140 Impact of TAVI with the Edwards-SAPIEN endoprosthesis on mitral regurgitation: results of a serial echocardiography assessment

PurposeThe impact of transcatheter aortic valve implantation (TAVI) on mitral regurgitation (MR) is controversial. Two recent publications have reported improvement in MR grades following implantation of the Edwards-SAPIEN endoprosthesis. These findings were not replicated with the Core-Valve. The time course of improvement in MR grades with the Edwards-SAPIEN valve has not been described on an individual patient basis and the potential mechanisms of benefit are unclear. The aim of this study was to assess the acute and intermediate changes in MR severity after TAVI with the Edwards-SAPIEN endoprosthesis.MethodsEchocardiography was performed in 22 consecutive patients before and after treatment, and at 1 month follow-up. MR was assessed by color flow mapping and was graded as none, mild, moderate, or severe. MR was defined as organic or functional.ResultsThe aortic valve area increased from pretreatment 0.72cm2 to post-treatment 1.87cm2 and postdischarge 1.81cm2 (P<0.0001). Before intervention MR was present in 73% of the patients. It was mild, moderate, or severe in 36% (n=8), 32% (n=7), and 4% (n=1) respectively. MR was defined as organic in 6 patients (27%) and functional in 10 patients (45%). Compared to baseline, MR grades improved by 1 month (p for trend=0.01). This benefit was secondary to a reduction in regurgitation grades in 50% of patients with an MR at baseline (n=6), while no worsening was observed in the other patients with an MR (n=6) and no occurrence of MR was observed in patients without MR (n=6). A trend for a greater improvement in MR grade was observed in patients with functional MR (n=7, − 1.00) compared to those with an organic MR (n=5, − 0.294; p=0.10).ConclusionIn consecutive patients with a successful implantation of an Edwards-SAPIEN valve a significant improvement in MR was observed. This benefit was secondary to an improvement in 50% of patients with an MR and no worsening in the others

0312: Characterization of human valvular interstitial cells isolated from normal and fibrocalcified aortic valves

PurposeAortic Valve Stenosis (AVS) affects 2% to 6% of population over 65 years in industrialized countries. This atherosclerosis-like pathology involves Valve Interstitial Cell (VIC) proliferation and commitment to osteoblast- like cells. This prevalent cell type of aortic valve presents five identifiable phenotypes: embryonic progenitor endothelial/mesenchymal cells, progenitor, quiescent, activated and osteoblastic VICs. To study the pathophysiology of AVS, their in vitro cultures are frequently used. Our purpose is to characterize VICs isolated from normal and fibrocalcified human aortic valves and analyze their in vitro behavior.MethodsWe collected 5 normal and 5 fibrocalcified human aortic valves. VICs were isolated by collagenase digestion. Characterization is assessed at different passages (2 to 5) by immunofluorescence. Analyzed markers consist of progenitor cell markers (SSEA4, ABCG2, CD90, NG2 and OsteoBlast CaDHerin (OB-CDH)), fibroblast markers (vimentin and HSP47) and smooth muscle cell (SMC) marker (α-actin). By blue trypan and MTS, we compared the viability and proliferation of VICs in standard and starvation medium at 48 hours.ResultsIndependently of their origin, VICs express all progenitor cell markers. Fibroblasts markers are expressed twice more by pathological VICs and four times more for SMC marker. In standard medium, VICs viability is similar (96,7±2,4% vs 96,4±2,3% ; normal vs pathological ± SEM). Pathological VICs proliferate more than normal VICs (2,2±0,7 vs 1,6±0,4 ; OD/OD control). In starvation medium, viability is significantly reduced for pathological VICs (89,6±7,9% vs 76,5±5,3%) but still proliferate in opposition with normal VICs (1,7±0,6 vs 1,2±0,3).ConclusionAll VICs phenotypes are found in vitro with no culture selection but in different ratios according to their origin. These new data in VICs isolated from normal or pathological human aortic valves allow us to approve their use in vitro

