Thérapie cellulaire cardiaque (faisabilité et efficacité dans les cardiomyopathies dilatées)

Ce travail expérimental a pour objectif d'évaluer l'intérêt thérapeutique potentiel de la transplantation de cellules musculaires squelettiques (myoblastes) autologues dans le traitement des cardiomyopathies dilatées (CMD). La thérapie cellulaire dans les cardiopathies segmentaires ischémiques a été mise au point chez le petit puis le gros animal, et a fait la preuve de son efficacité fonctionnelle et histologique. Ces résultats expérimentaux ont justifié la mise en place d'un essai clinique de phase I, dont les résultats encourageants ont ouvert la voie à un essai clinique de phase II, randomisé, multicentrique et international, actuellement en cours. Les espoirs suscités par ces injections cellulaires nous ont amenés à considérer l'extension de cette stratégie aux insuffisances cardiaques nonischémiques. Les études ont été réalisées sur le modèle de Hamster syrien (souche CHF147) caractérisé par le déficit d'expression du delta-sarcoglycan. Cet animal présente une cardiomyopathie dilatée globale et progressive, évoluant vers une insuffisance cardiaque congestive. Plusieurs étapes ont été développées 1) Mise au point des procédures de culture de cellules musculaires squelettiques autologues adultes, avec comme résultat la production d'un nombre suffisant de cellules myogéniques squelettiques. 2) Mise au point d'un protocole d'injections cellulaires intramyocardiques multisites par voie directe. 3) Evaluation du bénéfice fonctionnel par deux méthodes d'analyse in vivo: l' échocardiographie chez ce petit animal et l'enregistrement de courbes pression-volumes en ventilation spontanée. 4) Evaluation des conséquences histologiques, en particulier concernant les phénomènes inflammatoires aux sites d'injection et la quantification de la fibrose myocardique. Le résultat principal de ce travail est que l'injection épicardique multisites de myoblastes squelettiques autologues, dans un modèle de CMD non ischémique, améliore la fonction ventriculaire gauche sans majorer les lésions fibreuses dues à la cardiomyopathie initiale. Les résultats encourageants de ce travail peuvent être considérés comme un élément supplémentaire en faveur de la thérapie cellulaire cardiaque dans les indications de CMD nonischémiques. Ils supportent le principe de faisabilité et d'efficacité fonctionnelle de la greffe de myoblastes squelettiques autologues dans un modèle de CMD globale.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF