Susceptibilidad genética del cáncer colorrectal: influencia de polimorfismos genéticos en el desarrollo de cáncer colorrectal y lesiones preneoplásicas en familiares de primer grado de pacientes con cáncer colorrectal

INTRODUCCIÓN Los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) presentan un mayor riesgo de padecer CCR que la población general, probablemente debido a la coherencia de múltiples variantes génicas comunes de baja penetrancia. El papel de estas variantes en el desarrollo de adenomas ha sido poco estudiado. HIPÓTESIS Determinados polimorfismos genéticos asociados con un mayor riesgo de CCR podrían comportarse a su vez como marcadores de riesgo de lesiones preneoplásicas en familiares de primer grado de pacientes con CCR. OBJETIVOS 1. Evaluar las posibles diferencias en la distribución de genotipos y frecuencias alélicas de un panel de SNPs asociados con riesgo de CCR entre los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con CCR (casos) y una población control de sujetos sin antecedentes familiares de CCR. 2. Determinar el riesgo de lesiones preneoplásicas de CCR asociado al panel de SNPs seleccionados, con especial interés en el análisis del riesgo en los FPG de pacientes con CCR 3. Determinar la posible asociación entre las diferentes variantes genéticas y la expresión fenotípica de la lesión (adenoma no avanzado vs adenoma avanzado) en función de la historia familiar de CCR de los pacientes MATERIAL Y MÉTODOS Estudio multicéntrico caso-control que incluye 750 FPG de pacientes con CCR no sindrómico (casos) y 750 pacientes sin historia familiar de CCR (controles) emparejados por sexo, edad y lesión histológica y con, al menos, 1 colonoscopia realizada. El genotipado de ADN se realizó mediante la plataforma MassArray™ de Sequenom para un panel de 99 SNPs. RESULTADOS La edad media de los pacientes fue 54.5 ± 9.4 años y el 51,7% fueron mujeres. En el 57% de los pacientes no se hallaron lesiones preneoplásicas. 288 pacientes (144 casos,144 controles) presentaron adenomas no avanzado (ANA) y 354 (177casos,177controles) adenomas avanzados(AA). En cuanto al análisis genético, 2SNPs (rs10505477, rs6983267) en el gen CASC8 se asociaron con el desarrollo de adenomas. Así, los alelos rs10505477G y rs6983267T se asociaron significativamente, tras la corrección de Bonferroni, con un menor riesgo de adenomas en los controles (modelo recesivo, OR:0.49, IC95%:0.33-0.73, y OR:0.46,IC95%:0.31-0.70, respectivamente). Este efecto protector no se observó en los casos. En el análisis estratificado por lesión histológica, dichas variantes también se asociaron con un menor riesgo de ANA y AA en los controles, pero este efecto fue más fuerte para los ANA (OR:0.38, IC95%:0.21-0.67, p=0.00039 para rs10505477, y OR:0.32, IC95%:0.17-0.61,p=0.0001 para rs6983267). Otros 2 SNPs(rs10795668, rs11255841) localizados en la región no codificante LINC00709 se asociaron significativamente con un menor riesgo de ANA en ambos, casos (modelo recesivo, OR:0.22, IC95%:0.06-0.72,p=0.0026 para rs10795668, y OR:0.08, IC95%:0.03-0.61,p=0.00025 para rs11255841) y controles (modelo dominante, OR:0.50, IC95%:0.34-0.75,p=0.0006 para rs10795668G, and OR:0.52, IC95%:0.35-0.78,p=0.0014 para rs11255841), sugiriendo su posible implicación en etapas precoces de la carcinogénesis colorrectal. 15SNPs más se asociaron significativamente con adenomas o sus subtipos, pero con una significación menor. Finalmente, solo rs17094983G>A se asoció significativamente con la presencia de FPG con CCR (OR:0.72, IC95%:0.58-0.89,p=0.0021). CONCLUSIONES 1. La variante intergénica rs17094983 G>A localizada entre los genes DACT1 y RPL31P4 en el cromosoma 14 se asocia de forma significativa con la presencia de familiares de primer grado afectos de CCR. 2. Las variantes intrónicas rs10505477 A>G y rs6983267 G>T en el gen CASC8 (cancer susceptibility candidate 8) se asocian con el riesgo de adenomas, especialmente en aquellos pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Así, los alelos rs10505477 G y rs6983267 T se comportan en nuestra población como factores de protección para el desarrollo de adenomas en pacientes sin historia familiar de CCR. Dicho efecto protector no se observa en los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con CCR. 3. Las variantes rs10505477 A>G y rs6983267 G>T se asocian con un menor riesgo de desarrollar adenomas tanto no avanzados como avanzados en pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Dicho efecto es mucho más marcado en el riesgo de adenomas no avanzados lo que podría sugerir su posible implicación en etapas precoces de la vía de carcinogénesis colorrectal. 4. Los SNPs rs10795668 G>A y rs11255841 T>A localizados en el brazo corto del cromosoma 10 (LINC00709: long intergenic non-protein coding RNA 709) poseen un efecto protector en el desarrollo de adenomas no avanzados tanto en FPG de pacientes con CCR como en pacientes sin antecedentes familiares de CCR. Dicha asociación sugiere la implicación del lncRNA LINC00709 en estadíos precoces del desarrollo de adenomas independientemente de la historia familiar de CCR de los pacientes. 5. Aunque la relación de determinados SNPs con el desarrollo de adenomas o alguno de sus subtipos no es tan evidente (rs1728785 en el gen ZFP90, rs647161 en C5orf66, rs1229984 en ADH1, rs4779584 en GREM1, rs16260 y rs9929218 en CDH1, rs1801320 en RAD51, rs2228000 en XPC, rs2427308 en CABLES2, rs1665650 en HSPA12A, rs367615, rs73376930 y rs8180040), se han encontrado asociaciones puntuales que sugieren que estos SNPs también podrían desempeñar un papel importante en el desarrollo de lesiones preneoplásicas de CCR. Nuevos estudios con un mayor tamaño muestral podrían confirmar nuestros hallazgos. 6. Por tanto, y como consecuencia del conjunto de resultados obtenidos en nuestro estudio, podemos concluir que la historia familiar de CCR se asocia al riesgo genético (determinado por el panel de SNPs) de desarrollar adenomas colorrectales o alguno de sus tipos histológicas (adenomas no avanzados, adenomas avanzados). La presencia de variantes genéticas específicas en FPG de pacientes con CCR podría condicionar el desarrollo de nuevas estrategias de seguimiento y cribado en dicha población

