Une dépression anergique au sein d'un phénotype maniaco-dépressif : l'étude CADOT

Médecine (psychiatrie)Introduction : la dépression est un trouble qui touche une part grandissante de la population et qui est d'ores et déjà un enjeu de santé publique. De nombreuses observations, révélant une hétérogénéité dans les manifestations de cette maladie, suggèrent l'existence de voies physiopathologiques distinctes. Pourtant les principales recommandations invitent à une prise en charge standardisée. Méthode : l'étude CADOT est une étude prospective observationnelle. Elle a pour objectif de décrire un tableau clinique dépressif nommé la dépression anergique. Pour notre étude, ce tableau a été défini par un ensemble de critères diagnostiques opérationnels. Ces critères prennent en compte à la fois la présentation clinique, dominée par une perte de volition et une anhédonie, mais également des signes liés au cadre phénotypique dans lequel survient ce tableau : la maladie maniaco-dépressive. Au cours de cette étude, nous avons évalué deux stratégies médicamenteuses qui combinaient traitement antidépresseur triaminergique et régulateur de l'humeur. Elles différaient par le type d’antidépresseur utilisé : un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectif ou une association d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et d'un agoniste dopaminergique. Le design de l’étude prévoyait que les patients ayant résisté à une des stratégies se voient proposer l’autre. Résultats : 33 patients ont été inclus. Ils présentaient des épisodes de longue durée (en moyenne : 3,6 ans) et ils avaient résisté à plusieurs tentatives de traitement (Thase and Rush staging score moyen : 3). 28 d’entre eux ont été traités par un IMAO et 16 par une association incluant un agoniste dopaminergique. Les taux de rémission ont été respectivement de 71% et 37,5%. Le taux de réponse après traitement par IMAO était de 82%. Le taux de rechute à un an était de 11%. La durée moyenne estimée de ces rémissions était de 976 jours (soit 2,7 ans). Discussion : ces résultats sont en faveur de l'existence d'un tableau de dépression anergique qui brille par sa stabilité (au cours d'une maladie par essence changeante) et son caractère difficile à traiter. Les critères diagnostiques utilisés étaient plus inclusifs que ceux utilisés par les grandes classifications internationales (DSM, CIM). Malgré cela, les taux de rémission à la suite d'un traitement adapté étaient largement supérieurs à ceux observés pour des patients dépressifs "généraux" à un niveau similaire de résistance. Il existe des limites qui sont liées à la population, à la réalisation en "soins courants" et à l'absence de groupe contrôle. Elles empêchent de conclure à une supériorité de ces molécules ou au caractère prédictif d'une bonne réponse. La principale conclusion de notre travail est qu'il existe un intérêt pour les thérapies triaminergiques, aujourd'hui peu utilisées, pour traiter la dépression anergique.Treatment resistant depression (TRD) is a heterogeneous entity that encompasses varied pathophysiological mechanisms. This diversity can explain their resistance to treatment and undermines the hitherto accepted principle of a unitary disorder treatable by a universal method. The anergic depression (AnD) is a clinical picture defined by anhedonia and apathy and assumed to be a bipolar depression. Material and method We propose a naturalistic study evaluating the response of AnD to treatments with a tri-aminergic valence. We proposed operationalized criteria including elements of both anergic features and signs of manic-depressive illness’s phenotype. Two therapeutic strategies were proposed: 1/ use of non-selective inhibitors of the monoamine oxidase (MAOI); 2/ combination of dopamine direct agonists with serotonin and norepinephrine recapture inhibitors ("AGO" strategy); all the two implicate association with a mood stabilizer. Results Thirty-three outpatients have been treated. Baseline characteristics were in favor of the chronic and resistant nature of these episodes. Remission rates were substantially high, 75% with MAOI and 37.5% with AGO. The non-relapse rate after one year was 88%. Conclusion These results lead to two observations: 1/ these patients, despite their initial resistance, have highly responded, especially to MAOI. So, it is very important to keep in the therapeutic arsenal these molecules; 2/ there is a possibility to propose new descriptions of clinical picture, which complete the current ones (here the atypical depression), without a necessary loss of therapeutic efficiency. Such an extensive approach of bipolarity may improve early detection and prognosis of these patients

