PTEN expression as a predictor for the response to trastuzumab-based therapy in Her-2 overexpressing metastatic breast cancer.

BACKGROUND:Even though trastuzumab is an effective therapy in early stage Her-2+ breast cancer, 40-50% of advanced Her-2+ breast cancer patients develop trastuzumab resistance. A potential resistance mechanism is aberrant downstream signal transmission due to loss of phosphatase and tensin homologue (PTEN). This study investigated the relationship between the expression of PTEN and trastuzumab response in Her-2 overexpressing metastatic breast cancer patients. METHODS:Between 2000 and 2007, 164 patients with Her-2+ metastatic breast cancer received trastuzumab-based therapy in our institution. We analyzed PTEN status by immunohistochemistry of 115 available tumor tissues and analyzed associations with other histopathological parameters, response rate, progression free survival (PFS) and overall survival (OS) with a median follow-up of 60 months. RESULTS:Eighty patients were PTEN positive (69.6%) and 35 patients PTEN negative (30.4%). We found a significant association of the expression of PTEN and p53 (p = 0.041), while there was no association with grading, hormone receptor status, IGFR or MIB. We found significantly more cases with progressive disease under trastuzumab-based therapy in patients with PTEN positive breast cancers (p = 0.018), while there was no significant correlation with PFS or OS. CONCLUSION:In Her-2-positive metastatic breast cancers, PTEN positivity was significantly associated with progressive disease, but not with PFS or OS

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)

Gastrointestinale Stromatumoren sind mesenchymalen Ursprungs und gehören zu den seltenen malignen Tumoren. Männer und Frauen sind etwas gleich häufig betroffen, das mediane Erkrankungsalter liegt bei 65-70 Jahren. Die häufigsten Primärlokalisationen liegen im Bereich des Magens und des Dünndarms. Beim resektablen GIST ist die Behandlung multimodal. Bei Tumoren mit einem hohen Rezidivrisiko, das nach Größe des Tumors und der Mitoserate bestimmt wird, ist eine adjuvante Therapie mit Imatinib indiziert. Bei metastasierter Erkrankung ist eine medikamentöse Tumortherapie Mittel der Wahl. Hierfür stehen bei Imatinib-sensitiven Tumoren in der Erstlinientherapie Imatinib, in der Zweitlinientherapie Sunitinib und in der Drittlinientherapie Regorafenib als zugelassene Substanzen zur Verfügung. Die Bestimmung des KIT- bzw. PDGFRA-Mutationsstatus ist bei GIST, bei denen eine medikamentöse Therapie indiziert ist obligater Bestandteil der Initialdiagnostik. Bei ca. 80-85% aller GIST findet sich eine Mutation des KIT-Gens, bei ca. 10-15% eine Mutation des PDGF-Rezeptors alpha (PDGFRA), beide gelten als Imatinib-sensitiv. Tumoren mit einem c-KIT/PDGFR-A Wildtyp- Status oder PDGFRA D842V Mutationen gelten als Imatinib-resistent

PTEN expression and its association with histopathological parameters and clinical outcome.

<p>PTEN expression and its association with histopathological parameters and clinical outcome.</p

Patients and tumour characteristics, including type and line of trastuzumab-based therapy for these patients in the metastatic setting.

<p>Patients and tumour characteristics, including type and line of trastuzumab-based therapy for these patients in the metastatic setting.</p

Tumor characteristics by immunohistochemistry of 115 breast cancers.

<p>Tumor characteristics by immunohistochemistry of 115 breast cancers.</p

Example of immunohistochemical detection of PTEN: A: Negative PTEN expression (IRS 1); B: Positive PTEN expression (IRS 2).

<p>Example of immunohistochemical detection of PTEN: A: Negative PTEN expression (IRS 1); B: Positive PTEN expression (IRS 2).</p