Antimicrobial susceptibility testing in clinically relevant non-fermenting gram-negative bacilli: recommendations from the Antimicrobial Agents Subcommittee of the Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas, Asociación Argentina de Microbiología

En este documento se dan a conocer una serie de recomendaciones para el ensayo, la lectura, la interpretación y el informe de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos para los bacilos gram negativos no fermentadores (BGNNF) que se aíslan en humanos. Se adoptaron como base las recomendaciones internacionales, las de la Subcomisión de Antimicrobianos de la Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas y las de un grupo de expertos invitados. Se incluye, además, la nomenclatura actualizada de los BGNNF y la descripción de algunas de sus características individuales, de sus resistencias naturales o habituales a los antimicrobianos de uso clínico y de los mecanismos responsables de tales resistencias. También se indican los agentes antimicrobianos que se deberían ensayar frente a las distintas especies, con la especificación de cuáles deberían ser informados, y su ubicación estratégica en las placas de cultivo para poder detectar los mecanismos de resistencia más frecuentes y relevantes. Por último, se detallan los métodos de detección y de confirmación fenotípica de la presencia de b-lactamasas emergentes en Argentina, como las carbapenemasas clases A y B.This document contains the recommendations for antimicrobial susceptibility testing of the clinically relevant non-fermenting gram-negative bacilli (NFGNB), adopted after conforming those from international committees to the experience of the Antimicrobial Agents Subcommittee members and invited experts. This document includes an update on NFGNB classification and description, as well as some specific descriptions regarding natural or frequent antimicrobial resistance and a brief account of associated resistance mechanisms. These recommendations not only suggest the antimicrobial drugs to be evaluated in each case, but also provide an optimization of the disk diffusion layout and a selection of results to be reported. Finally, this document also includes a summary of the different methodological approaches that may be used for detection and confirmation of emerging b-lactamases, such as class A and B carbapenemases.Fil: Radice, Marcela Alejandra. Asociación Argentina de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Marin, Marcelo. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Giovanakis, Marta. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Vay, Carlos.Fil: Almuzara, Marisa.Fil: Limansky, Adriana.Fil: Casellas, José M.. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Famiglietti, Angela. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Quinteros, Mirta. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Bantar, Carlos. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Galas, Marcelo.Fil: Kovensky Pupko, Jaime. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Nicola, Federico. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Pasteran, Fernando. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Soloaga, Rolando. Asociación Argentina de Microbiología; ArgentinaFil: Gutkind, Gabriel Osvaldo. Asociación Argentina de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Synthèse et substitution d'oligosaccharides de nature pectique

L'objectif de ce travail était la préparation de dérivés d'acides oligogalacturoniques potentiellement actifs au niveau biologique. Deux voies ont été étudiées, la première par synthèse chimique d'un unique motif monosaccharidique, pouvant servir de donneur ou d'accepteur de glycosyle lors des réactions de glycosylations. La deuxième voie consistait à modifier chimiquement des acides oligogalacturoniques libres, obtenus par dégradation de pectines issues du végétal. Ces deux voies de synthèse ont pu être réalisées, elles offrent de nombreux débouchés et perspectives. Lors de ces recherches, d'autres domaines ont pu être explorés : des études sur des oxydations sélectives au TEMPO regénéré de façon chimique ou électrochimique ont été menées, ainsi que des études de conductimétrie pour déterminer et doser les modifications chimiques réalisées sur les acides oligogalacturoniques libres.The aim of this work was the synthesis of oligogalacturonic acid derivatives with potential biological activity. Two approaches have been studied, the first one by chemical synthesis of a unique monosaccharide precursor, to be used either as a donor or as an acceptor in glycosylation reactions. The second approach was the chemical modification of free oligogalacturonic acids, obtained by degradation of plant pectins. These two strategies could be achieved, offering a wide spectrum of future studies. In addition, during this research, other areas have been explored : the selective oxidation of carbohydrate derivatives using TEMPO regenerated chemically or electrochemically, and conductimetric titrations for accurate evaluation of chemical modifications performed on free oligogalacturonic acids.AMIENS-BU Sciences (800212103) / SudocSudocFranceF

