Avenços en el diagnòstic de l'anèmia de Fanconi

L'anèmia de Fanconi es una malaltia poc freqüent que provoca anèmia progressiva i predisposició al càncer. Actualment, el seu diagnòstic, basat en un test de fragilitat cromosòmica, no és precís. Investigadors de la UAB i del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), en col·laboració amb onze hospitals espanyols, han proposat un nou índex de fragilitat cromosòmica que determina un nivell llindar de valor diagnòstic per distingir sense ambigüitats els pacients amb anèmia de Fanconi dels individus no afectes.La anemia de Fanconi es una enfermedad poco frecuente que provoca anemia progresiva y predisposición al cáncer. Actualmente, su diagnóstico, basado en un test de fragilidad cromosómica, no es preciso. Investigadores de la UAB y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), en colaboración con once hospitales españoles, han propuesto un nuevo índice de fragilidad cromosómica que determina un nivel umbral de valor diagnóstico para distinguir sin ambigüedades los pacientes con anemia de Fanconi de los individuos no afectos.Fanconi anemia is a rare disease that causes progressive anemia and predisposition to cancer. Currently, the diagnosis based on a chromosomal fragility test is not accurate. Researchers from the UAB and the Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), in collaboration with eleven hospitals in Spain, have proposed a new index of fragility chromosome that determines a threshold level of diagnostic value to distinguish unambiguously patients with Fanconi anemia from individuals not affecte

Detecten el mecanisme pel qual les cèl·lules resisteixen la quimioteràpia

Un equip d'investigadors del Grup de Mutagènesi de la UAB, dirigit pel doctor Jordi Surrallés, ha aclarit un dels mecanismes que utilitzen les cèl·lules canceroses per resistir la quimioteràpia. En el seu treball, publicat a The EMBO Journal, ha descrit com les proteïnes de la ruta Fanconi/BRCA reconeixen la presència de mutacions genètiques per reparar-les. Els investigadors han constatat, a més, que l'alteració d'aquest mecanisme permet que les cèl·lules tumorals siguin molt més sensibles a determinats fàrmacs. Aquest descobriment permetrà desenvolupar estratègies per aconseguir que els tumors siguin més vulnerables a la quimioteràpia.Un equipo de investigadores del Grupo de Mutagènesi de la Universidad Autónoma de Barcelona, dirigido por el doctor Jordi Surrallés, ha decifrado uno de los mecanismos que utilizan las células cancerosas para resistir a la quimioterapia. En su trabajo, publicado en The EMBO Journal, ha descrito cómo las proteínas de la ruta Fanconi/BRCA reconocen la presencia de mutaciones genéticas para repararlas. Los investigadores han constatado, además, que la alteración de este mecanismo permite que las células tumorales sean mucho más sensibles a determinados fármacos. Este descubrimiento permitirá desarrollar estrategias para conseguir que los tumores sean más vulnerables a la quimioterapia.A team of researchers from the UAB's Mutagenesis Group, led by Dr Jordi Surrallés, has identified one of the mechanisms used by cancer cells to resist chemotherapy. In his paper, published in The EMBO Journal, Dr Surrallés describes how proteins of the Fanconi/BRCA pathway recognise the presence of genetic mutations in order to repair them. The researchers also found that alteration of this mechanism makes tumour cells much more sensitive to certain drugs. This discovery will make it possible to develop strategies to make tumours more vulnerable to chemotherapy