Fatal Enterovirus-related Myocarditis in a Patient with Devic’s Syndrome Treated with Rituximab

Enteroviruses are a frequent source of infection and among the most common central nervous system viral pathogens. Enteroviruses – in particular, the Coxsackie B viruses – are a known cause of myocarditis. Rituximab is a genetically engineered chimeric anti-CD20 monoclonal antibody. Many reports in the literature suggest a higher risk of infection following repeated rituximab therapy, including viral infection. However, observations of enterovirus-related myocarditis in the context of rituximab treatment are scarce. The authors describe the case of a patient with neuromyelitis optica spectrum disorder who developed severe and fatal enterovirus-related myocarditis after rituximab therapy with a difficult differential diagnosis of autoimmune or giant-cell myocarditis. This case highlights the importance of complete diagnostic workup in difficult cases of myocarditis, including endomyocardial biopsies

Quantitative Mass Spectrometry Analysis Using PAcIFIC for the Identification of Plasma Diagnostic Biomarkers for Abdominal Aortic Aneurysm

BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is characterized by increased aortic vessel wall diameter (>1.5 times normal) and loss of parallelism. This disease is responsible for 1-4% mortality occurring on rupture in males older than 65 years. Due to its asymptomatic nature, proteomic techniques were used to search for diagnostic biomarkers that might allow surgical intervention under nonlife threatening conditions. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Pooled human plasma samples of 17 AAA and 17 control patients were depleted of the most abundant proteins and compared using a data-independent shotgun proteomic strategy, Precursor Acquisition Independent From Ion Count (PAcIFIC), combined with spectral counting and isobaric tandem mass tags. Both quantitative methods collectively identified 80 proteins as statistically differentially abundant between AAA and control patients. Among differentially abundant proteins, a subgroup of 19 was selected according to Gene Ontology classification and implication in AAA for verification by Western blot (WB) in the same 34 individual plasma samples that comprised the pools. From the 19 proteins, 12 were detected by WB. Five of them were verified to be differentially up-regulated in individual plasma of AAA patients: adiponectin, extracellular superoxide dismutase, protein AMBP, kallistatin and carboxypeptidase B2. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Plasma depletion of high abundance proteins combined with quantitative PAcIFIC analysis offered an efficient and sensitive tool for the screening of new potential biomarkers of AAA. However, WB analysis to verify the 19 PAcIFIC identified proteins of interest proved inconclusive save for five proteins. We discuss these five in terms of their potential relevance as biological markers for use in AAA screening of population at risk

Obesity Paradox in the Clinical Significance of Effective Prosthetic Orifice Area after Aortic Valve Replacement.

peer reviewe

Ingénierie tissulaire de valves cardiaques : apport des techniques de thérapie cellulaire

