Amylin Analogues in the Treatment of Diabetes Mellitus: Medicinal Chemistry and Structural Basis of its Function

Amylin, (islet amyloid polypeptide) or diabetes-associated peptide is co-secreted with insulin in the islet of Langerhans of diabetic patients in approximately 1:100, amylin-insulin ratio. The soluble form of amylin, an analogue of amylin, is used as a supplement to insulin in the treatment of type 1 diabetes. Co-administration of amylin analogue with insulin to patients with type 1 diabetes induced a larger reduction in proprandial hyperglycemia, with a concomitant reduction in the level of glucagon when compared to insulin monotherapy. The actions of amylin analogues appear to be synergistic to insulin, with which it is co-released from insulin-producing beta cells after a meal. Amylin analogues such as pramlintide has been shown to significantly reduce body weight, HbA1c values and even the dosage of insulin. A moderate weight loss can also be achieved in obese patients with or without diabetes. A major side effect of some amylin analogues includes nausea and excitation of the area postrema. This review examines the medicinal chemistry of amylin and its analogues and their effects

Metabolikus transzformációk kromatográfiás vizsgálata = Chromatographic studies on metabolic biotransformations

Az OTKA T049492 sz. kutatási támogatás eredményeinek összefoglalása Vizsgáltuk az N-demetileződés során keletkező formaldehidet, és annak szervezetbeni sorsát. Az N-metil csoporton 14C-vel jelölt deprenilt alkalmaztunk, és rétegkromatográfiásan, HPLC-vel, HPLC-MS-sel és HPLC-MS-MS-sel bizonyítottuk a radiojelzett formaldehid keletkezését, annak kiürülését részben a vizelettel, részben pedig további metabolizmussal való átalakulását, azaz a 14C-N-E-monometil-lizin keletkezését. Az N-metileződés a nem kötött (szabad) lizinen következik be. A radiojelzett metabolitok és az anyavegyület aránya a következő volt: methamfetamin:p-hidroximetamfetamin:deprenil:formaldehid = 20:3:1:1. A formaldehidnek csupán töredéke lépett be a lizint metilező reakcióba, és adott 14C-N-E-monometil-lizint. Peptid- és/vagy fehérje láncban kötött lizin metileződését radiojelzett kisérletein során nem tapasztaltuk. Táplálék hatására vagy patológiás állapotban lévő érfalból 14C-N-E-monometil-lizin kimutatása nem járt sikerrel. Bizonyos gyógyszerek (prodrug-ok) szervezeten belüli aktiválódása O-dezetileződéssel megy végre. Ilyen esetet követünk a moexipril metabolizmusának vizsgálata során, lizinen N-etileződést nem tapasztaltunk. Aromás gyűrűkben lévő kvaterner nitrogéneket összekötő alkil láncok esetében N-dezalkiláldást nem találtunk. | Progress report (final) of the OTKA T049492 project N-methyl group of L-deprenyl was labeled using 14C. The 14C-labelled methyl group was used to trace its fate in the body. Generation of 14C-labelled formaldehyde was verified using TLC, HPLC, HPLC-MS and HPLC-MS-MS. One part of the generated formaldehyde was urinary eliminated, an another part took place in the methylation reaction of L-lysine giving 14C-labelled N-E-monomethyl lysine. The ratio of the 14C-labelled deprenil metabolites was: methamphetamine:p-hydroxy-methamphetamine:deprenylformaldehyde = 20:3:1:1. Only a minor part of formaldehyde was subjected to N-methylation of lysine. Free lysine molecules were solely methylated, lysine residues of either peptides or proteins were not methylated by formaldehyde originated from deprenyl. N-methylation of lysine was not found under the effect of regular daily food, nor N-E-monomethyl lysine was detected under pathological conditions of blood vessels. Special prodrugs are activated by O-deethylation. Metabolic O-ethyl to N-ethyl transfer was not indicated during our metabolic study of moexipril. Alkyl-bridged quaternary amines (e.g. bis-pyridinium aldoximes) did not show metabolic N-dealkylation or alkyl transfer to another compound

Napelemek laboratóriumi és szimulációs vizsgálata.

A napelemek hatásfokát számos tényező befolyásolja. Többek között ilyen tényező a külső és a napelem felületének hőmérséklete. A kitűzött cél, a napelemek hőmérsékletfüggése által okozott feszültség, áramerősség és teljesítmény értékek megváltozásának bemutatása. Két lehetőség adott, a numerikus szimuláció és a laboratóriumi mérés. Továbbá, a mérési eredmények képesek a szimulált értékek helyességét bizonyítani. A hőmérsékletfüggés remek lehetőséget biztosít egy hűtött és hűtés nélküli napelem panel teljesítmény megváltozásának vizsgálatára, állandó erősségű megvilágítás mellett

Monitoring by HPLC of chamomile flavonoids exposed to rat liver microsomal metabolism

Three major flavonoid chamomile components (quercetin, apigenin-7-O- glucoside and rutin) were subjected to oxidative metabolism by cytochrome P-450 of rat liver microsomal preparations. Changes over time in their respective concentrations were followed using reversed-phase HPLC with UV detection. No clean-up had to be applied as only the specific flavonoid had to be separated from the background components originating from the rat liver microsome. Neither the concentration of apigenin-7-O-glucoside nor that of the diglycoside rutin decreased during one hour of exposure to rat microsomal treatment. In contrast, the concentration of quercetin, a lipophilic aglycon, decreased. Our analytical HPLC results complement the in silico calculated lipophilicity (logP) of these compounds; the relatively high lipophilicity of quercetin appears to predispose it to oxidative metabolism in order to decrease its fat solubility. In contrast the much less lipophilic compounds apigenin-7-O-glucoside and rutin were resistant in vitro to microsomal treatment. © A.A. El Maghraby; Licensee Bentham Open

Myosin heavy chain and cardiac troponin T damage is associated with impaired myofibrillar ATPase activity contributing to sarcomeric dysfunction in Ca2+-paradox rat hearts

K