Clinical validation of risk scoring systems to predict risk of delayed bleeding after EMR of large colorectal lesions

[Background and Aims]: The Endoscopic Resection Group of the Spanish Society of Endoscopy (GSEED-RE) model and the Australian Colonic Endoscopic Resection (ACER) model were proposed to predict delayed bleeding (DB) after EMR of large superficial colorectal lesions, but neither has been validated. We validated and updated these models.[Methods]: A multicenter cohort study was performed in patients with nonpedunculated lesions ≥20 mm removed by EMR. We assessed the discrimination and calibration of the GSEED-RE and ACER models. Difficulty performing EMR was subjectively categorized as low, medium, or high. We created a new model, including factors associated with DB in 3 cohort studies.[Results]: DB occurred in 45 of 1034 EMRs (4.5%); it was associated with proximal location (odds ratio [OR], 2.84; 95% confidence interval [CI], 1.31-6.16), antiplatelet agents (OR, 2.51; 95% CI, .99-6.34) or anticoagulants (OR, 4.54; 95% CI, 2.14-9.63), difficulty of EMR (OR, 3.23; 95% CI, 1.41-7.40), and comorbidity (OR, 2.11; 95% CI, .99-4.47). The GSEED-RE and ACER models did not accurately predict DB. Re-estimation and recalibration yielded acceptable results (GSEED-RE area under the curve [AUC], .64 [95% CI, .54-.74]; ACER AUC, .65 [95% CI, .57-.73]). We used lesion size, proximal location, comorbidity, and antiplatelet or anticoagulant therapy to generate a new model, the GSEED-RE2, which achieved higher AUC values (.69-.73; 95% CI, .59-.80) and exhibited lower susceptibility to changes among datasets.[Conclusions]: The updated GSEED-RE and ACER models achieved acceptable prediction levels of DB. The GSEED-RE2 model may achieve better prediction results and could be used to guide the management of patients after validation by other external groups. (Clinical trial registration number: NCT 03050333.)Research support for this study was received from “La Caixa/Caja Navarra” Foundation (ID 100010434;project PR15/11100006)