Cardiac valvular prostheses currently marketed have important disadvantages. Biological prostheses (from allo or xenogenic origin) are subject to a progressive degeneration, and mechanical prostheses require life-long oral anticoagulation. New perspectives have emerged with tissue engineering, which aim at creating from a non cellularized scaffold (biodegradable polymer matrix of glycogen, or decellularized xenogenic matrix) a viable valve substitute with optimal hemodynamic performances and remodelling and growth capabilities. We developed a decellularized porcine xenograft model implanted in systemic and pulmonary position in a lamb and we tested several recolonization processes of the matrix by various cell types. The specificity of our project was to test the in vivo capability of autologous bone marrow cells to recolonize a valvular matrix. We supposed that the mechanical forces applied to the new created valve substitute would be responsible for cell recolonization and extracellular matrix regeneration. The first step was to optimize the decellularization process. We used a protocol combining the effects of hypotonic solutions and an anionic detergent, sodium dodecyl sulfate. The next step was to test the mechanical properties of a xenogenic decellularized valve implanted under systemic conditions in a sheep model (which is the reference model in valvular heart disease). A porcine decellularized valvular matrix was implanted in the descending thoracic aorta of 6 lambs.Mechanical properties were good under systemic conditions without any rupture or aneurismal dilatation, 2 to 16 weeks after implantation. We then tested the possibility to recolonize the decellularized xenogenic porcine valve by endogenous stem cells stimulated by the injection of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF). This assembly has been implanted in 6 lambs and hemodynamic assessment, macroscopic and histologic examinations were conducted at 3, 6, 8 and 16 weeks. While the human G-CSF induced a significant increase in the number of peripheral white blood cells in the lamb, the effect on the valve was deleterious with induction of inflammatory reactions and fibrosis mimicking a rejection process after 16 weeks. We then tested the mechanical properties of the valve after implantation in the pulmonary artery trunk under cardio-pulmonary bypass and the effect of in situ injection of autologous mononuclear bone marrow cells (MBC) performed immediately before implantation. These decellularized porcine pulmonary valves were implanted in 15 lambs. In 9 animals, autologous MBC were injected into the valve immediately before implantation (MBC group) and in 6 animals, no cell injection was performed (control group). A follow-up of 16 weeks was achieved including a functional study of the valve (ultrasound echocardiography and angiography) and histological study. The ultrasound evaluations showed no valvular regurgitation in each groups and valvular permeability index were similar. Histological studies showed higher myointimal proliferation and calcium deposit in the control group compared with the MBC group. All valves were covered with a monolayer of endothelial cells. However in 2 animals of the control group, a significant inflammatory infiltration was found in the adventitia. These results suggested that in situ injection of autologous bone marrow cells could reduce the deterioration of the decellularized xenogenic valves but also in unknown circumstances promote local inflammatory reactions We then assumed that the in situ injection of a subset o fMBC, mesenchymal stem cells (MSC) could promote in vivo recolonization of valvular substitutes without risk of increased local inflammatory reactions. We harvested autologous MBC 7 days before surgical implantation. From this sample, mesenchymal stem cells (MSC) were isolated by specific.cell culture methods These decellularized porcine valves were injected with MBC (n = 7) or MSC (n = 7) and were implanted in the pulmonary artery trunk under cardio-pulmonary bypass in lambs. The functional assessment of the valves was performed after 16 weeks by ultrasound echocardiography and the valves were explanted for macroscopic and histologic analysis. After 4 months, mean transvalvular and distal gradients were significantly lower in the MSC group than in the MBC. The permeability index was also significantly higher in the MSC group than in the MBC group. Histological examination also showed that the disposition of the matrix and cell colonization was closer to that of native valve in the MSC group than in the MBC groupLes prothèses valvulaires cardiaques actuellement commercialisées présentent des inconvénients importants. Les prothèses biologiques (xéno ou allo greffes) sont soumises à une dégénérescence progressive, et les prothèses mécaniques nécessitent un traitement anticoagulant à vie. Des perspectives nouvelles sont apparues avec l'ingénierie tissulaire, dont le but