Capacidad predictiva y pronóstica de factores moleculares en cáncer de mama HER2 positivo tratado con quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas y agentes anti-HER2

El tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama (CM) permite estudiar marcadores subrogados que puedan predecir respuesta clínica y supervivencia. La respuesta completa patológica (RCp) definida como la ausencia de tumor infiltrante en la mama y axila en la pieza quirúrgica se asocia a mejor supervivencia. En los tumores HER2 positivo el tratamiento de elección es la combinación de quimioterapia, antraciclinas y taxanos son los esquemas con mayor evidencia, con terapia anti-HER2 (trastuzumab (TTZ)) alcanzando tasas de RCp del 30-60%. No disponemos de factores predictivos que identifiquen qué subgrupo obtendrá mayores tasas de RCp . Existe evidencia que los tumores con receptores hormonales (RH) negativos se asocian a mayores tasas de RCp. La vía de señalización PI3K/AKT ha sido descrita como mecanismo de resistencia a las terapias HER2. Por otro lado, niveles altos de infiltrado linfocitario tumoral (TIL) estromal se han correlacionado con mayores tasas de RCp y mejor pronóstico en tumores negativos, y con menor evidencia en la enfermedad HER2 positiva. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la capacidad predictiva de los niveles de expresión inmuno-histoquímicos de PTEN, p-AKT, p-4EBP1 e infiltrado linfocitario estromal, así como el análisis de mutaciones de PI3KCA en términos de RCp determinados en la biopsia diagnóstica de tumores HER2 positivo tratados con quimioterapia neoadyuvante basada antraciclinas, taxanos y agentes antiHER2. Se comparó la capacidad predictiva de los factores a estudio con otras variables clínico-patológicas y se analizó su capacidad pronóstica, tanto en la biopsia diagnóstica como en la enfermedad residual, en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). Se incluyeron 86 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo estadio clínico II-III tratadas con esquemas de quimioterapia neoadyuvante en nuestro entre 2007 y 2013. Las características más destacables fueron edad media 49.68 años, estadio clínico III 58.1% y RH positivo 50%. La expresión de los factores a estudio en la biopsia diagnóstica: PTEN ausencia de expresión en el 32.1% según IRS-score y 29.8% con H-score, p-AKT sobre-expresado en el 54.8%, p-4EBP1 ausencia de expresión en 54.3%, tasa de mutaciones en PI3KCA 23.9%, TIL elevado en el 17.4%. En la población con enfermedad residual se observó una reducción absoluta del 20% en la expresión PTEN y p-AKT además de un 40% de pérdida en la amplificación del gen HER2.La tasa de RCp fue de 53.5%. Tras un seguimiento de 75.85 meses la SLP fue del 83.4% y la SG del 91.7%. Para el objetivo principal del estudio la ausencia de expresión de RH- (tanto RE- como RP-) y la presencia de TIL >10% (infiltrado bajo tasa de RCp 47.9% vs alto 80%; p=0.023) se asociaron de forma significativa a mayores tasas de RCp. La ausencia de expresión de PTEN y mutaciones en PI3KCA, tanto de forma individual como combinada se correlacionó con menores tasas de RCp (mutación de PI3KCA y/o ausencia expresión de PTEN RCp 12.5% vs no alteración PTEN/PI3KCA 79.2%; p<.0001). En el análisis de regresión logística multivariante mantuvieron su capacidad predictiva de RCp la expresión de RH y la presencia de mutaciones de PI3KCA y/o ausencia de expresión de PTEN. En el análisis multivariante mantuvieron la capacidad pronóstica en términos de SLP el tamaño tumoral al diagnóstico y la activación de la vía PI3K. Ningún factor se asoció a impacto en la SG en el análisis multivariante. La identificación de estos factores predictivos de RCp tiene un alto interés en el desarrollo de ensayos clínicos con dos objetivos: identificar nuevos agentes para revertir resistencias y seleccionar poblaciones de pacientes que necesitaran tratamientos menos agresivos

SOLTI-1805 TOT-HER3 Study Concept: A Window-of-Opportunity Trial of Patritumab Deruxtecan, a HER3 Directed Antibody Drug Conjugate, in Patients With Early Breast Cancer

Càncer de mama; Puntuació CelTIL; Patritumab deruxtecanCáncer de mama; Puntuación CelTIL; Patritumab deruxtecanBreast Cancer; CelTIL Score; Patritumab deruxtecanBackground: Preclinical data support a key role for the human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) pathway in hormone receptor (HR)–positive breast cancer. Recently, new HER3 directed antibody drug conjugates have shown activity in breast cancer. Given the need to better understand the molecular biology, tumor microenvironment, and mechanisms of drug resistance in breast cancer, we designed this window-of-opportunity study with the HER3 directed antibody drug conjugate patritumab deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402). Trial Design: Based on these data, a prospective, multicenter, single-arm, window-of-opportunity study was designed to evaluate the biological effect of patritumab deruxtecan in the treatment of naïve patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer whose primary tumors are ≥1 cm by ultrasound evaluation. Patients will be enrolled in four cohorts according to the mRNA-based ERBB3 expression by central assessment. The primary endpoint is a CelTIL score after one single dose. A translational research plan is also included to provide biological information and to evaluate secondary and exploratory objectives of the study.We thank Daiichi Sankyo for their provision of patritumab deruxtecan and their financial contribution to this clinical study. Pas a Pas and Save the Mama to AP. Fundación SEOM (SEOM 2018 Grant: Fellowship for Training in Research in Reference Centers) to TP

Clinical and Sociodemographic Determinants of Adherence to World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) Recommendations in Breast Cancer Survivors-Health-EpiGEICAM Study

Breast cancer (BC) survivors are advised to follow the WCRF/AICR cancer prevention recommendations, given their high risk of developing a second tumour. We aimed to explore compliance with these recommendations in BC survivors and to identify potentially associated clinical and sociodemographic factors. A total of 420 BC survivors, aged 31-80, was recruited from 16 Spanish hospitals. Epidemiological, dietary and physical activity information was collected through questionnaires. A 7-item score to measure compliance with the recommendations was built according to the 2018 WCRF/AICR scoring criteria. Standardized prevalences and standardized prevalence ratios of moderate and high compliance across participant characteristics were estimated using multinomial and binary logistic regression models. The mean score was 3.9 (SD: 1.0) out of 7 points. Recommendations with the worst adherence were those of limiting consumption of red/processed meats (12% of compliance, 95% CI: 8.2-15.0) and high fibre intake (22% of compliance, 95% CI: 17.6-27.0), while the best compliance was observed for the consumption of fruits and vegetables (73% of compliance, 95% CI: 69.2-77.7). Overall, adherence was worse in women with university education and in those with first-degree relatives with BC. This information may be of interest to design and implement personalized preventive measures adapted to the characteristics of these patients.This research was funded by the Fundación Científica Asociación Española Contra el Cancer (AECC) (Scientific Foundation of the Spanish Association against Cancer 2016). This article presents independent research. The views expressed are those of the authors and not necessarily those of the Carlos III Institute of Health.S