Hiperatividade simpática na obesidade

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Efeitos moleculares do exercício físico sobre as vias de sinalização insulínica

O músculo esquelético representa aproximadamente 40% da massa corporal total e exerce papel primordial no metabolismo da glicose (SMITH; MUSCAT, 2005). Este tecido é responsável por aproximadamente 30% do dispêndio de energia, e é um dos principais tecidos responsável pela captação, liberação e estocagem de glicose(NUUTILA et al., 1992). Trabalhos das últimas décadas demonstram claramente que o exercício físico aumenta a captação de glicose pelo (JAMES et al., 1983; ERIKSSON et al., 1998; KENNEDY et al., 1999; LUCIANO et al., 2002). Além disso, recentemente foi demonstrado que a redução de peso corporal associada com o aumento da atividade física em indivíduos com risco aumentado para desenvolver diabetes reduz em 58% a incidência dessa doença (KNOWLER et al., 2002). Assim, atualmente o exercício físico é considerado uma das pedras angulares tanto do tratamento como da prevenção do Diabetes tipo 2. Os mecanismos moleculares envolvidos no aumento da captação de glicose muscular estão sendo intensamente pesquisados. Nesta revisão serão abordados alguns aspectos dessa fascinante área que está se desenvolvendo rapidamente

Alterações do filme lacrimal e da superfície ocular no diabetes mellitus

Diabetes mellitus and its clinical association with dry eye and ocular surface are becoming a frequent and sometimes complicate problem in Ophthalmology. Epidemiological data show that an increase in the number of patients with this association is expected following the trend to rise of the disease. The present work reviews the clinical and functional aspects of this problem. The observations indicate that metabolic, neuropathic and vascular tissue damages lead to an inflammatory process and functional degeneration. The physiopathological mechanism include hyperglycemia, advanced glycated end product accumulation, oxidative stress and inflammation mediated by NF-κB signaling pathways. Potential treatments enlightened by those findings would include antioxidant, anti-inflammatory, secretagogues and/or anabolic agents that would mimic insulin effects.O diabetes mellitus e sua associação clínica com olho seco e doença da superfície ocular estão se tornando um problema freqüente e muitas vezes complicado em oftalmologia. Os dados epidemiológicos mostram que o número de casos deve crescer acompanhando a tendência de aumento da incidência da doença. Esse trabalho revê seus aspectos clínicos e funcionais. As observações indicam que as lesões metabólicas, neuropáticas e vasculares levam a um processo inflamatório e degeneração funcional. Os mecanismos fisiopatológicos incluem hiperglicemia, acúmulo de produtos finais de glicosilação avançada, estresse oxidativo e inflamação mediada pelas vias de sinalização do NF-kB. Os tratamentos potenciais sugeridos por essas observações incluiriam antioxidantes, antiinflamatórios, secretagogos e/ou agentes anabólicos com efeitos miméticos ao da insulina.Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)CNPqFAPES

Obesity as a possible risk factor for progression from monoclonal gammopathy of undetermined significance progression into multiple myeloma: could myeloma be prevented with metformin treatment?

Obesity is increasingly associated with the transformation of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) into multiple myeloma (MM). Obesity, MGUS, and MM share common etiopathogenesis mechanisms including altered insulin axis and the action of inflammatory cytokines. Consistent with this interconnection, metformin could predominantly exert inhibition of these pathophysiological factors and thus be an attractive therapeutic option for MGUS. Despite the possible clinical significance, only a limited number of epidemiological studies have focused on obesity as a risk factor for MGUS and MM. This review describes multiple biological pathways modulated by metformin at the cellular level and their possible impacts on the biology of MGUS and its progression into MM202

Insulin and angiotensin II signaling pathways cross-talk: implications with the association between diabetes mellitus, arterial hypertension and cardiovascular disease