est de créer à partir d'un support non cellularisé (matrice biodégradable de polymère de glycogène, ou xénogreffe décellularisée) un substitut valvulaire « vivant » offrant une meilleur longévité et des performances hémodynamiques optimales, ainsi que des capacités de remodelage et de croissance. Nous avons élaboré un modèle de xénogreffe porcine décellularise implanté en position systémique puis pulmonaire chez un agneau et testé plusieurs modes de recolonisation de cette matrice, par différents types de cellules. La spécificité de notre projet était de tester in vivo la possibilité de recolonisation de matrices valvulaires par des cellules autologues de moelle osseuse, les valves obtenues étant soumises à des forces mécaniques supposées être responsables de la recolonisation cellulaire et de la régénération de la matrice extra-cellulaire. La première étape a été l'optimisation d'un processus de décellularisation. Nous avons retenu un protocole combinant les effets de solutions hypotoniques et d'un détergent anionique, le sodium dodecyl sulfate. L'étape suivante a été de tester les propriétés mécaniques d'une valve xénogénique décellularisée dans un modèle ovin (qui est le modèle de référence en pathologie valvulaire cardiaque), en flux artériel systémique. Une matrice valvulaire porcine a été implantée dans une aorte thoracique descendante chez 6 agneaux. Ses propriétés mécaniques en contrainte systémique étaient bonnes, sans rupture ni dilatation anévrismale, 2 à 16 semaines après l'implantation. Nous avons ensuite testé la possibilité de colonisation de cette valve xénogénique décellularisée porcine par des cellules souches endogènes stimulées par l'injection de granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF). Ce montage a été implanté chez 6 agneaux puis une évaluation hémodynamique, macroscopique et histologique a été réalisée à 3, 6, 8 et 16 semaines. Alors que le G-CSF recombinant humain induisait une croissance significative du nombre de globules blancs périphériques chez l'agneau, l'effet sur la valve était délétère, et induisait des réactions inflammatoires et de fibrose ressemblant à un rejet de greffe après 16 semaines. Nous avons ensuite testé les propriétés mécaniques de cette valve après son implantation dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle, ainsi que l'effet de l'injection in situ de cellules autologues mononucléées médullaires (CMM) juste avant l'implantation chirurgicale. Ces valves pulmonaires porcines décellularisées ont été implantées chez 15 agneaux. Chez 9 animaux, des CMM autologues ont été injectées dans la valve immédiatement avant son implantation (groupe CMM), et chez 6 animaux, aucune injection cellulaire n'était réalisée (groupe contrôle). Un suivi de 16 semaines était réalisé comprenant l'étude fonctionnelle de la valve (échographique et angiographique) ainsi qu'une étude histologique. Les évaluations échographiques ne montraient aucune régurgitation dans chacun des 2 groupes et les index de perméabilité valvulaire étaient similaires. Les études histologiques montraient une prolifération myointimale plus importante et des dépôts calciques étaient mis en évidence dans le groupe contrôle par rapport au groupe CMM. Toutes les valves étaient recouvertes d'une monocouche de cellules endothéliales. Cependant chez 2 animaux une infiltration inflammatoire importante était retrouvée dans l'adventice. Ces résultats suggéraient que l'injection in situ de cellules autologues médullaires pouvait réduire la détérioration de valves xénogéniques décellularisées, mais également dans des circonstances inconnues favoriser des réactions inflammatoires locales Nous avons alors supposé que l'injection in situ d'une sous-population de CMM, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) pouvaient promouvoir in vivo la recolonisation de nos substituts valvulaire sans entraîner de risque d'augmentation des réactions inflammatoires locales. Nous avons prélevé des CCM autologues 7 jours avant l'implantation chirurgicale. De cet échantillon, des cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont été isolées par une culture cellulaire spécifique. Les valves porcines décellularisées ont été implantées dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle chez l'agneau, ayant été au préalable injectées soit de CMM (n=7), soit de CSM (n=7). L'évaluation fonctionnelle des valves a été réalisée après 16 semaines par échographie, les valves ont été explantées en vue de leur analyse macroscopique et histologique. Après 4 mois, les gradients moyens transvalvulaires et distaux étaient significativement plus bas dans le groupe avec CSM que dans le groupe CMM. L'index de perméabilité était également significativement plus élevé dans le groupe CSM que dans le groupe CMM.. L'examen histologique montrait également que la disposition de la matrice et la colonisation cellulaire était plus proche de celle de valve native dans le groupe CSM que dans le groupe CMM