Obtenen cèl·lules sanguínies corregides genèticament

Un estudi col·laboratiu realitzat pels equips dels doctors Jordi Surrallés, de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) i investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER); Juan Carlos Izpisúa-Belmonte i Ángel Raya, del Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB); i Juan Antonio Bueren, del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) i investigador CIBERER, ha permès generar, per primer cop, cèl·lules sanguínies corregides genèticament, a partir de cèl·lules de la pell de pacients afectats per una malatia genètica: l'anèmia de Fanconi. El procés es basa en tècniques de teràpia gènica i reprogramació cel·lular, per les quals es poden generar cèl·lules similars a les embrionàries, denominades cèl·lules pluripotents induïdes (iPS). La recerca es publica aquesta setmana a la versió digital de la revista Nature.Un trabajo conjunto realizado por los equipos de los doctores Jordi Surrallés, de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER); Juan Carlos Izpisúa-Belmonte y Angel Raya, del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB) y Juan Bueren, del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) e investigador CIBERER, ha permitido generar, por primera vez, células sanguíneas corregidas genéticamente, a partir de células de la piel de pacientes afectados por una enfermedad genética: la anemia de Fanconi. El proceso se basa en técnicas de terapia génica y reprogramación celular, por las cuales se pueden generar células similares a las embrionarias, denominadas células pluripotentes inducidas (iPS). La investigación se publica esta semana en la versión digital de la revista Nature.A collaboration research carried out by the teams of Jordi Surrallés, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB); Juan Carlos Izpisúa- Belmonte and Ángel Raya, Centre for Regenerative Medicine of Barcelona (CMRB); and Juan Antonio Bueren, Centre for Energetic, Environmental and Technological Research (CIEMAT), has resulted in the generation of blood cells from skin cells of patients with a genetic disease known as Fanconi anemia. The process is based on gene therapy and cell reprogramming techniques in which cells similar to embryonic stem cells known as induced pluripotent stem (iPS) cells can be generated. The research article was published in this week's digital version of Nature

Nous avenços en l'estudi genètic dels afectats d'anèmia de Fanconi

Un consorci internacional d'investigadors liderat pel doctor de la UAB Jordi Surrallés, ha caracteritzat genèticament gairebé tots els espanyols afectats d'anèmia de Fanconi i ha estudiat l'impacte clínic de les mutacions. Publicat en línia a Blood, la revista de la Societat Americana d'Hematologia, l'estudi descriu més de 130 mutacions patogèniques i els orígens i la distribució mundial d'algunes de les mutacions més freqüents.A consortium of thirty-two researchers worldwide, led by Dr Jordi Surrallés, professor of UAB, genetically and clinically characterised almost all Spanish patients suffering from Franconi anaemia and studies the clinical impact of the mutations. Published online in Blood, the journal of the American Society of Hematology, the study describes over 130 pathogenic mutations and the origins and world distribution of some of the most frequent mutations

Descrites les mutacions d'un gen que provoquen anèmia de Fanconi

L'anèmia de Fanconi és una malaltia molt poc comuna però crucial per a la recerca biomèdia perquè està relacionada amb funcions vitals com el desenvolupament embrionari, la producció de sang i la predisposició genètica al càncer. Aquest estudi descriu la funció i el ventall de possibles mutacions d'un gen implicat en l'aparició d'aquesta malaltia. Aquest descobriment te importància com a factor pronòstic de la malaltia i possibilitarà establir un diagnòstic prenatal o, fins i tot, preimplantacional per seleccionar un germa compatible pels malalts que necessiten un transplantament de moll d'os. A més, la identificació del gen causant és indispensable per a l'aplicació futura de teràpia gènica.La anemia de Fanconi es una enfermedad muy poco común pero crucialpara la investigación biomédia porque está relacionada con funcionesvitales el desarrollo embrionario, la produccíon de sangre y lapredisposición genètica al cáncer. Este estudio describe la función y elabanico de posibles mutaciones de un gen implicado en la aparición deesta enfermedad. Este descubrimiento tiene importancia por su valorpronóstico y posibilitará la realización de un diagnóstico prenatal o,incluso, preimplantacional para seleccionar hermanos compatibles paraenfermos que necesiten un transplante de médula. Además, laidentificación del gen causante es indispensable para la aplicación futurade terapia génica

CRISPR Screens in Synthetic Lethality and Combinatorial Therapies for Cancer

Cancer is a complex disease resulting from the accumulation of genetic dysfunctions. Tumor heterogeneity causes the molecular variety that divergently controls responses to chemotherapy, leading to the recurrent problem of cancer reappearance. For many decades, efforts have focused on identifying essential tumoral genes and cancer driver mutations. More recently, prompted by the clinical success of the synthetic lethality (SL)-based therapy of the PARP inhibitors in homologous recombinant deficient tumors, scientists have centered their novel research on SL interactions (SLI). The state of the art to find new genetic interactions are currently large-scale forward genetic CRISPR screens. CRISPR technology has rapidly evolved to be a common tool in the vast majority of laboratories, as tools to implement CRISPR screen protocols are available to all researchers. Taking advantage of SLI, combinatorial therapies have become the ultimate model to treat cancer with lower toxicity, and therefore better efficiency. This review explores the CRISPR screen methodology, integrates the up-to-date published findings on CRISPR screens in the cancer field and proposes future directions to uncover cancer regulation and individual responses to chemotherapy