Insulin (Ins) and angiotensin II (AII) play pivotal roles in the control of two vital and closely related systems: the metabolic and the circulatory, respectively. A failure in the proper action of each of these hormones results, to a variable degree, in the development of two highly prevalent and commonly overlapping diseases - diabetes mellitus (DM) and hypertension (AH). In recent years, a series of studies has revealed a tight connection between the signal transduction pathways that mediate Ins and AII actions in target tissues. This molecular cross-talk occurs at multiple levels and plays an important role in phenomena that range from the action of anti-hypertensive drugs to cardiac hypertrophy and energy acquisition by the heart. At the extracellular level, the angiotensin-converting enzyme controls AII synthesis but also interferes with Ins signaling through the proper regulation of AII and the accumulation of bradykinin. At an early intracellular level, AII, acting through JAK-2/IRS-1/PI3-kinase, JNK and ERK, may induce the serine phosphorylation and inhibition of key elements of the Ins-signaling pathway. Finally, by inducing the expression of the regulatory protein SOCS-3, AII may impose a late control on the Ins signal. This review will focus on the main advances obtained in this field and will discuss the implications of this molecular cross-talk in the common clinical association between DM and AH.Insulina (Ins) e Angiotensina II (AII) são fundamentais no controle de dois sistemas vitais e inter-relacionados: o metabólico e o cardiocirculatório, respectivamente. A disfunção de qualquer um desses hormônios pode levar ao desenvolvimento de duas doenças de alta prevalência, muitas vezes concomitantes e, talvez, com fisiopatologia integrada - diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial (HA). Vários estudos mostram que os sistemas de sinalização intracelular de Ins e AII estão conectados e influenciam um ao outro. Esta comunicação molecular ocorre em diferentes etapas da sinalização celular e é importante para vários fenômenos fisiológicos, desde o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e aquisição de energia pelo coração, até a ação de drogas anti-hipertensivas. No nível extracelular, a enzima de conversão de angiotensina regula a síntese de AII e o acúmulo de bradicinina, e ambos desempenham papel regulador sobre a sinalização de Ins. No nível intracelular, a interação dos sinais de Ins e AII ocorre em dois momentos distintos. Inicialmente, em etapas mais precoces da sinalização celular, a AII, atuando através da cascata JAK-2/IRS-1/PI3-quinase, JNK e ERK, provoca a fosforilação em serina e a conseqüente inibição de elementos-chave da via de sinalização da Ins. Finalmente, a AII induz a expressão da proteína regulatória SOCS-3, que impõe um controle mais tardio sobre o sinal de Ins. Esta revisão discute os avanços mais recentes neste campo e a importância dessa interação molecular na fisiopatologia e na associação clínica de DM e HA.19520

Atorvastatin Improves Survival in Septic Rats: Effect on Tissue Inflammatory Pathway and on Insulin Signaling

The aim of the present study was to investigate whether the survival-improving effect of atorvastatin in sepsis is accompanied by a reduction in tissue activation of inflammatory pathways and, in parallel, an improvement in tissue insulin signaling in rats. Diffuse sepsis was induced by cecal ligation and puncture surgery (CLP) in male Wistar rats. Serum glucose and inflammatory cytokines levels were assessed 24 h after CLP. The effect of atorvastatin on survival of septic animals was investigated in parallel with insulin signaling and its modulators in liver, muscle and adipose tissue. Atorvastatin improves survival in septic rats and this improvement is accompanied by a marked improvement in insulin sensitivity, characterized by an increase in glucose disappearance rate during the insulin tolerance test. Sepsis induced an increase in the expression/activation of TLR4 and its downstream signaling JNK and IKK/NF-κB activation, and blunted insulin-induced insulin signaling in liver, muscle and adipose tissue; atorvastatin reversed all these alterations in parallel with a decrease in circulating levels of TNF-α and IL-6. In summary, this study demonstrates that atorvastatin treatment increased survival, with a significant effect upon insulin sensitivity, improving insulin signaling in peripheral tissues of rats during peritoneal-induced sepsis. The effect of atorvastatin on the suppression of the TLR-dependent inflammatory pathway may play a central role in regulation of insulin signaling and survival in sepsis insult