Thiourea-catalyzed addition of indoles to aliphatic β,γ-unsaturated α-ketoesters

Communication.A thiourea-catalyzed addition reaction with indoles to aliphatic β,γ-unsaturated α-ketoesters has been developed. The easily accessible thiourea aminoindanol derivative makes this approach an interesting alternative for the use of these aliphatic substrates, very scarcely employed in previously reported procedures, highlighting the complementarity of the strategy presented here. The final adducts, which are valuable intermediates for synthesizing the corresponding α-amino acid or α-hydroxy acid derivatives, are obtained in good yields and enantiomeric excess under mild reaction conditions.We thank the Ministry of Science and Innovation (MICINN. Madrid. Project CTQ2013-44367-C2-1-P) and the University of Zaragoza (JIUZ-2014-CIE-07) for financial support of our research.Peer reviewe

Síntesis de pirrolidinas quirales. Aplicación al diseño de inhibidores de glicosiltranferasas

Esta Tesis Doctoral se centra en el desarrollo de metodologías sintéticas de pirrolidinas enantioméricamente puras para la construcción de análogos de dadores de Leloir, que puedan funcionar como inhibidores de glicosiltransferasas.Esta familia de enzimas se encarga de glicosilar proteínas, lo cual las hace funcionales. La actividad de estos enzimas se encuentra relacionada con enfermedades como el cáncer, el Alzheimer o algunos tipo de diabetes.Para la preparación de los análogos de los sustratos naturales de estos enzimas (dadores de Leloir) se ha sustituido el carbohidrato por un anillo de pirrolidina. Para obtener dichas pirrolidinas se han desarrollado dos metodologías de síntesis; la cicloadición organocatalizada de nitronas y aldehídos conjugados y la adición diastereoselectiva de metilfosfonatos sobre nitronas cíclicas.Siguiendo estas metodologías se han obtenido las correspondientes N-hidroxipirrolidinas que han sido transformadas en las buscadas pirrolidinas. Aquellas que se encontraban funcionalizadas con un grupo fosfonato, se utilizaron para la preparación de los análogos de dadores de Leloir, mediante el acoplamiento con la zona de reconocimiento enzimático, uridina monofosfato (UMP).Gracias a la reacción de acoplamiento se han obtenido varios inhibidores de glicosiltransferasas que se han valorado como tal mediante estudios de interacción enzima-ligando. Para ello se ha hecho uso de herramientas computacionales de docking y herramientas espectroscópicas como son los experimentos de STD-NMR.<br /

Síntesis de N-óxidos de 4;5-dihidrooxazoles mediante reacciones entre iluros de nitrona y aldehídos

Resumen del póster presentado al XII Simposio de Investigadores Jóvenes de la Real Sociedad Española de Química Sigma-Aldrich, celebrado en Barcelona del 3 al 6 de noviembre de 2015.La reacción de iluros de nitrona con olefinas deficientes en densidad electrónica ha sido estudiada en nuestro grupo de investigación. Esta reacción transcurre a través de un mecanismo por pasos: reacción de adición Michael y posterior ciclación intramolecular de tipo Mannich para proporcionar N-­hidroxipirrolidinas. Con el fin de ampliar este estudio, se ha llevado a cabo la reacción con diversos aldehídos. En este caso, la regioselectividad de la reacción varía en función del sustituyente unido al grupo nitrona (R1). Así, con R1=Arilo el ataque sobre el aldehído se produce a través del carbono del iluro unido al grupo éster, mientras que con R1 =Alquilo, el ataque lo lleva a cabo el átomo de carbono del grupo nitrona. En la comunicación se describen las experiencias realizadas y una propuesta para justificar la regioselectividad observada.Peer Reviewe

Cover Picture: Azomethine ylides from nitrones: Using catalytic nBuLi for the totally stereoselective synthesis of trans-2-alkyl-3-oxazolines (Chem. Eur. J. 33/2016)

A catalytic amount of nBuLi is enough for launching a catalytic cycle, in which a nitrone ylide reacts with an aldehyde through a two-step cycloaddition process to produce 3-oxazolines and a water molecule; the latter is used to regenerate the catalytic species. Actually, nBuLi acts as a pre-catalyst by forming initial activated reactants. Solvated lithium is not only the real catalyst of the reaction, but it is also responsible for water elimination. More information can be found in the Communication by P. Merino et al. on page 11527.Peer Reviewe

