Insulin and the kidneys: a contemporary view on the molecular basis

Insulin is a hormone that is composed of 51 amino acids and structurally organized as a hexamer comprising three heterodimers. Insulin is the central hormone involved in the control of glucose and lipid metabolism, aiding in processes such as body homeostasis and cell growth. Insulin is synthesized as a large preprohormone and has a leader sequence or signal peptide that appears to be responsible for transport to the endoplasmic reticulum membranes. The interaction of insulin with the kidneys is a dynamic and multicenter process, as it acts in multiple sites throughout the nephron. Insulin acts on a range of tissues, from the glomerulus to the renal tubule, by modulating different functions such as glomerular filtration, gluconeogenesis, natriuresis, glucose uptake, regulation of ion transport, and the prevention of apoptosis. On the other hand, there is sufficient evidence showing the insulin receptor’s involvement in renal functions and its responsibility for the regulation of glucose homeostasis, which enables us to understand its contribution to the insulin resistance phenomenon and its association with the progression of diabetic kidney disease

Efecto de terapias farmacológicas para el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los desenlaces vasculares

Introduction: In the last 5 years the publication of knowledge related to vascular disease and diabetes mellitus type 2 (DT2) has been increasing. However, due to the absence of a review that collects all the vascular outcomes of T2D, the current review of the literature aims to group all vascular outcomes related to T2D and describe how hypoglycemic drug therapy can be effective for the control of these outcomes. Cardiovascular events as the main outcome show that innovative antidiabetic drugs such as empagliflozin and liraglutide can add significant benefits for patients with T2D. Materials and methods: Systematic search of the literature, from which 141 references were obtained, after eliminating duplicates, for paired screening. Subsequently, 21 references were identified that met the inclusion criteria to be considered in the analysis. Results: The effect of good glycemic control on clinical outcomes, specifically in the progression of diabetic kidney disease, has been the objective of multiple large-scale studies, both in type 1 diabetic patients and type 2 diabetics and macrovascular outcome of the primary DMT2, increasing the incidence of comorbidities and in turn representing greater morbidity. Conclusions: Among the main causes of morbidity and mortality of patients with T2D, are those with vascular damage, especially cardiovascular disease and renal involvement. In this context, the pharmacological treatment of diabetes mellitus has focused on finding drugs that reduce the importance of cardiovascular events and that at the same time delay the onset of nephropathy or its progression. Thiazolidinediones, DPP4 inhibitors (alogliptin, saxagliptin and sitagliptin), insulin glargine and degludec have demonstrated cardiovascular safety, but not incremental cardiovascular benefits, in patients with T2D who are at high risk of atherosclerotic cardiovascular disease.Introducción: En los últimos 5 años la publicación de conocimiento relacionado con la enfermedad vascular y la diabetes mellitus tipo 2 (DT2) ha ido en aumento. Sin embargo, debido a la ausencia de una revisión que recopilara todos los desenlaces vasculares de la DT2, la presente revisión de literatura tiene como objetivo agrupar todos los desenlaces vasculares relacionados con la DT2 y describir cómo la terapia farmacológica hipoglicemiante puede ser eficaz para lograr el control de estos desenlaces. Los eventos cardiovasculares como desenlace principal demuestran que los medicamentos antidiabéticos innovadores como la empagliflozina y la liraglutida pueden agregar un beneficio significativo para pacientes con DT2. Materiales y métodos: Búsqueda sistemática de la literatura, de la cual se obtuvieron 141 referencias, después de eliminar duplica- dos, para la tamización pareada. Posterior a esto, se identificaron 21 referencias que cumplían con los criterios de inclusión para ser considerados en el análisis. Resultados: El efecto de un buen control glucémico, sobre los resultados clínicos, específicamente en la progresión de la enfermedad renal diabética, ha sido objetivo de múltiples estudios a gran escala, tanto en pacientes diabéticos tipo 1 como en diabéticos tipo 2. Los desenlaces micro y macrovasculares son los principales desenlaces de la DMT2, que incrementan la incidencia de comorbilidades y representan, a su vez, una mayor morbilidad. Conclusiones: Dentro de las principales causas de morbilidad y mortalidad de los pacientes con DT2, se encuentran las relacionadas con daño vascular, en especial enfermedad cardiovascular y compromiso renal. En este contexto, el tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus se ha enfocado en encontrar medicamentos que reduzcan de manera significativa los eventos cardiovasculares y que al mismo tiempo retrasen la aparición de nefropatía o su progresión. Las tiazolidinedionas, los inhibidores de DPP4 (alogliptina, saxagliptina y sitagliptina), la insulina glargina y degludec han demostrado seguridad cardiovascular, pero no beneficio cardiovascular incremental en pacientes con DT2 que tienen alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Uso de dapagliflozina en pacientes con nefropatía por IgA: reporte de una serie de cinco casos