Synthèse et propriétés de tensioactifs chelatants des métaux dérivés de glucose

La contamination des sols et des eaux par les métaux cause de graves problèmes d environnement et de santé publique. La flottation consiste à extraire les particules métalliques d une phase aqueuse à l aide de tensioactifs, qui après un bullage d air concentrent les polluants dans la mousse formée. Les tensioactifs dérivés de sucre possédant une fonction chélatante peuvent être de bons candidats à l utilisation en flottation. Les composés ont été obtenus avec de bons rendements par une synthèse simple, rapide et la moins onéreuse possible. Les tensioactifs synthétisés sont dérivés de glucosides d alkyle obtenus par glycosylation sous irradiation micro-ondes. Une oxydation sélective de l alcool primaire en acide carboxylique a permis l ajout d une fonction complexante par réaction de couplage. Il a été aussi possible de substituer l alcool primaire par une fonction plus nucléophile afin d améliorer la complexation entre les ions métalliques et le tensioactif. Les propriétés interfaciales des composés ont été déterminées par la méthode du capillaire. La concentration micellaire critique des composés se situe en général entre 13 et 36 mmol.L-1 et les tensioactifs ont montré de bonnes aptitudes pour la flottation, car ce sont de bons abaisseurs de tension de surface. Des tests de flottation à l échelle du laboratoire ont été effectués avec différents sels métalliques (Fe3+, Cr3+, Cu2+, Zn2+, Cd2+, Ni2+, As3+) et les échantillons récoltés quantifiés par ICP. Des tests de flottation ont aussi été réalisés avec Ca2+ pour d éventuelles applications en détergence. La capacité d extraction des composés dépende de la structure du tensioactif, mais aussi du métal testé. La formation d une mousse abondante en présence du sel métallique est essentielle. Selon la nature de la fonction chélatante, certains tensioactifs se sont montrés spécifiques ou au contraire pluri-extracteurs.Heavy metals pollution of water and soils is a problem for the environment and public health. One possibility to treat the contaminated areas is flotation. This process evacuates the pollutants in a foam formed by the addition of surfactants and air bubbling. Sugar-based chelating surfactants seem to be good candidats for a use. The compounds were obtained with good yields through a simple, fast and not expensive synthesis. The surfactants are all derivates from alkylglucosides obtained by micro-waves assisted synthesis. The oxidation of the primary alcohol to carboxylic acid permitted the addition of a chelating function by coupling reactions. Another possibility to form chelating surfactants was the substitution of the primary alcohol by a more nucleophilic function. Interfacial properties were determined by the maximum bubble pressure method. The critical micellar concentration of the surfactants goes from 13 to 36 mmol.L-1 and the compounds showed good properties for flotation. Flotation tests were performed at laboratory scale with different metal salts (Fe3+, Cr3+, Cu2+, Zn2+, Cd2+, Ni2+, As3+) and the metal concentrations were measured by ICP. Ca2+ extraction was also studied for use in detergency. The extracting capacity of the compounds depends of the structure of the surfactant, but also of the involved metal. In fact, a good foaming capacity in presence of metal salts is a very important factor. Depending of the chelating function, selective or general estractive chelating surfactants were obtained.AMIENS-BU Sciences (800212103) / SudocSudocFranceF