Una intensa reunió sobre l'Anèmia de Fanconi

La XIV Reunió de la Xarxa Nacional d'Anèmia de Fanconi, organitzada per Jordi Surrallés, catedràtic de Genètica de la UAB, va tenir lloc a la Facultat de Biociències de la UAB el juny del 2013. Aquesta reunió, que va comptar amb la participació de metges, investigadors i familiars d'afectats, va ser emotiva a causa de l'estat avançat de l'assaig clínic de la teràpia gènica, que podria començar a aplicar-se ja a principis de 2014.La XIV Reunión de la Red Nacional de Anemia de Fanconi, organizada por Jordi Surrallés, catedrático de Genética de la UAB, tuvo lugar en la Facultad de Biociencias de la UAB en junio del 2013. Esta reunión, que contó con la participación de médicos, investigadores y familiares de afectados, fue emotiva debido al estado avanzado del ensayo clínico de la terapia génica, que podría empezar a aplicarse ya a principios de 2014

Detectable clonal mosaicism in blood as biomarker of cancer risk in Fanconi anemia

Altres ajuts: Juan de la Cierva postdoctoral fellowship (JCI-2011-10660); Marató de TV3 (project 464/C/2012)Detectable clonal mosaicism for large chromosomal events has been associated with aging and an increased risk of hematological and some solid cancers. We hypothesized that genetic cancer predisposition disorders, such as Fanconi anemia (FA), could manifest a high rate of chromosomal mosaic events (CMEs) in peripheral blood, which could be used as early biomarkers of cancer risk. We studied the prevalence of CMEs by single-nucleotide polymorphism (SNP) array in 130 FA patients' blood DNA and their impact on cancer risk. We detected 51 CMEs (4.4-159 Mb in size) in 16 out of 130 patients (12.3%), of which 9 had multiple CMEs. The most frequent events were gains at 3q (n = 6) and 1q (n = 5), both previously associated with leukemia, as well as rearrangements with breakpoint clustering within the major histocompatibility complex locus (P = 7.3 × 10-9). Compared with 15?743 age-matched population controls, FA patients had a 126 to 140 times higher risk of detectable CMEs in blood (P < 2.2 × 10-16). Prevalent and incident hematologic and solid cancers were more common in CME carriers (odds ratio [OR] = 11.6, 95% confidence interval [CI] = 3.4-39.3, P = 2.8 × 10-5), leading to poorer prognosis. The age-adjusted hazard risk (HR) of having cancer was almost 5 times higher in FA individuals with CMEs than in those without CMEs. Regarding survival, the HR of dying was 4 times higher in FA individuals having CMEs (HR = 4.0, 95% CI = 2.0-7.9, P = 5.7 × 10-5). Therefore, our data suggest that molecular karyotyping with SNP arrays in easy-to-obtain blood samples could be used for better monitoring of bone marrow clonal events, cancer risk, and overall survival of FA patients

Statistical models to study subtoxic concentrations for some standard mutagens in three colon cancer cell lines

The aim of this work is to propose models to study the toxic effect of different concentrations of some standard mutagens in different colon cancer cell lines. We find estimates and, by means of an inverse regression problem, confidence intervals for the subtoxic concentration, that is the concentration that reduces by thirty percent the number of colonies obtained in the absence of mutagen

RFWD3 un nou gen que causa anèmia de Fanconi RFWD3 un nuevo gen que causa anemia de Fanconi

Investigadors del Departament de Genètica i de Microbiologia de la UAB, en col·laboració amb un grup multidisciplinari de diferents universitats i centres mèdics, han identificat en una pacient mutacions en els dos al·lels del gen RFWD3 que li provoquen anèmia de Fanconi. Aquest gen participa en una ruta de reparació del DNA, l'èxit de la qual és essencial per al desenvolupament o no de la malaltia, i a partir d'ara podrà ser estudiat per a la 245 1_ $a diagnosi i la recerca d'aquesta malaltia.Investigadores del Departamento de Genética y Microbiología de la UAB, en colaboración con un grupo multidisciplinar de diferentes universidades y centros médicos, han identificado en una paciente mutaciones en los dos alelos del gen RFWD3 que le provocan anemia de Fanconi. Este gen participa en una ruta de reparación de DNA cuyo éxito es esencial para el desarrollo o no de la anemia de Fanconi, y a partir de ahora podrá ser usado para la diagnosis y la investigación de esta enfermedad