The tumoral A genotype of the MGMT rs34180180 single-nucleotide polymorphism in aggressive gliomas is associated with shorter patients' survival

Malignant gliomas are the most common primary brain tumors. Grade III and IV gliomas harboring wild-type IDH1/2 are the most aggressive. In addition to surgery and radiotherapy, concomitant and adjuvant chemotherapy with temozolomide (TMZ) significantly improves overall survival (OS). The methylation status of the O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter is predictive of TMZ response and a prognostic marker of cancer outcome. However, the promoter regions the methylation of which correlates best with survival in aggressive glioma and whether the promoter methylation status predictive value could be refined or improved by other MGMT-associated molecular markers are not precisely known. In a cohort of 87 malignant gliomas treated with radiotherapy and TMZ-based chemotherapy, we retrospectively determined the MGMT promoter methylation status, genotyped single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the promoter region and quantified MGMT mRNA expression level. Each of these variables was correlated with each other and with the patients' OS. We found that methylation of the CpG sites within MGMT exon 1 best correlated with OS and MGMT expression levels, and confirmed MGMT methylation as a stronger independent prognostic factor compared to MGMT transcription levels. Our main finding is that the presence of only the A allele at the rs34180180 SNP in the tumor was significantly associated with shorter OS, independently of the MGMT methylation status. In conclusion, in the clinic, rs34180180 SNP genotyping could improve the prognostic value of the MGMT promoter methylation assay in patients with aggressive glioma treated with TMZ.ARC -Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer(EML20120904843

L'amylose en Nouvelle-Calédonie (une première approche)

L'amylose est une maladie rare dans les pays occidentaux comme la France métropolitaine mais reste relativement fréquente - particulièrement dans sa forme AA - dans les pays en voie de développement. C'est aussi le cas dans les territoires français du Pacifique Sud que sont la Nouvelle-Calédonie et Wallis et Futuna, comme le démontre cette étude rétrospective recensant tous les cas diagnostiqués dans ces territoires entre janvier 2001 et décembre 2006 inclus, chez des adultes. En effet, l'incidence calédonienne se révèle être 5 fois supérieure à celle de métropole, et plus de 85% des cas sont des amyloses de type AA. Cette étude a permis de dresser un état des lieux de l'épidémiologie de l'amylose dans ces territoires en précisant le profil de la population concernée, les types d'amyloses retrouvés, leur étiologie, les modalités de diagnostic, l'évolution et la survie ainsi que la cause des décès. Un accent particulier a été mis sur la population des patients porteurs de bronchectasies puisqu'ils représentent la moitié des 59 patients inclus dans l'étude ; nous avons ainsi essayé de déterminer des facteurs pronostiques de survenue d'amylose au cours de l'évolution des dilatations des bronches. Notre attention s'est finalement portée plus particulièrement sur les patients qui ont nécessité une prise en charge en dialyse chronique, cette dernière représentant une des complications les plus lourdes de l'amylose en terme de pénibilité et de coût.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Apport de l'immunohistochimie dans le diagnostic des adénomes atypiques de la thyroïde (étude rétrospective comparative de 138 cas dont 30 adénomes atypiques (Centre Anticancéreux J. Perrin et CHU de Clermont-Ferrand)

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Ischemia reperfusion injury in kidney transplantation

International audienceAbstract Rationale: Kidney transplantation is considered the best treatment for patients with end stage renal disease. Ischemia- reperfusion injury (IRI) is an evitable event after deceased donor transplantation and influences short term and long term graft outcome. Few data on IRI's histology in the setting of kidney transplantation are available in the literature despite its frequency and its severity. Patient concerns: A 64-year-old patient was admitted for his 1st kidney transplantation. There were no pre-existing immunization. The surgery proceeded without complications; with cold ischemia estimated at 37 h 50 min and warm ischemia at 44 min. The immunosuppression protocol was as follows: induction by thymoglobulins, mycophelonate mofetil, corticosteroids. Few hours after transplantation, the patient remained anuric and the biological assessment highlighted in addition to renal failure, hyperlactatemia at 5 mmol/L and a high increase in lactate deshydrogenase (LDH) at 5239 U/L. An abdominopelvic angio-scanner was performed urgently to eliminate the hypothesis of thrombosis of the artery or vein of the graft. A kidney biopsy was performed the day after the transplant and revealed massive lesions of acute tubular necrosis including apoptosis, autophagy-associated cell death, and necrosis. Microvascular dysfunction with increased vascular permeability and endothelial cell inflammation were also present. Activation of coagulation is represented by thrombi in the lumens of the glomerular capillaries. Diagnosis: The diagnosis was ischemia reperfusion injury responsible for delayed graft function (DGF). Interventions: Immunosuppressive regimen was delayed use of calcineurin inhibitors, mycophenolate mofetil, and corticosteroids. Outcomes: At 1 year post transplant, the patient has a renal autonomy with a graft function stable and physiological proteinuria. Lessons: The main clinical consequences of IRI in kidney transplant are DGF, acute and chronic graft rejection, and chronic graft dysfunction. Reducing IRI is one of the most relevant challenge in kidney transplantation