Heparán sulfatos : estudios estructurales y modificaciones químicas

El presente trabajo tuvo por objeto el estudio de heparánsulfatos de grado de sulfatación comparables a Heparina y lamodificación química de heparán sulfatos de mucosa intestinalbovina. El conocimiento de las diferencias estructuralesentre heparán sulfato y heparina sirvieron de guia para lastransformaciones realizadas sobre heparán sulfato con el finde obtener productos de mayor actividad anticoagulante. En él se presentan: a) una descripción de la estructura y distribución de losglicosaminoglicuronanos presentes en vertebrados superiores,con especial referencia a heparán sulfato y heparina; b) una descripción de los estudios estructurales sobreheparán sulfatos, con especial referencia a los métodosdegradativos de la cadena glicosídica que brindan informaciónsobre secuencia de residuos con diferente grado y posicionesde sulfatación; c) una descripción de los estudios biosintéticos y deactividad biológica de heparán sulfato, con especialreferencia a similitudes y diferencias con heparina, el otroglucosaminoglicuronano N-sulfatado presente en la naturaleza; d) una descripción de las modificaciones químicas deglucosaminoglicuronanos y oligosacáridos relacionados, conespecial referencia al impacto del cambio de estructura en laactividad biológica; e) una descripción detallada y discusión de losresultados obtenidos: 1. Glicosaminoqlicuronanos de tejidos de rata Se aislaron dos polisacáridos altamente sulfatados (L1, PM 16.000 y L2, PM 11.700) de tejidos de hígado de rata, quefueron purificados por cromatografía en DEAE-celulosa. Se aislaron heparán sulfatos de tejidos de corazón ypulmón para comparación, que fueron fraccionados porcromatografía en geles de acuerdo a su peso molecular (C1, PM 35.500; C2, PM 15.500; C3, PM 8.300; C4, PM 4.700; C5, PM 2.800; Pl, PM 33.900; P2, PM 14.500; P3, PM 5.400). Se procedió a la extracción del heparán sulfato de hígadode rata en su forma nativa, es decir como proteoglicano, conclorhidrato de guanidinio. Después de purificar el extractopor cromatografía se aisló un único proteoglicano, a partirdel cual se liberaron L1 y L2 por tratamiento alcalino. Se determinaron las actividades anticoagulantes in Vitrousando ensayos de coagulación (anti factor IIa, anti factor Xa, APTT), que resultaron acotadas a un rango estrecho (5 a 44 UI/mg) a pesar de la amplia variabilidad de Peso Molecular ygrado de sulfatación. Las actividades anti Xa observadas para L1, P1 y C4 no fueron neutralizadas por adición de sulfato deprotamina. La caracterización de L1 y L2 (relaciónsulfato/disacárido 2,05 y 2,48 respectivamente) como heparánsulfatos altamente sulfatados y no como heparinas de bajaactividad anticoagulante fue realizada en base a lossiguientes estudios: i) análisis de componentes de L1 y L2: se cuantificaronurónicos (32,8 y 34,1%), hexosaminas (21,0 y 21,1%), sulfatototal (19,2 y 23,3%), hexosaminas N-sulfatadas (9,8 y 13,2%) yla relación idurónico/glucurónico (27:73 y 38:62,respectivamente).ii) degradación con ácido nitroso de L1 y L2: el perfilde N-sustitución se analizó por degradación con ácido nitrosoa pH 1,5 y los oligosacáridos resultantes se cromatografiaronen Biogel P2. Las glucosaminas N-sulfatadas y N-acetiladas en L1 y L2 están segregadas formando regiones ricas en N-sulfatoy regiones con alto contenido en N-acetilos consecutivos.iii) estudios enzimáticos: L1 y L2 no sufren degradaciónpor tratamiento con condroitinasa ABC y heparinasa.iv) comportamiento electroforético: se analizaron porelectroforesis discontinua en placa de agarosa, en acetato debario/1,3-diaminopropano, sistema que permite diferenciarcondroitín sulfato y dermatán sulfato, heparán sulfato yheparina, no distinguibles en otros sistemas; L1 y L2presentaron la misma movilidad que un heparán sulfato testigo,y distinta a la de una heparina. v) estudios de metilación: se extendió la aplicación delmétodo de metilación que utiliza butillitio en la generacióndel alcóxido, a polisacáridos sulfatados. Se procedió alestudio por este método de heparina, heparán sulfato de mucosabovina y L1. Las conclusiones más significativas son: — ausencia de glucosamina 3,6-di-O-sulfatada en L1; este residuo está presente en el oligosacárido del sitiode unión de heparina a antitrombina III y fue detectado sóloen heparina, — presencia de glucurónico 2-O-sulfatado en L1,componente inusual en glucosaminoglicuronanos y que