Synthesis and activity of UDP-GlcNAc and UDP-GalNAc analogues

Resumen del trabajo presentado al XV Simposio de Jóvenes Investigadores de la Real Sociedad Española de Química – Sigma Aldrich, celebrado en Toledo del 5 al 8 de noviembre de 2018.UDP-GlcNAc and UDP-GalNAc are the most important Leloir substrates employed by glycosyltransferases (GTs). We are interested in two particular GTs: OGT and GalNAc-T2. The human O-GlcNAc transferase (hOGT) is a metal independent Leloir GT that transfers GlcNAc to Ser or Thr residues of intracellular proteins and peptides. hOGT is an essential enzyme for the proliferation of mammalian cells, and is an active actor in several serious illnesses, including Parkinson, Alzheimer and different types of cancer. GalNAc-T2 is an enzyme belonging to the glycosyl transferase family that catalyzes the transfer of N-acetylgalactosamine from the donor substrate UDP-GalNAc to an acceptor hydroxyl group of mucine-type proteins. In the human body it is present in twenty different isoforms and they are correlated to several metabolic disorders. In this communication we will present new synthetic approaches to different Leloir substrates analogues. We have developed new hOGT and GalNAc-T2 inhibitors by replacing the carbohydrate moiety, the pyrophosphate linker or both of them. Biological in vitro activity will be presented through different techniques, such as Kd measurements and NMR. Furthermore, we have justified by computational calculations and simulations the biological activity, obtaining a valuable feedback.Peer Reviewe

Direct hydroxymethylation of C=N double bonds

Direct hydroxymethylation of C=N double bonds including imines, nitrones, oximes, hydrazones and iminium salts is a less explored synthetic approach to 1,2-amino alcohols that provides good alternatives to the classical methods. The review deals with nucleophilic additions of organometallic hydroxymethyl reagents and lithiated alkoxyallenes to C=N double bonds. Reductive cross couplings between C=N double bonds and aldehydes or ketones are also discussed.Peer reviewe

New inhibitors of human O-GlcNAc Transferase: Spectroscopic, computational and biological studies

Resumen del trabajo presentado al 12th Spanish-Italian Symposium on Organic Chemistry (SISOC), celebrado en Ferrara (Italia) del 2 la 4 de julio de 2018.Human O-GlcNAc transferase (hOGT) is a metal independent Leloir GT that transfers GlcNAc to Ser or Thr residues of intracellular proteins and peptides. hOGT is an essential enzyme for the proliferation of mammalian cells, and is an active actor in several serious illnesses, including Parkinson, Alzheimer and different types of cancer. Two series of glycomimetics of UDP-GlcNAc have been prepared. In the first one (A) the ß-phosphate has been replaced by an alkyl chain, through a S-mediated click-chemistry procedure. In the second family (B) the -phospahte has been replaced by a phosphonate, so the pyrophosphate moiety is conserved. In both cases, the sugar moiety has been replaced by a pyrrolidine ring have been synthesized by using different procedures. Their affinity for hOGT has been evaluated and computationally studied. The binding epitopes of the best ligands have been determined in solution using saturation transfer difference (STD) NMR spectroscopy. Experimental, spectroscopic and computational results are in agreement, pointing out the essential role for binding of the ß-phosphate, and, on the other hand, a great enhancement of the affinity by the hydrophobic groups attached to the pyrrolidine.Peer Reviewe

A case study of thiourea-assisted iminium formation by hydroxyl anion binding: Kinetic, spectroscopic and computational evidences

The experimental and computational study of the mechanism of the iminium‐organocatalyzed formation of N‐hydroxypyrrolidines from nitrones, revealed up to three activation levels of the Schreiner's thiourea used as co‐catalyst, i.e: (i) formation of the iminium ion through hydroxyl anion recognition forming a stable ion pair; (ii) enolization of the nitrone through a H‐bond network and (iii) activation of the nitrone moiety towards the final ring closure. The computational model supports the mechanism and the catalytic cycle. This mechanistic rationale is supported by the lack of reactivity of preformed iminium ion with the nitrone in the absence of thiourea‐hydroxyl complex and the observed reactivity when a complex thiourea‐tetrabutylammonium hydroxide is added.This research was supported by the Spanish MINECO (FEDER-CTQ2016-76155-R, to PM and FEDER-CTQ2014-52107-P, to J.L.V.), the Government of Aragon (Grupos Consolidados, E.10) and the Basque Government (Grupos IT328-10), UPV/EHU (UFI QOSYC 11/22). V.J. thanks MEC for a pre-doctoral FPI fellowship.Peer reviewe