Bile Cast Nephropathy Caused by Obstructive Cholestasis

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Membranous Nephropathy and Intrarenal Extramedullary Hematopoiesis in a Patient With Myelofibrosis

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Immunoallergic interstitial nephritis secondary to denosumab

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Le taux préopératoire d’IL-6 sérique comme marqueur prédictif d’atteinte médiastinale dans le cancer bronchique non à petites cellules de stage Ic

Session ThoraciqueObjectif : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Son pronostic dépend de son stade TNM. Une atteinte ganglionnaire médiastinale est un critère de mauvais pronostic et les patients cN2 ne tirent que rarement bénéfice d’une exérèse chirurgicale. Le but de cette étude était d’évaluer la pertinence de marqueurs biologiques qui pourraient traduire l’agressivité tumorale.Méthode : Nous avons effectué une étude monocentrique prospective sur 42 patients cT1N0 qui ont bénéficié d’une lobectomie avec curage ganglionnaire médiastinal radical entre mai 2001 et juillet 2003 pour CBNPC. Avant l’intervention, nous avons dosé 4 cytokines dans le sang : IL-6, IL-10, TGFB et VEGF. Le stade clinique était évalué par scanner thoracique injecté, le TEP-scanner n’était pas disponible en routine. Nous avons comparé ces taux de cytokines à ceux de 38 sujets contrôles.Résultat : Le taux d’IL-6 sérique était significativement plus élevé dans le groupe des opérés comparés aux sujets sains (33,45 ± 92,9 pg/ml vs 2,10 ± 3,2 pg/ml, p 9 pg/ml (p = 0,0039) et la lymphopénie (p = 0,026). En analyse multivariée, le taux d’IL-6 était un facteur pronostic indépendant (p = 0,0063, HR = 3,7 [1,45-9,44]). Ce taux d’IL-6 n’était pas corrélé à la taille de la tumeur (p = 0,98), mais clairement associé à l’atteinte ganglionnaire (p = 0,002).Conclusion : L’IL-6 est une cytokine pléiotrope impliquée dans la réponse immunitaire, l’angiogenèse et l’inflammation. Elle est connue comme étant un marqueur d’agressivité tumorale dans certaines hémopathies malignes ou d’autres cancers solides. Nos résultats suggèrent clairement que le taux d’IL-6 peut être considéré comme un marqueur d’atteinte ganglionnaire dans les stades précoces de CBNPC indépendamment de la taille tumorale. La corrélation de ce taux d’IL-6 au TEP-scanner doit être évaluée

Role of STAT3 in Genesis and Progression of Human Malignant Gliomas

International audienceSignal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) is aberrantly activated in glioblastoma and has been identified as a relevant therapeutic target in this disease and many other human cancers. After two decades of intensive research, there is not yet any approved STAT3-based glioma therapy. In addition to the canonical activation by tyrosine 705 phosphorylation, concordant reports described a potential therapeutic relevance of other post-translational modifications including mainly serine 727 phosphorylation. Such reports reinforce the need to refine the strategy of targeting STAT3 in each concerned disease. This review focuses on the role of serine 727 and tyrosine 705 phosphorylation of STAT3 in glioma. It explores their contribution to glial cell transformation and to the mechanisms that make glioma escape to both immune control and standard treatment

Hyalinose segmentaire et focale collapsante secondaire au cytomégalovirus : à propos d’un cas

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