no fuedetectado en los estudios comparativos realizados con heparinay heparán sulfato de mucosa bovina.vi) Resonancia Magnética Nuclear de 13C: se realizó elanálisis estructural de L1 por R.M.N. de 13C, registrándose enlas mismas condiciones los espectros de heparina, heparina N- y O-desulfatada y heparán sulfato de mucosa bovina para unanálisis comparativo de los mismos; en la región anomérica seobservan señales correspondientes a los C-l de glucosamina N-sulfatada y N-acetilada, idurónico 2-O-sulfatado yglucurónico; se comprueba la presencia de glucurónico 2-O-sulfatado por la señal a 103,0 ppm; se establecieron lassiguientes relaciones: N-Ac/N-Sulfato 56:44; 6-0H/6-O-sulfato 54:46.vii) actividades anticoagulantes: L1 y L2 presentaronbaja actividad en el ensayo APTT (14 y 44 UI/mg,respectivamente); en ambos casos la actividad anti Xa resultómayor que la actividad anti IIa; la actividad anti Xa de L1 nofue neutralizada totalmente por la adición de sulfato deprotamina. 2. Modificaciones químicas de heparán sulfatos Se aisló heparán sulfato de mucosa bovina porprecipitación fraccionada y por cromatografía de intercambioiónico a partir de una mezcla de subproductos de extracción deheparina; se caracterizó por electroforesis en placa deagarosa, espectro de R.M.N. de 13C, metilación con BuLi/MeI,perfil de degradación con ácido nitroso, análisis decomponentesy actividad anticoagulante. Este heparán sulfatose utilizó como material de partida para las modificacionesquímicas. Se realizaron seis modificaciones químicas diferentes quese analizaron por métodos químicos y/o espectroscópicos: i) O-sulfatación de heparán sulfato: se utilizaron trescondiciones diferentes: 1. sal de trietilamonio / N,N—dimetilformamida / trióxido de azufre-trietilamina; 2. salde piridinio / dimetilsulfóxido / trióxido deazufre-trietilamina; 3. sal de piridinio / N,N-dimetilformamida-dimetilsulfóxido (5:1) / trióxido deazufre-trietilamina. En todos los casos se observó un nivelvariable de N-desulfatación (por R.M.N. de 13C), que es menoren el método 3. La posición 6 de glucosamina resultó la másreactiva, seguida por la posición 2 de los ácidos urónicos.ii) N-desacetilación/N-sulfatación: la desacetilación sellevó a cabo por hidrazinólisis y se N-sulfató con trióxido deazufre-trietilamina en carbonato de sodio. Esta secuenciapermitió aumentar la relación N-sulfato/N-acetilo de 0,6:1 a 2:1 y la actividad anticoagulante de 8,3 a 25,6 UI/mg.iii) O-carboximetilación de HS: Las condiciones decarboximetilación (ácido monocloroacético en hidróxido desodio) no resultaron efectivas sobre el polímero tal cual. Lareducción previa de los grupos carboxilo permitió laintroducción de 1,15 grupos carboximetilo por disacárido. Elproducto se analizó por metanólisis —acetilación seguida decromatografía gas líquido — espectrometria de masas,caracterizándose 6-O-carboximetilhexosa y 6-O-carboximetilhexosamina.iv) oxidación con periodato de sodio / reducción /sulfatación: la oxidación de un 20 %de los ácidos urónicos de HS, la reducción de los grupos aldehido a alcohol y lasulfatación posterior dio un producto altamente sulfatado quepresentó una mayor actividad anticoagulante. Es importanteseñalar que este producto de cadena abierta es reconocido comosustrato por heparinasa, enzima especifica para ácido L-idurónico 2-O-sulfatado. v) preparación de un derivado fluorescente: por aminaciónreductiva con 2-aminopiridina / cianoborohidruro de sodiosobre los grupos aldehido generados en la oxidación conperiodato de heparán sulfato, se obtuvo un derivadofluorescente. El producto contiene 0,5 grupos fluorescentespor urónico oxidado. La eliminación alcalina del producto fueseguida por fluorescencia de los fragmentos obtenidos.vi) reacción con ácido acetilsalicilico: a través delcloruro del ácido se preparó un derivado de heparina de bajopeso molecular que contiene unidades de acetilsalicilicoacilando los nitrógenos de las unidades de glucosamina, segúnse desprende del análisis del espectro de carbono 13 y delperfil de degradación con ácido nitroso. El producto presentóuna actividad de 102,0 UI/mg (APTT). Este producto constituyeel primer conjugado heparina-acetilsalicilico que se prepara. f) una descripción de las técnicas experimentalesutilizadas.Fil: Kovensky, José Eduardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Conception de ligands à charpente saccharidique pour le ciblage multivalent et la vectorisation