La pandemia en/desde Jujuy: reflexiones situadas

Acaso no podrí amos afirmar que la pandemia llego a nuestra sociedad mundial causando un pandemo - nium?. En cierto modo, ma s alla del juego de palabras, gran parte de nosotros lo sentimos así . Es claro, una pandemia, es una enfermedad que afecta a la sociedad. Perturba intensamente la cotidianeidad, las ocupaciones, y, en general, lo que en estos dí as an oramos como la “vida normal” de todos. Si contraemos una enfermedad ma s o menos aguda, todas nuestras actividades se ven afectadas, se desordenan. Cuando ello ocurre, pra cticamente debemos concentrarnos, casi con exclusividad, en superar la afeccio n con la ayuda de profesionales de la salud, cualquiera sea el abordaje disciplinario que nos resulte ma s adecuado y confiable. Así , del mismo modo, la pandemia afecta a toda la comunidad, a todas sus actividades. Y, en este caso tambie n la principal preocupacio n es superar la afeccio n. Entonces hay que buscar alternativas para el resto de las tareas, que deben transcurrir entre los estrechos ma rgenes que nos permiten tanto el cuidado personal como el social, ambos imprescindibles.Fil: Aramayo, Anahí. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Lopez, Andrea Noelia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Díaz, Rodrigo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Astorga, Farid Diego. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Assad, Lucas Gabriel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Hoyos, Gustavo Daniel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Balut, Jorgelina. No especifíca;Fil: Angulo Villán, Florencia Raquel. No especifíca;Fil: Brailovsky, Sofia Miriam. No especifíca;Fil: Carrizo, María José. No especifíca;Fil: Bustamante, Patricia. No especifíca;Fil: Jaled, Daniela Alejandra. No especifíca;Fil: Castillo, Silvina Ana Lia. No especifíca;Fil: Díaz, Enrique Antonio. No especifíca;Fil: Cieza, Fernanda. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Cuva, Cecilia Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Rivas, Rosana Verónica. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Altea, Laura. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Garzon, Analia Soledad. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mamani, Claudia. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Villarroel, Viviana Mabel. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; ArgentinaFil: Costas Frison, Celeste. No especifíca;Fil: Montenegro, Erica Maricel. No especifíca;Fil: Guzmán, Vilma Roxana. No especifíca;Fil: Donaire, Claudia. No especifíca;Fil: Herrera, Ana Soledad. No especifíca;Fil: Cardozo, Juana Griselda. No especifíca;Fil: Nieva, Nuria Noelia. No especifíca;Fil: Miranda , Ana Lía. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Patagua, Patricia Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Gomez, Carina Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Bustamante, Patricia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Navarro Suárez, Camila. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Yufra, Laura Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Massari, María Justina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cortez, Carla Melisa. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Rovetta, Ana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Zinger, Sabrina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Alba, Juan Pablo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Arrueta, Patricia Marisel. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Constant, Juan. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Gumiel, Silvina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Zazzarini, Susana. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Valente, Verónica. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Bergesio, Liliana del Carmen. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: González, Natividad María. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Ciencias Económicas. Instituto de Investigaciones Económicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Nieva, Florencia Antonella. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Callieri, Ivanna Gabriela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Montes, Elena Patricia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Civila Orellana, Fabiola Vanesa. Universidad Nacional de Jujuy; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Villarrubia Gómez, Álvaro Patricio. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Quispe, Gloria. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cosme, María Cristina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Quispe, Ariadna Vanesa. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Galián, Víctor Joel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Vazquez, Omar Eduardo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cerpa, Daniela Soledad. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Martínez, Luis Gustavo. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Fernández, Laura Soledad. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Tolaba, Gladys Sarai. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Escalante, Norberto Oscar. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Cazón, Mariela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Ugarte, María Adela. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: García Vargas, Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Gaona, Melina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencias Sociales. Centro de Estudios de Historia, Cultura y Memoria; ArgentinaFil: Zubia, Gonzalo Federico. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencias Sociales. Centro de Estudios de Historia, Cultura y Memoria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kulemeyer, Jorge Alberto. No especifíca;Fil: Pantoja, Rodrigo. No especifíca;Fil: Paz, María Elisa. No especifíca;Fil: Rivero, Ariel Rodolfo. No especifíca;Fil: Rocabado, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Villagra, Gabriela Soledad. Instituto de Ciencia y Tecnología Regional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rodríguez, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Ciencia y Tecnología Regional; ArgentinaFil: Adi Barrionuevo, Ana Carolina. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Adi Barrionuevo, Irene. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Aramayo, Natalia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Fernández, Gabriel. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Morales, Miriam Mariana. Universidad Nacional de Jujuy. Instituto de Ecorregiones Andinas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Ecorregiones Andinas; ArgentinaFil: Rios, Natalia Fatima. Facultad Latinoamericana de Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rocabado, Zaida Nadia. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Sandoval, Cecilia. No especifíca;Fil: Soto, Mercedes. No especifíca;Fil: Osores, Noelia Andrea del Valle. No especifíca;Fil: Revollo, Jimena ;Citterio. No especifíca;Fil: Gutiérrez, Ivone Belén. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Juste, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades. Universidad Nacional de Jujuy. Unidad Ejecutora en Ciencias Sociales Regionales y Humanidades; ArgentinaFil: Vidal, José Fernando. Universidad Nacional de Jujuy; ArgentinaFil: Karasik, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional de Jujuy. Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Bruce, Beatriz Maria. Universidad Nacional de Jujuy; Argentin