COVID CRÓNICO: PREVALENCIA Y FACTORES EN LA POBLACIÓN CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Introducción: Desde el inicio de la pandemia de COVID19, el estudio de la microbiota intestinal ha estado en el punto de mira por parte de muchas sociedades científicas. Hay evidencia que ha demostrado la alteración del microbioma de los pacientes infectados y ésta, se relaciona con la respuesta inmune del individuo frente a SARS-CoV2. Estas alteraciones pueden mantenerse después del aclaramiento de las partículas virales, lo que podría asociarse con la aparición de síntomas relacionados con COVID crónico que pueden limitar la calidad de vida de algunos pacientes. Esto podría ser más frecuente en pacientes con alteración previa de la microbiota intestinal, como sucede en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y podría ser explicado por la presencia en el tracto gastrointestinal de ACE2, principal receptor de la proteína S viral.Objetivos: 1) Determinar la prevalencia de COVID crónico entre los pacientes con EII que hayan padecido la infección por COVID19. 2) Determinar los síntomas persistentes que presentan los pacientes con EII una vez resuelta la infección por COVID19. 3) Determinar los factores de riesgo asociados a pacientes con EII para desarrollar COVID crónico.Material y métodos: Estudio clínico observacional, analítico de casos y controles que incluyó a 106 pacientes con EII del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Para el estudio de factores relacionados con COVID crónico se utilizaron diferentes cuestionarios. Resultados: Se incluyeron 106 pacientes. 53 pacientes que padecieron la infección por COVID 19, 54,7% (29/53), cumplieron criterios de COVID crónico. Los pacientes con una peor calidad de vida previa a la infección (según escala IBDQ-9) presentaron con mayor frecuencia infección sintomática por SARS-CoV-2 que aquellos con una mejor calidad basal (p=0,039). El hecho de presentar una EII activa previamente a la infección incrementó significativamente la probabilidad de padecer COVID crónico (p=0,031).Conclusiones: La prevalencia de COVID crónico en los pacientes con EII es alta, podría ser incluso superior a la prevalencia de COVID crónico en la población general. Los pacientes con EII activa previa a la infección tienen mayor riesgo de cumplir criterios de COVID crónico posteriormente.PALABRAS CLAVE: enfermedad inflamatoria intestinal, COVID19, ‘Long COVID’, factores de riesgo<br /

Lifestyle Can Exert a Significant Impact on the Development of Metabolic Complications and Quality Life in Patients with Inflammatory Bowel Disease

Inflammatory bowel diseases (IBDs) are associated with an increased risk of metabolic comorbidities. There is a lack of data regarding the relationship between lifestyle and metabolic diseases in IBD patients. A cross-sectional study on consecutive IBD outpatients was conducted. Adherence to the Mediterranean diet (MD) was assessed using a 14-item questionnaire from the PREDIMED study, and physical activity was evaluated using the GODIN-Leisure score. Body composition was studied based on body mass index and waist–hip ratio (WHR), while quality of life was assessed using a nine-item short questionnaire. Among the 688 evaluated IBD patients, 66% were overweight or obese, 72.7% did not lead an active lifestyle and 70.1% did not adhere to the MD. Metabolic syndrome was associated with age (OR = 1.07, p = 0.019), overweight/obesity (OR = 12.987, p p = 0.001). Type 2 diabetes mellitus or prediabetes was associated with age (OR = 1.063 p = 0.016), overweight/obesity (OR = 3.861, p p = 0.001). Overweight /obesity (OR = 5.494, p p = 0.005) and a non-active lifestyle (OR = 2.202, p = 0.0003) were associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Lifestyle, body composition and not solely systemic inflammation might exert a significant influence on the emergence of metabolic comorbidities such as MASLD, type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome in patients with IBD

A Scoring System to Determine Risk of Delayed Bleeding After Endoscopic Mucosal Resection of Large Colorectal Lesions.

After endoscopic mucosal resection (EMR) of colorectal lesions, delayed bleeding is the most common serious complication, but there are no guidelines for its prevention. We aimed to identify risk factors associated with delayed bleeding that required medical attention after discharge until day 15 and develop a scoring system to identify patients at risk. We performed a prospective study of 1214 consecutive patients with nonpedunculated colorectal lesions 20 mm or larger treated by EMR (n = 1255) at 23 hospitals in Spain, from February 2013 through February 2015. Patients were examined 15 days after the procedure, and medical data were collected. We used the data to create a delayed bleeding scoring system, and assigned a weight to each risk factor based on the β parameter from multivariate logistic regression analysis. Patients were classified as being at low, average, or high risk for delayed bleeding. Delayed bleeding occurred in 46 cases (3.7%, 95% confidence interval, 2.7%-4.9%). In multivariate analysis, factors associated with delayed bleeding included age ≥75 years (odds ratio [OR], 2.36; P The risk of delayed bleeding after EMR of large colorectal lesions is 3.7%. We developed a risk scoring system based on 6 factors that determined the risk for delayed bleeding (receiver operating characteristic curve, 0.77). The factors most strongly associated with delayed bleeding were right-sided lesions, aspirin use, and mucosal defects not closed by hemoclips. Patients considered to be high risk (score, 8-10) had a 40% probability of delayed bleeding

Clinical guidelines for endoscopic mucosal resection of non-pedunculated colorectal lesions.

This document summarizes the contents of the Clinical Guidelines for the Endoscopic Mucosal Resection of Non-Pedunculated Colorectal Lesions that was developed by the working group of the Spanish Society of Digestive Endoscopy (GSEED of Endoscopic Resection). This document presents recommendations for the endoscopic management of superficial colorectal neoplastic lesions