Nous avons conçu et développé une méthode de synthèse de ligands multivalents modulables contenant une charpente saccharidique dans le but d étudier ou d inhiber les interactions impliquées dans différentes pathologies. Dans un premier temps, nous avons greffé des galactosides dont la longueur de la chaîne est variable sur cette charpente. Cela dans le but d étudier l influence de la longueur des bras espaceurs dans le processus d interactions multivalentes envers une lectine modèle. Ces composés seront testés par microscopie de force atomique. Dans un deuxième temps, nous avons greffé des mannosides d heptyle sur cette charpente dans le but d inhiber l adhésion de FimH, qui est une lectine importante dans le processus de fixation de la bactérie uropathologique E. coli sur les cellules du conduit urinaire. L affinité de nos composés a été évaluée par résonnance plasmonique de surface et par calorimétrie par titration isotherme envers la protéine, et également par inhibition d hémagglutinine sur des souches bactériennes. Nous avons montré que nos composés sont des inhibiteurs nanomolaires. Dans un troisième temps, nous avons fonctionnalisé sélectivement un peptide cyclique potentiellement antiangiogénique inhibant le récepteur 2 du VEGF. Différents agents chélatants utilisés en imagerie médicale ont été couplés à ce peptide par cycloaddition 1,3 dipolaire alcyne/azoture catalysé par le cuivre.We have been working on the design and synthesis of new multivalent ligands based on carbohydrate scaffolds as probes to investigate or inhibit interactions involved in different pathologies. First, galactoside ligands with different linker length were grafted on these scaffolds in order to study the influence of the linker length influence on the binding affinity toward a lectin. These compounds will be tested by Atomic Force Microscopy. Second, heptylmannoside ligands were tethered on these scaffolds in order to inhibit the FimH adhesion, an important lectin for the binding of uropathogenic E. coli to the urinary tract. The binding affinity of these compounds to the FimH and the bacteria were evaluated by Surface Plasmon Resonance, Haemagglutination Inhibition Assay and Isothermal Titration Calorimetry. Our compounds have shown to be nanomolar inhibitors. Third, a cyclic peptide that is a potent antiangiogenic compound by inhibiting VEGFr-2 receptor was selectively functionalized. Specific chelating agents used in medical imaging techniques, such as Magnetic Resonance Imaging or Single Photon Emission Computed Tomography were grafted onto the cyclic peptide by Copper Alkyne Azide Cycloaddition.AMIENS-BU Sciences (800212103) / SudocSudocFranceF

Synthesis of Glycosides of Glucuronic, Galacturonic and Mannuronic Acids: An Overview

Uronic acids are carbohydrates present in relevant biologically active compounds. Most of the latter are glycosides or oligosaccharides linked by their anomeric carbon, so their synthesis requires glycoside-bond formation. The activation of this anomeric center remains difficult due to the presence of the electron-withdrawing C-5 carboxylic group. Herein we present an overview of glucuronidation, mannuronidation and galacturonidation reactions, including syntheses of prodrugs, oligosaccharides and stereochemical aspects