Ingénierie tissulaire de valves cardiaques (apport des techniques de thérapie cellulaire)

Les prothèses valvulaires cardiaques actuellement commercialisées présentent des inconvénients importants. Les prothèses biologiques (xéno ou allo greffes) sont soumises à une dégénérescence progressive, et les prothèses mécaniques nécessitent un traitement anticoagulant à vie. Des perspectives nouvelles sont apparues avec l'ingénierie tissulaire, dont le but est de créer à partir d'un support non cellularisé (matrice biodégradable de polymère de glycogène, ou xénogreffe décellularisée) un substitut valvulaire vivant offrant une meilleur longévité et des performances hémodynamiques optimales, ainsi que des capacités de remodelage et de croissance. Nous avons élaboré un modèle de xénogreffe porcine décellularise implanté en position systémique puis pulmonaire chez un agneau et testé plusieurs modes de recolonisation de cette matrice, par différents types de cellules. La spécificité de notre projet était de tester in vivo la possibilité de recolonisation de matrices valvulaires par des cellules autologues de moelle osseuse, les valves obtenues étant soumises à des forces mécaniques supposées être responsables de la recolonisation cellulaire et de la régénération de la matrice extra-cellulaire. La première étape a été l'optimisation d'un processus de décellularisation. Nous avons retenu un protocole combinant les effets de solutions hypotoniques et d'un détergent anionique, le sodium dodecyl sulfate. L'étape suivante a été de tester les propriétés mécaniques d'une valve xénogénique décellularisée dans un modèle ovin (qui est le modèle de référence en pathologie valvulaire cardiaque), en flux artériel systémique. Une matrice valvulaire porcine a été implantée dans une aorte thoracique descendante chez 6 agneaux. Ses propriétés mécaniques en contrainte systémique étaient bonnes, sans rupture ni dilatation anévrismale, 2 à 16 semaines après l'implantation. Nous avons ensuite testé la possibilité de colonisation de cette valve xénogénique décellularisée porcine par des cellules souches endogènes stimulées par l'injection de granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF). Ce montage a été implanté chez 6 agneaux puis une évaluation hémodynamique, macroscopique et histologique a été réalisée à 3, 6, 8 et 16 semaines. Alors que le G-CSF recombinant humain induisait une croissance significative du nombre de globules blancs périphériques chez l'agneau, l'effet sur la valve était délétère, et induisait des réactions inflammatoires et de fibrose ressemblant à un rejet de greffe après 16 semaines. Nous avons ensuite testé les propriétés mécaniques de cette valve après son implantation dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle, ainsi que l'effet de l'injection in situ de cellules autologues mononucléées médullaires (CMM) juste avant l'implantation chirurgicale. Ces valves pulmonaires porcines décellularisées ont été implantées chez 15 agneaux. Chez 9 animaux, des CMM autologues ont été injectées dans la valve immédiatement avant son implantation (groupe CMM), et chez 6 animaux, aucune injection cellulaire n'était réalisée (groupe contrôle). Un suivi de 16 semaines était réalisé comprenant l'étude fonctionnelle de la valve (échographique et angiographique) ainsi qu'une étude histologique. Les évaluations échographiques ne montraient aucune régurgitation dans chacun des 2 groupes et les index de perméabilité valvulaire étaient similaires. Les études histologiques montraient une prolifération myointimale plus importante et des dépôts calciques étaient mis en évidence dans le groupe contrôle par rapport au groupe CMM. Toutes les valves étaient recouvertes d'une monocouche de cellules endothéliales. Cependant chez 2 animaux une infiltration inflammatoire importante était retrouvée dans l'adventice. Ces résultats suggéraient que l'injection in situ de cellules autologues médullaires pouvait réduire la détérioration de valves xénogéniques décellularisées, mais également dans des circonstances inconnues favoriser des réactions inflammatoires locales Nous avons alors supposé que l'injection in situ d'une sous-population de CMM, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) pouvaient promouvoir in vivo la recolonisation de nos substituts valvulaire sans entraîner de risque d'augmentation des réactions inflammatoires locales. Nous avons prélevé des CCM autologues 7 jours avant l'implantation chirurgicale. De cet échantillon, des cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont été isolées par une culture cellulaire spécifique. Les valves porcines décellularisées ont été implantées dans l'artère pulmonaire sous circulation extra-corporelle chez l'agneau, ayant été au préalable injectées soit de CMM (n=7), soit de CSM (n=7). L'évaluation fonctionnelle des valves a été réalisée après 16 semaines par échographie, les valves ont été explantées en vue de leur analyse macroscopique et histologique. Après 4 mois, les gradients moyens transvalvulaires et distaux étaient significativement plus bas dans le groupe avec CSM que dans le groupe CMM. L'index de perméabilité était également significativement plus élevé dans le groupe CSM que dans le groupe CMM. L'examen histologique montrait également que la disposition de la matrice et la colonisation cellulaire était plus proche de celle de valve native dans le groupe CSM que dans le groupe CMMLILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

