Inhibition of let-7c Regulates Cardiac Regeneration after Cryoinjury in Adult Zebrafish

The let-7c family of micro-RNAs (miRNAs) is expressed during embryonic development and plays an important role in cell differentiation. We have investigated the role of let-7c in heart regeneration after injury in adult zebrafish. let-7c antagomir or scramble injections were given at one day after cryoinjury (1 dpi). Tissue samples were collected at 7 dpi, 14 dpi and 28 dpi and cardiac function was assessed before cryoinjury, 1 dpi, 7 dpi, 14 dpi and 28 dpi. Inhibition of let-7c increased the rate of fibrinolysis, increased the number of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) positive cardiomyocytes at 7 dpi and increased the expression of the epicardial marker raldh2 at 7 dpi. Additionally, cardiac function measured with echocardiography recovered slightly more rapidly after inhibition of let-7c. These results reveal a beneficial role of let-7c inhibition in adult zebrafish heart regeneration

Sydämen vaurio ja regeneraatio : hemioksygenaasi-1:n rooli

Sydämen regeneraatiokyky on ihmisellä hyvin rajallinen. Uusia sydänlihassoluja tiedetään muodostuvan jatkuvasti, mutta ei kuitenkaan riittävästi, jotta tuhoutuneen sydänlihaksen korjaantuminen esimerkiksi sydäninfarktin jälkeen olisi tehokasta. Tällä hetkellä ei ole kunnollisia keinoja, joilla voisi korjata jo syntyneitä vaurioita; terapeuttisilla menetelmillä voidaan lähinnä estää uusien vaurioiden syntyä. Hemioksygenaasi-1-entsyymillä (HO-1) tiedetään olevan edullisia vaikutuksia sydämen regeneraatiossa. Tutkimme seeprakalan sydämen kryovauriomallilla HO-1:n merkitystä sydämen regeneraatiossa. Neonataalirotan sydänlihassolujen avulla tutkittiin HO-1:n vaikutusta solujen proliferaatioon. Osoitimme HO-1:n indusoimisen parantavan seeprakalan sydämen funktiota vaurion jälkeen ja lisäävän uusien sydänlihassolujen määrää. Soluviljelymallissa HO-1:n indusointi lisää niin ikään uusien sydänlihassolujen määrää, toisaalta vaikuttaa siltä, että se myös estää proliferaatiota. HO-1 on mielenkiintoinen kohdemolekyyli etsittäessä uusia keinoja sydämen vaurioiden ja niistä seuraavan vajaatoiminnan hoitoon