Matériaux biomimétiques pour la reconnaissance et l'inhibition d'enzymes obtenus par impression moléculaire

COMPIEGNE-BU (601592101) / SudocSudocFranceF

Molecularly imprinted polymers as synthetic receptors for glucuronates, and their use for biochemical sensing

La reconnaissance moléculaire est un processus fondamental dans les systèmes biologiques. La création des récepteurs synthétiques imitant les processus biologiques est d'une grande importance dans l'application pratique en raison de leur plus grande stabilité aux milieu très rigoureux, long-durée de conservation et la flexibilité d'application par rapport à leurs homologues naturels. Polymères à empreintes moléculaires (MIPs) bien remplissent ces conditions. Les MIPs sont faits sur mesure récepteurs synthétiques qui sont capables de reconnaître spécifiquement une molécule cible. Leur synthèse est basée sur la présence d'une molécule cible qui dirige l'auto-assemblage autour des monomères fonctionnels. Les monomères copolymérisent dans un excès d'agent de réticulation. Par la suite, l extraction d une molécule cible libère des sites à trois dimensions dans la matière qui sont complémentaires dans la taille, la forme et la position des groupements fonctionnels de la cible. En raison de la complexité de la composition et des facteurs d influence divers, la conception rationnelle devrait être utilisée afin d'améliorer la performance des systèmes à empreintes moléculaires. Les nanoparticules du type noyau/coquille proposent une possibilité unique d'incorporer des agents avec des propriétés optiques ou magnétiques dans le noyau, offrant des possibilités plus larges pour l'application des MIPs, par exemple dans l imagerie biologique et de surveillance. Le travail de la thèse est axé sur le développement de MIPs pour la reconnaissance spécifique de glucuronates en milieu aqueux avec des perspectives d'application dans les systèmes biologiques. La conception rationnelle compris la modélisation moléculaire, l'analyse spectroscopique et la conception des expériences. La modélisation moléculaire a simulé des interactions intermoléculaires et a permis de découvrir les combinaisons d analyse-monomère le plus prometteurs et qui pourraient être vérifiées in situ par spectroscopie. La conception des expériences avec l optimisation multi-objectifs a permis de trouver la composition de MIP avec la meilleure performance pour le glucuronate ainsi que de comprendre les effets des facteurs d influence, les concentrations des composés en particulier, sur la performance de MIPs. Transfert d'énergie par résonance de type Förster a été utilisée pour évaluer la reconnaissance de l'analyse cible par MIP. Dans la perspective de l'application dans les systèmes biologiques, l approche nouvel de la synthèse des nanoparticules du type noyau/coquille a été proposé. Le principe est basé sur une synthèse en un seul récipient par polymérisation en émulsion classique des graines à iniferter qui servent de noyaux pour les particules finales. Les particules de conversion ascendante (UCPs) possèdent des propriétés optiques uniques pour absorber la lumière à longueur d'onde plus élevée et l'émettre à longueur d'onde plus courte. Cela les rend très prometteuse dans l imagerie biologique, car l'autofluorescence des échantillons biologiques peuvent être considérablement diminuée. La stratégie a été proposée de synthétiser des nanoparticules composites du type noyau/coquille où des UCPs ont été utilisées comme source de la lumière locale seconde pour lancer la polymérisation de la surface des particules.Molecular recognition is a fundamental process in biological systems. The creation of synthetic receptors mimicking the biological processes is of high importance in practical application due to their higher stability to harsh environments, long on-shelf life and application flexibility comparing to natural counterparts. Molecularly imprinted polymers (MIP) readily meet these conditions. MIPs are tailor-made synthetic receptors that are able to specifically recognize a certain target molecule. Their synthesis is based on the presence of a molecular template that directs the self-assembly of functional monomers around. In an excess of cross-linking agent the monomers copolymerize, and subsequent removal of the template molecule generates three-dimensional binding sites in the material that are complementary to the template in size, shape and position of the functional groups. Due to complexity of composition and various influencing factors, the rational design should be employed in order to improve the performance of MIP systems. Core-shell nanoparticles provide a unique possibility to incorporate agents with optical or magnetic properties into the core, providing broader possibilities for MIPs application, such as in bioimaging and monitoring. The work of the thesis is focused on development of MIPs for the specific recognition of glucuronates in aqueous environment with outlook for applicability in biological systems. The rational design framework included molecular modelling, spectroscopic analysis and the design of experiments. Molecular modelling simulated intermolecular interactions and allowed to discover the most promising analyte-monomer combinations which could be verified in situ via spectroscopic (NMR) method. The design of experiments with multi-objective optimization allowed finding the composition of MIP with the best performance to glucuronate as well as to understand the effects of influencing factors, compounds concentrations in particular, onto the MIP performance. Förster resonance energy transfer (FRET) was applied in order to evaluate the recognition event of the target analyte in the MIP system. Bearing in mind the application in biological systems, a new approach for the synthesis of core-shell nanoparticles was proposed. The principle is based on one-pot synthesis by conventional emulsion polymerization of iniferter seeds which serve as cores for final particles. The up-converting particles (UCPs) possess unique optical properties to absorb the light at higher wavelength and emit it at lower wavelength. That makes them very promising in bioimaging, since the autofluorescence of biological samples can be decreased significantly. A novel strategy was proposed to synthesize composite core-shell nanoparticles where UCPs were employed as the second local light source to initiate the polymerization from the particles surface.COMPIEGNE-BU (601592101) / SudocSudocFranceF