ECMO en attente de décision dans le choc cardiogénique réfractaire (récupération myocardique, assistance circulatoire ou transplantation en urgence)

Contexte: Le choc cardiogénique réfractaire au traitement inotrope maximal expose le patient à une fin inéluctable. Les patients présentant une défaillance rénale ou hépatique associée au choc ne sont plus éligibles à une transplantation cardiaque et dans ce contexte, l assistance de longue durée s accompagne d une forte mortalité.Notre hypothèse a été que l assistance de courte durée ou ECMO, pourrait être une alternative aux assistances de longue durée, permettant une sélection des patients stabilisés par l ECMO et leur offrant des perspectives thérapeutiques adaptées. Méthode: Nous avons réalisé une étude rétrospective de 98 patients assistés par ECMO de juin 2003 à décembre 2011, pour choc cardiogénique réfractaire. Les principales étiologies du choc ont été le choc post-cardiotomie (n=29; 29,6%), la défaillance primaire de greffon (n=12; 12,2%), la décompensation de cardiopathie chronique (n=18; 18,4%), l ischémie coronaire aiguë (n=17; 17,4%), et la myocardite (n=5; 5,1%). Les ECMO ont été implantées par voie périphérique (n=78; 79,6%) ou par voie centrale. Résultats: L âge moyen des patients a été de 43 ans, avec un sexe ratio de 1,5 homme pour une femme. 49 patients (50%) sont décédés sous ECMO, après une durée médiane d assistance de 2,0 jours. 49 sorties d ECMO ont été réalisées selon 3 modalités: le sevrage par récupération myocardique (n=29), la transplantation (n=13), l assistance (n=7). Pour les survivants la durée médiane d ECMO a été de 6,0 jours, avec une majorité de sorties d ECMO entre le 4ème et le 11ème jour de l assistance (n=42; 87,5%). Après sortie d ECMO la survie hospitalière a été de 82,7; 61,5 et 71,4% respectivement en cas de sevrage, transplantation ou assistance de longue durée. En analyse multivariée, l accident vasculaire cérébral et l insuffisance rénale sont des facteurs de risque de décès intra hospitalier (HR: 4,940 [2,274 10,732], p<0,001; HR 9,195 [1,546 54,671], p=0,01; respectivement). La récupération myocardique et la transplantation ou assistance sont des facteurs protecteurs (HR: 0,0001 [0,000 0,063];p=0,003et HR: 0,197 [0,065 0,596]; p=0,004; respectivement). La durée moyenne de suivi des patients a été de 2,4 ans. La survie à un an a été de 77; 55 et 75% en cas de sevrage, transplantation ou d assistance. Conclusion: L ECMO a permis une poursuite thérapeutique chez 50% des patients réfractaires au traitement médical optimal, condamnés à court terme. L insuffisance rénale persistante a été le marqueur de mauvais pronostic le plus déterminant. Nous avons observé une récupération myocardique dans 29,6% des cas avec une survie satisfaisante. Dans les autres cas, l implantation d une assistance circulatoire de longue durée ou la transplantation ont pu être réalisées. Les résultats à moyen terme de la transplantation dans ces conditions imposent une sélection plus rigoureuse ou un recours plus systématique aux assistances de longue durée.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Intervention de Ross (résultats à long terme chez 228 adolescents et adultes jeunes)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF