάσχουν από απλή στεάτωση (NAFL). Παρόλα αυτά, η μη επεμβατική διάγνωση της NASH παραμένει μια ανεκπλήρωτη κλινική ανάγκη στις μέρες μας, με αποτέλεσμα η βιοψία ήπατος να είναι ο μόνος τρόπος διάγνωσης της NASH. Προκαταρκτικά δεδομένα έχουν δείξει ότι τα σφιγγολιπίδια/κηραμίδια, τα λιπαρά οξέα και άλλες κατηγορίες λιπιδίων μπορεί να σχετίζονται με την παρουσία και την ιστολογική δραστηριότητα της NASH. H παρούσα μελέτη είχε ως στόχο να εξετάσει εάν οι ασθενείς με NASH είχαν ένα διακριτό λιπιδομικό προφίλ πλάσματος σε σύγκριση με ασθενείς με NAFL και υγιείς μάρτυρες. Επίσης η μελέτη αυτή είχε ως στόχο την αξιολόγηση της ύπαρξης συσχέτισης μεταξύ του προφίλ των λιπιδίων του πλάσματος και των ιστολογικών ευρημάτων σε ασθενείς µε μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD). Η μελέτη περιελάµβανε τρεις ομάδες: ασθενείς µε NASH (N=12), NAFL (N=10) και υγιείς μάρτυρες με φυσιολογικό ήπαρ (N=15). Στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης πραγματοποιήθηκαν στοχευμένες λιπιδομικές αναλύσεις για λιπαρά οξέα, ακυλοκαρνιτίνες και κηραμίδια μετά από ολονύκτια νηστεία και ομοιογενή δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά το προηγούμενο 24ωρο. Ακόμη, στο σύνολο του πληθυσμού έγινε καταγραφή των βασικών ανθρωπομετρικών και δημογραφικών χαρακτηριστικών και πραγματοποιήθηκε λεπτομερής εργαστηριακός έλεγχος. Για τη στατιστική ανάλυση των δεδομένων και τη διερεύνηση ύπαρξης πιθανών συσχετίσεων χρησιμοποιήθηκαν σύγχρονες στατιστικές μέθοδοι μηχανικής μάθησης. Οι ασθενείς με NASH δε διέφεραν ως προς τα βασικά χαρακτηριστικά τους από τους ασθενείς με NAFL. Παρόλα αυτά, οι ασθενείς με NASH είχαν ένα διακριτό λιπιδομικό προφίλ πλάσματος σε σχέση με τους ασθενείς με απλή στεάτωση. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς με NASH είχαν αυξημένα επίπεδα συγκεκριμένων ειδών λιπιδίων του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένων μεταξύ άλλων, των λιπαρών οξέων (FA) 14:0, FA 15:0, FA 18:0, FA 18:3n3, καθώς και του κηραμίδιου Cer(d18:1/16:0), σε σύγκριση με τους ασθενείς με NAFL. Ακόμη, το λιπιδομικό αυτό προφίλ δείχνει να συσχετίζεται σημαντικά με την ιστολογική ενεργότητα της νόσου και να έχει υψηλή διαγνωστική απόδοση στη πρόβλεψη της NASH σε σύγκριση με τη NAFL. Αντιθέτως οι ασθενείς με NAFL αν και διέφεραν σημαντικά από τους υγιείς μάρτυρες ως προς τα βασικά χαρακτηριστικά τους, δεν παρουσίασαν αξιοσημείωτες διαφορές ως προς το λιπιδομικό προφίλ του πλάσματος. Συμπερασματικά, στην παρούσα μελέτη οι ασθενείς με NASH παρουσίαζαν ένα διακριτό λιπιδομικό αποτύπωμα πλάσματος το οποίο μπορεί να τους διαφοροποιήσει από τους ασθενείς με NAFL και τους υγιείς μάρτυρες με φυσιολογικό ήπαρ. Απαιτούνται περαιτέρω δεδομένα από μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος για την επικύρωση των ευρημάτων της παρούσας μελέτης και τη μελέτη πιθανών εφαρμογών των ευρημάτων αυτών στις στρατηγικές διάγνωσης και διαχείρισης της νόσου

The Role of RASs /RVs in the Current Management of HCV

The approval of combination therapies with direct-acting antiviral (DAA) regimens has led to significant progress in the field of hepatitis C virus (HCV) treatment. Although most patients treated with these agents achieve a virological cure, resistance to DAAs is a major issue. The rapid emergence of resistance-associated substitutions (RASs), in particular in the context of incomplete drug pressure, has an impact on sustained virological response (SVR) rates. Several RASs in NS3, NS5A and NS5B have been linked with reduced susceptibility to DAAs. RAS vary based on HCV characteristics and the different drug classes. DAA-resistant HCV variant haplotypes (RVs) are dominant in cases of virological failure. Viruses with resistance to NS3-4A protease inhibitors are only detected in the peripheral blood in a time frame ranging from weeks to months following completion of treatment, whereas NS5A inhibitor-resistant viruses may persist for years. Novel agents have been developed that demonstrate promising results in DAA-experienced patients. The recent approval of broad-spectrum drug combinations with a high genetic barrier to resistance and antiviral potency may overcome the problem of resistance

Streptococcus thoraltensis Bacteremia: First Described Case as a Fever of Unknown Origin in Human

Streptococcus thoraltensis has mainly been reported to cause infections in animals. Its clinical significance as a human pathogen has not yet been fully elucidated and needs further investigation. We describe here a case of bacteremia attributed to S. thoraltensis in a 55-year-old female patient admitted to our department due to fever of unknown origin. To the best of our knowledge, this is the first reported case of S. thoraltensis bacteremia in a human and the first reported case of S. thoraltensis as a cause of fever of unknown origin in human

The Effect of Omega-3 Fatty Acids on the treatment of Nonalcoholic fatty liver disease in pediatric patients: A Systematic Review

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common cause of chronic liver disease in children. Although, lifestyle modification is recommended as first-line approach in the management of pediatric NAFLD, there are inconclusive results about the efficacy of omega-3 fatty acids in the improvement of liver steatosis and the possible role of omega-3 fatty acids in the treatment of pediatric NAFLD

The Effect of Probiotics on the treatment of Non Alcoholic Fatty Liver Disease in pediatric patients: A Systematic Review and Meta-analysis

Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease affecting up to 13% of the general pediatric population and up to 80% of obese children. According to the histologic findings, NAFLD is defined as histologic evidence of at least 5% of hepatic steatosis in the absence of other comorbidities that lead to excessive fat accumulation. While weight loss and diet have been proposed as methods of liver fat reduction, these strategies may be difficult to sustain over a long-term period, while evidence are lacking regarding effective pharmacological treatment. In this study we will collect and extract data to compare the effect of Probiotics as a monotherapy or as a combination therapy with non-active (e.g. placebo) interventions

Evaluation of subclinical cardiac damage in nonalcoholic fatty liver disease: A meta-analysis

Research Protoco

The effect of Vitamin E supplementation in the treatment of paediatric non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasingly recognized as a common cause of pediatric chronic liver disease. Despite advances in managing pediatric NAFLD with diet management and weight loss, evidence are lacking regarding effective pharmacological treatment2. In this study we will collect and extract data comparing the effect of vitamin E as a monotherapy or as a combination therapy with non-active (e.g. placebo) interventions

Comparative efficacy of medication and dietary supplements on the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in pediatric patients: A systematic review and network meta-analysis

What is the most effective pharmacological or dietary supplement option to improve disease severity in pediatric patients with non-alcoholic fatty liver disease