Nouveaux disaccharides aux propriétés aphicides

Des disaccharides de structure b-D-GlcNAc-(1->4)-a-D-Glc 6-sulfate ont montré précédemment des effets aphicides. Nous avons entrepris la synthèse de disaccharides de même structure substitués ou non par des groupes sulfates ou acétate sur certaines positions pour en étudier les propriétés aphicides. Nous avons donc évalué différentes méthodes de glycosylation afin d obtenir sélectivement cette séquence avec un bon rendement. A partir de ce motif, nous avons synthétisé des disaccharides sulfatés régiosélectivement sur différentes positions. Nous avons ensuite exploré la synthèse de thiodisaccharides sulfatés à partir d'un sulfamidate cyclique. Des tests in vivo sur Myzus persicae, pucerons ravageurs des cultures de pommes de terre, d une partie de ces composés ont montré des effets physiologiques remarquables. La cible biologique potentielle de ces molécules étant les chitinases, nous avons évalué leur activité inhibitrice vis-à-vis des endo et exo chitinases de différentes sources. Certains de ces composés sont des inhibiteurs compétitifs avec des Ki de l ordre du micromolaire. L intérêt majeur de ce travail le développement de ces molécules issues de la biomasse pour la protection des cultures.Some disaccharides with a b-D-GlcNAc-(1->4)-a-D-Glc 6-sulfate structure have previously shown aphicidal effects. We have undertaken the synthesis of disaccharides of the same structure substituted or not by sulfates or acetate on specific positions to study their aphicidal properties. Different methods of glycosylation have been assessed in order to selectively obtain this sequence in good yield. From this sequence, we synthesized regioselectively sulfated disaccharides in different positions. Then we have explored the synthesis of sulfated thiodisaccharides from a cyclic sulfamidate. In vivo tests on Myzus persicae (aphid pests of potatoes) of some of these compounds have shown very good physiological effects. Chitinase are the potential biological target of these molecules, therefore their inhibitory activity of endo and exo chitinases from different sources has been evaluated. Some of these compounds are competitive inhibitors with Ki in the micromolar range. The main interest of this work is the development of molecules derived from biomass in crop protection.AMIENS-BU Sciences (800212103) / SudocSudocFranceF