The development of biomarkers and precision neuromodulation in depression : refining diagnoses, personalizing care

Ce corpus de thèse illustre le cheminement de notre réflexion sur l'utilisation des biomarqueurs dans la dépression, une pathologie dont les contours diagnostiques demeurent flous. Les premiers résultats d'études de neuroendocrinologie nous ont montré les limites des modèles "troubles" athéoriques et dimensionnels. Puisque la dépression affecte de nombreux systèmes neurologiques, il est difficile d'utiliser nos outils habituels pour identifier les atteintes qui pourraient servir d'hypothèses biologiques dans un modèle biomédical classique, comme nous l'avons fait pour la catatonie périodique. Le développement de biomarqueurs d'imagerie fiables à l'échelle du sujet unique, ainsi que de la rTMS de précision, nous ont permis de proposer une prise en charge individualisée en rTMS. Les résultats à l'échelle du groupe sont en faveur d'un lien entre les anomalies de perfusion cérébrale et dépression. Des analyses individuelles restent à faire. Elles pourront aboutir à une démarche de phénotypage inverse et a un rapprochement avec le modèle biomédical classique.This thesis illustrates the progress of our reflection on the use of biomarkers in depression, a pathology whose diagnostic contours remain unclear. Early results from neuroendocrinology studies have shown us the limitations of atheoretical and dimensional "disorder" models. Since depression affects many neurological systems, it is difficult to use our usual tools to identify impairments that could serve as biological hypotheses in a classical biomedical model, as we did for periodic catatonia. Hopefully, the development of reliable imaging biomarkers at the single-subject level, as well as precision rTMS, has allowed us to propose individualized rTMS management. The results at the group level are in favor of a link between cerebral perfusion abnormalities and depression. Individual analyses remain to be done. They could lead to an inverse phenotyping approach and a comparison with the classical biomedical model

Odeurs

Certes, une odeur est une émanation transmise par un objet et perçue par l’appareil olfactif. Mais le parcours allant de l’objet à l’odeur perçue reste énigmatique. Comment distinguer entre la rose et l’odeur qui s’en dégage ? Entre la matière odorante, qui serait un donné objectif, et la sensation, d’ordre subjectif ? Il ne peut exister d’état sensoriel collectif : même si des contextes collectifs peuvent être mis en place autour de certaines odeurs, on ne peut qu’éprouver ensemble des sensations individuelles.C’est de ces sensations au puissant pouvoir évocateur, de la manière dont les hommes, ici ou là, hier ou aujourd’hui, leur ménagent un espace dans leurs pensées et dans leurs discours, dans leurs actions et leurs professions que traitent les historiens et anthropologues, linguiste et neurobiologiste réunis dans ce volume de Terrain

Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for reducing consumption in patients with alcohol use disorders (ALCOSTIM): study protocol for a randomized controlled trial

