New horizons from novel therapies in malignant pleural mesothelioma

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a relatively rare, but highly lethal cancer of the pleural mesothelial cells. Its pathoge-nesis is integrally linked to asbestos exposure. In spite of recent developments providing a more detailed understanding of the pathogenesis, the outcomes continue to be poor. To date, trimodality therapy involving surgery coupled with chemotherapy and/or radiotherapy remains the standard of therapy. The development of resistance of the tumor cells to radiation and several che-motherapeutic agents poses even greater challenges in the management of this cancer. Ionizing radiation damages cancer cell DNA and aids in therapeutic response, but it also activates cell survival signaling pathways that helps the tumor cells to overcome radiation-induced cytotoxicity. A careful evaluation of the biology involved in mesothelioma with an emphasis on the workings of pro-survival signaling pathways might offer some guidance for treatment options. This review focuses on the existing treatment options for MPM, novel treatment approaches based on recent studies combining the use of inhibitors which target different pro-survival pathways, and radiotherapy to optimize treatment

Nowe perspektywy leczenia złośliwego międzybłoniaka opłucnej

Złośliwy międzybłoniak opłucnej to stosunkowo rzadko występująca choroba rozrostowa komórek mezotelialnych opłucnej, cechująca się dużą śmiertelnością. Jej patogeneza nieodłącznie wiąże się z ekspozycją na działanie azbestu. I chociaż coraz więcej wiadomo na ten temat, nadal wiele zagadnień dotyczących mechanizmu powstawania i rozwoju złośliwego międzybłoniaka opłucnej pozostaje niejasnych. Terapia trójmodalna, składająca się z leczenia chirurgicznego skojarzonego z chemioterapią i/lub radioterapią, nadal pozostaje terapią standardową. Rozwój oporności komórek guza na radioterapię oraz niektóre środki chemioterapeutyczne bardzo utrudniają leczenie tego nowotworu. Promieniowanie jonizujące uszkadza DNA komórek nowotworowych i zwiększa odpowiedź na leczenie, lecz uaktywnia także szlaki sygnałowe przeżycia komórki, co pozwala komórkom nowotworowym pokonać cytotoksyczność wywołaną promieniowaniem. Uważna ocena międzybłoniaka na poziomie biologicznym, z naciskiem na mechanizmy działania szlaków sygnałowych prowadzących komórkę na drogę przeżycia, może być pomocna przy wyborze opcji terapeutycznej. Niniejsza praca skupia się na dostępnych metodach leczenia złośliwego międzybłoniaka opłucnej, nowym podejściu terapeutycznym opartym na najnowszych badaniach, wykorzystującym inhibitory ukierunkowane na różne szlaki sprzyjające przeżyciu i radioterapii stosowanej w celu optymalizacji metod leczenia

New Horizons from Novel Therapies in Malignant Pleural Mesothelioma

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a relatively rare, but highly lethal cancer of the pleural mesothelial cells. Its pathoge-nesis is integrally linked to asbestos exposure. In spite of recent developments providing a more detailed understanding of the pathogenesis, the outcomes continue to be poor. To date, trimodality therapy involving surgery coupled with chemotherapy and/or radiotherapy remains the standard of therapy. The development of resistance of the tumor cells to radiation and several che-motherapeutic agents poses even greater challenges in the management of this cancer. Ionizing radiation damages cancer cell DNA and aids in therapeutic response, but it also activates cell survival signaling pathways that helps the tumor cells to overcome radiation-induced cytotoxicity. A careful evaluation of the biology involved in mesothelioma with an emphasis on the workings of pro-survival signaling pathways might offer some guidance for treatment options. This review focuses on the existing treatment options for MPM, novel treatment approaches based on recent studies combining the use of inhibitors which target different pro-survival pathways, and radiotherapy to optimize treatment