Introducción: los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) son terapias innovadoras que han mostrado beneficios más allá del control glicémico. La experiencia y los estudios clínicos de reciente publicación han corroborado su utilidad para la prevención de resultados adversos renales y cardiovasculares, por ello, sus beneficios se deben extrapolar a distintas poblaciones por fuera de la diabetes mellitus tipo 2. Objetivo: presentar y describir el uso de dapagliflozina en cinco pacientes con nefropatía por IgA. Presentación del caso: se describen cinco casos de pacientes con enfermedad renal crónica no diabética, con múltiples comorbilidades cardiovasculares, diagnóstico confirmado por biopsia de nefropatía por IgA, recibiendo terapia habitual con bloqueo RAS, esteroides según criterio del caso y manejo de comorbilidades. En quienes por persistencia de albuminuria, se adicionó dapagliflozina, con la cual, se obtuvo una reducción variable en los valores de la albuminuria en el tiempo. Discusión y conclusión: el uso de dapagliflozina se asoció con una reducción en niveles de albuminuria en pacientes con nefropatía por IgA, similar a lo informado en estudios como el DAPA-CKD. No se pueden hacer comentarios con relación a evolución renal y mortalidad por el corto tiempo de seguimiento, por tal motivo, se hace necesario en nuestro medio potenciar las regulaciones y la adición a las guías de manejo de estas terapias en escenarios diferentes a diabetes mellitus.

Complex Posterior reversible encephalopathy syndrome with ACA infarct a woman with Lupus: Case Repor and Review

Posterior reversible encephalopathy syndrome is a clinical–radiological disorder, which usually progresses with classical acute neurological symptoms (visual impairment, acute headache, altered level of consciousness, seizures, and even focal neurological deficit). A case presented with a review of the currently available literature is reported in this article

Renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and its suppression in diabetic kidney disease. Control of arterial hypertension and beyond

La enfermedad renal diabética (ERD) es una comorbilidad con alta prevalencia a nivel mundial, siendo una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). La ERD se relaciona con complicaciones cardiovasculares y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), por ello la identificación de factores modificables, como el control de la presión arterial, es uno de los pilares más importantes en el manejo integral. En esta revisión hacemos un recorrido sobre el papel de la hipertensión y el bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) en el curso de la ERD y las estrategias terapéuticas orientadas a la reducción de la presión arterial (PA), el bloqueo RAAS y el impacto en resultados renales y cardiovasculares. El objetivo de este artículo es hacer una revisión de las intervenciones más importantes que actúan bloqueando el eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) y determinar si estas medidas en los pacientes con ERD, solo tienen impacto en el control de la presión arterial o si también son estrategias de nefro y cardio-protección. Conclusión: La ERD es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). El control de la PA sigue siendo un pilar fundamental para lograr estos objetivos. Los bloqueadores del RAAS (iECAS y BRAs) son los antihipertensivos de elección con efecto terapéutico por el bloqueo RAAS y esto les permite tener además del control de la PA, efectos nefroprotectores y cardioprotectores importantes en pacientes con ERD, sobre todo cuando hay la presencia de albuminuria. Evaluamos que además de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECAs) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (BRAs), vienen tomando importancia los antagonistas selectivos del receptor mineralocorticoide (ARM) como Finerenona.Diabetic kidney disease (DKD) is a comorbidity with a high worldwide prevalence, and one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). CKD is related to cardiovascular complications and the progression of chronic kidney disease (CKD), therefore the identification of modifiable factors, such as blood pressure control, is one of the most important pillars in comprehensive management. In this review, we will analyze the role of hypertension and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and its suppression in the course of CKD, and therapeutic strategies aimed at reducing blood pressure (BP), RAAS blockade, and the impact on renal and cardiovascular outcomes. The objective of this article is to review the most important interventions that act by blocking the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and to determine if these measures in patients with CKD only have an impact on blood pressure control or if they are also nephron and cardio-protective strategies. Conclusion: DKD is one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). BP control continues to be a fundamental pillar to achieve these objectives. RAAS blockers (iECAS and ARBs) are the first-line antihypertensive with a therapeutic effect due to RAAS blockade and this allows them to have, in addition to BP control, important nephroprotective and cardioprotective effects in patients with CKD, especially when there is albuminuria. We evaluated that in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), selective mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) such as Finerenone are gaining importance