BACKGROUND: The number of people with an alcohol use disorder (AUD) was recently estimated to be 63.5 million worldwide. The global burden of disease and injury attributable to alcohol is considerable: about 3 million deaths, namely one in 20, were caused by alcohol in 2015. At the same time, AUD remains seriously undertreated. In this context, alternative or adjunctive therapies such as brain stimulation could play an important role. The early results of studies using repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) suggest that stimulations delivered to the dorsolateral prefrontal cortex significantly reduce cravings and improve decision-making processes in various addictive disorders. We therefore hypothesize that rTMS could lead to a decrease in alcohol consumption in patients with AUD. METHODS/DESIGN: We report the protocol of a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the efficacy of rTMS on alcohol reduction in individuals diagnosed with AUD. The study will be conducted in 2 centers in France. Altogether, 144 subjects older than 18 years and diagnosed with AUD will be randomized to receive 5 consecutive twice-daily sessions of either active or sham rTMS (10 Hz over the right DLPFC, 2000 pulses per day). The main outcomes of the study will be changes in alcohol consumption within the 4 weeks after the rTMS sessions. Secondary outcome measures will include changes in alcohol consumption within the 24 weeks, alcohol cravings, clinical and biological improvements, effects on mood and quality of life, and cognitive and safety assessments, and, for smokers, an assessment of the effects of rTMS on tobacco consumption. DISCUSSION: Several studies have observed a beneficial effect of rTMS on substance use disorders by reducing craving, impulsivity, and risk-taking behavior and suggest that rTMS may be a promising treatment in addiction. However, to date, no studies have included sufficiently large samples and sufficient follow-up to confirm this hypothesis. The results from this large randomized controlled trial will give a better overview of the therapeutic potential of rTMS in AUD. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT04773691. Registered on 26 February 2021 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04773691?term=trojak&draw=2&rank=5

From one to many: Hypertonia in schizophrenia spectrum psychosis an integrative review and adversarial collaboration report.

Different types of resistance to passive movement, i.e. hypertonia, were described in schizophrenia spectrum disorders (SSD) long before the introduction of antipsychotics. While these have been rediscovered in antipsychotic-naïve patients and their non-affected relatives, the existence of intrinsic hypertonia vs drug-induced parkinsonism (DIP) in treated SSD remains controversial. This integrative review seeks to develop a commonly accepted framework to specify the putative clinical phenomena, highlight conflicting issues and discuss ways to challenge each hypothesis and model through adversarial collaboration. The authors agreed on a common framework inspired from systems neuroscience. Specification of DIP, locomotor paratonia (LMP) and psychomotor paratonia (PMP) identified points of disagreement. Some viewed parkinsonian rigidity to be sufficient for diagnosing DIP, while others viewed DIP as a syndrome that should include bradykinesia. Sensitivity of DIP to anticholinergic drugs and the nature of LPM and PMP were the most debated issues. It was agreed that treated SSD should be investigated first. Clinical features of the phenomena at issue could be confirmed by torque, EMG and joint angle measures that could help in challenging the selectivity of DIP to anticholinergics. LMP was modeled as the release of the reticular formation from the control of the supplementary motor area (SMA), which could be challenged by the tonic vibration reflex or acoustic startle. PMP was modeled as the release of primary motor cortex from the control of the SMA and may be informed by subclinical echopraxia. If these challenges are not met, this would put new constraints on the models and have clinical and therapeutic implications

A Brain Imaging-Based Diagnostic Biomarker for Periodic Catatonia: Preliminary Evidence Using a Bayesian Approach.

Periodic catatonia (PC) is a psychomotor phenotype with a progressive-remitting course. While it can fit any disorder diagnosis of the schizoaffective spectrum, its core features consist of a mix of hypo- and hyperkinesias resulting in distortions of expressive movements such as grimacing and parakinesias. The replication of cerebral blood flow (CBF) increases in the left supplementary motor area (L-SMA) and lateral premotor cortex (L-LPM) in acute and remitting PC patients indicates that these increases could be used as diagnostic biomarkers. In this proof-of-concept study, 2 different MRI sequences were repeated on 3 separate days to get reliable measurement values of CBF in 9 PC and 26 non-PC patients during different cognitive tasks. Each patient was compared to 37 controls. In L-SMA [–9; +10; +60] and L-LPM [–46; –12; +43], a test was positive if the t value was >2.02 (α 95% regardless of the context, while its positive predictive values reached 94% but only when used in combination with clinical criteria. The case-by-case analysis suggests that non-PC patients with neurological motor deficits are at risk to be false positive