Plasmapheresis as a therapeutic option in COVID-19 infection

Introduction: COVID-19 is a pneumonia caused by the new SARS-CoV-2 coronavirus, which can present with severe symptoms, acute respiratory distress (ARDS), multiple organ dysfunction and death; as a consequence of a dysregulated inflammatory response called "cytokine storm". Plasmapheresis is proposed as a promising treatment strategy for the management of this type of complications. Objective: our main objective is to show all the available bibliography, referring to the utility of plasmapheresis in the management of cytokine storm in patients with severe COVID-19; evaluate its possible benefit and propose new clinical trials to support the routine use of this therapy. Methodology: An advanced search was performed with the DeSC terms “Coronavirus Infections; SARS-CoV; Plasmapheresis; Plasma exchange; Multiple organic dysfunction; Sepsis; Systemic inflammatory response syndrome; Acute kidney injury ”. Through the search engines Clinical Key, Embase, PubMed and Ovid, obtaining a total of 156 results, among original articles, case reports, case series and literature reviews, a total of 54 articles were selected and used for the preparation of this literature review. Conclusions: Plasma replacement therapy could be used as a complementary treatment, with the aim of reducing inflammatory and viral loads, thus reducing target organ damage. However, it is necessary to carry out controlled clinical trials with good methodological designs that help us demonstrate the effectiveness of this type of therapy in patients with severe COVID-19.Introducción: La COVID-19, es una neumonía ocasionada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, que se puede presentar con cuadros severos, distrés respiratorio agudo (SDRA), disfunción orgánica múltiple y muerte; como consecuencia de una respuesta inflamatoria alterada denominada “tormenta de citoquinas”. La plasmaféresis se propone como una estrategia de tratamiento prometedora para el manejo de este tipo de complicaciones. Objetivo: nuestro objetivo principal es mostrar toda la bibliografía disponible, referente a la utilidad de la plasmaféresis en el manejo de la tormenta de citoquinas en pacientes con COVID-19 grave; evaluar su posible beneficio y proponer realizar nuevos ensayos clínicos que avalen el uso rutinario de esta terapia. Metodología: se realizó una búsqueda avanzada con los términos DeSC “Infecciones por Coronavirus; SARS-CoV; Plasmaféresis; Recambio plasmático; Disfunción orgánica múltiple; Sepsis; Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica; Lesión renal aguda”. A través de los motores de búsqueda Clinical Key, Embase, PubMed y Ovid, obteniendo un total de 156 resultados, entre artículos originales, reportes de casos, series de casos y revisiones de la literatura, se seleccionaron un total de 54 artículos que fueron utilizados para la elaboración de la presente revisión de la literatura. Conclusiones: la terapia de recambio plasmático se podría utilizar como tratamiento complementario, con el objetivo de reducir carga inflamatoria y viral, reduciendo así el daño de órgano blanco. Sin embargo, hace falta la realización de ensayos clínicos controlados y con buenos diseños metodológicos, que nos ayuden a demostrar la efectividad de este tipo de terapias en pacientes con COVID-19 grave.Introdução: COVID-19 é uma pneumonia causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, que pode apresentar sintomas graves, dificuldade respiratória aguda (SDRA), disfunção de múltiplos órgãos e morte; como consequência de uma resposta inflamatória alterada chamada "tempestade de citocinas". A plasmaférese é proposta como uma estratégia de tratamento promissora para o manejo deste tipo de complicações. Objetivo: nosso principal objetivo é mostrar toda a literatura disponível, referindo-se à utilidade da plasmaférese no tratamento da tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19 grave; avalie seu possível benefício e proponha novos ensaios clínicos para apoiar o uso rotineiro dessa terapia. Metodologia: foi realizada uma pesquisa avançada com os termos do DeSC “Infecções por Coronavírus; SARS-CoV; Plasmaferese; Troca de plasma; Disfunção orgânica múltipla; Sepse; Síndrome de resposta inflamatória sistêmica; Lesão renal aguda”. Através dos motores de busca Clinical Key, Embase, PubMed e Ovid, obtendo um total de 156 resultados, entre artigos originais, relatos de casos, séries de casos e revisões de literatura, um total de 54 artigos foram selecionados e utilizados para a preparação desta revisão de literatura. Conclusões: a terapia de reposição plasmática poderia ser utilizada como tratamento complementar, com o objetivo de reduzir as cargas inflamatórias e virais, reduzindo os danos nos órgãos-alvo. No entanto, é necessário realizar ensaios clínicos controlados com bons desenhos metodológicos que nos ajudem a demonstrar a eficácia desse tipo de terapia em pacientes com COVID-19 grave

Hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico

Introducción: el hiperparatiroidismo primario se caracteriza por hipercalcemia y niveles elevados de hormona paratiroidea y se puede manifestar como tres fenotipos clínicos: clásico, asintomático y normocalcémico. Objetivo: presentar un caso de hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico y discutir su fisiopatología, abordaje y tratamiento. Presentación del caso: mujer de 36 años quien consultó por tres fracturas patológicas simultáneas y disminución en la densidad mineral ósea (DMO), asociado al hallazgo intrahospitalario de nefrocalcinosis, insuficiencia renal, hipercalcemia y niveles aumentados de hormona paratiroidea. Según estos hallazgos, se dio diagnóstico de hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico, secundario a adenoma paratiroideo izquierdo y que recibió tratamiento quirúrgico. Discusión y conclusión: el hiperparatiroidismo primario de fenotipo clásico es una entidad patológica poco frecuente y se relaciona con graves complicaciones esqueléticas y renales. Hay pocos casos descritos en la literatura, por lo que se requiere realizar más estudios en nuestro medio para definir las particularidades epidemiológicas de los pacientes, logrando de esta manera evitar los casos con manifestaciones clínicas en etapas avanzadas de la enfermedad

Semaglutida en enfermedad renal diabética: Experiencia en dos programas de salud renal en Colombia

Contexto: la semaglutida ha mostrado beneficios renales en estudios previos, sin embargo, su eficacia y su seguridad en pacientes con enfermedad renal diabética en población latinoamericana ha sido escasamente estudiada. Objetivo: detallar los resultados clínicos y evaluar la eficacia y la seguridad glucémica y renal de la semaglutida en pacientes con ERD durante seis meses de seguimiento. Metodología: estudio observacional retrospectivo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y compromiso renal, con hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7,5 y 10?%, tratados con semaglutida subcutánea durante seis meses. Resultados: 30 pacientes de edades entre 63 y 75 años, donde el 60?% eran mujeres. Duración de DM2: 10 años, la HbA1c basal promedio fue de 8,3?% (7,5-10?%), relación albuminuria/creatinuria en orina ocasional (RAC) 76,6 mg/g (8,8-670 mg/g), creatinina 1,5 mg/dl (0,85-1,87 mg/dl), tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 43,5 ml/min (28,0-94.0 ml/min). Se encontró una significancia estadística en la disminución de la HbA1c con mediana a los tres meses de 7,2?% (RIC: 6,5-7,9) y a los seis meses de 6,8?% (RIC: 6,3-7,4). En el análisis de subgrupos, en pacientes con albuminuria A3, el promedio fue igual a 816 mg/g (612-1670 mg/g) y se evidenció una disminución estadísticamente significativa con mediana a los tres meses de 754 mg/g (RIC: 514-1450 mg/g) y a los seis meses de 310 mg/g (RIC: 258-340 mg/g), p = 0,0060. No se obtuvieron resultados estadísticamente significativos en cuanto a la mejoría de la presión arterial (PA), el peso y el control de lípidos. Conclusiones: en la práctica clínica de la vida real, la semaglutida demostró ser un fármaco eficaz y seguro para el adecuado control glicémico de los pacientes con enfermedad renal diabética, demostrando también una reducción de albuminuria en pacientes con categoría A3