Parental genomic imprinting

In placentalmammals, certain genes are expressed dependent on whether they arematernally or paternally inherited. This functional asymmetry, leading to monoallelic expression, is not due to a change in the primary structure of the encoding DNA but, on the contrary, is caused by reversible epigenetic changes in chromatin structure influencing the transcription. Genomic imprinting concerns only a small proportion of genes but it plays a major role during embryonic development and its dysregulation can lead to serious diseases. Its purpose is not yet fully established and is still the subject of speculation.Chez les mammifères placentaires, certains gènes font l'objet d'une empreinte parentale qui se caractérise par une différence d'expression selon qu'ils proviennent du père ou de la mère. Cette asymétrie fonctionnelle, qui se traduit par l'expression d'un seul allèle sur les deux, n'est pas la conséquence d'une modification de la structure primaire des séquences d'ADN, mais résulte au contraire de modifications épigénétiques réversibles de la structure de la chromatine, qui ont une influence sur la transcription. L'empreinte génomique parentale ne concerne qu'une faible proportion des gènes, mais elle a une grande importance pendant le développement embryonnaire et son dérèglement peut conduire à des maladies graves. Sa finalité n'est pas totalement élucidée et fait encore l'objet de spéculations

One century of genetics with mice

Laboratory mice stem from specimens belonging to different species of the Mus genus, bred since time immemorial both in Europe and Asia. They played a key role in the development of mammalian genetics since the early twentieth century, particularly helped by the existence of various inbred strains. Numerous mutations, whether spontaneous or induced by mutagenic agents, have also produced valuable models to study human diseases. With technical progress achieved over the past twenty years, scientists are now able to modify the mouse genome almost at will, either by adding in vitro one or several exogenous genes, or by knocking out a previously-targeted gene known only by its sequence. The mouse genome, like the human one, is entirely sequenced, and the inventory of messenger RNAs and their resulting proteins (transcriptome and proteome) is under way. It is now evident that only a small fraction of these genes is currently known, and that a long process of gene annotation has to be undertaken in which mice are bound to play a central role. Extensive knowledge of both human and mouse genome sequences will provide a reference for other species, especially those with zootechnical interest. Comparisons will also generate interesting data to help us understand the regulation of gene expression as well as the mechanisms at work during evolution.Les souris de laboratoire dérivent de spécimens appartenant à plusieurs espèces du genre Mus, élevés depuis les temps les plus reculés en Europe et en Asie. Elles ont joué un rôle primordial dans le développement de la génétique des mammifères depuis le début du vingtième siècle, grâce notamment à l'existence d'une grande variété de lignées consanguines. De nombreuses mutations, survenues spontanément ou induites par des agents mutagènes, ont également fourni de précieux modèles pour l'étude de la pathologie humaine. Au cours des vingt dernières années et grâce aux progrès de la technique, l'homme s'est donné les moyens de modifier, presque à volonté, le génome de la souris soit en ajoutant in vitro un ou plusieurs gènes d'origine exogène, soit en invalidant un gène préalablement ciblé et connu uniquement par sa séquence. Enfin, le génome de la souris, comme celui de l'homme, est aujourd'hui entièrement séquencé et l'inventaire des ARNs messagers et des protéines qui sont codés (le transcriptome et le protéome) est en train d'être réalisé. On s'aperçoit alors que seule une très petite partie de ces gènes est connue et un long travail d'annotation va commencer, dans lequel la souris jouera, à n'en pas douter, un rôle primordial. La connaissance de la séquence complète des génomes de l'homme et de la souris constitue une référence pour d'autres espèces, en particulier pour celles qui ont un intérêt zootechnique. Elle permettra aussi, au travers de comparaisons, de faire d'intéressantes observations aussi bien pour comprendre la régulation de l'expression des gènes que pour comprendre certains mécanismes mis en place par l'évolution

How the mouse has become, timidly, a model for animal and human genetic research

Depuis le début du vingtième siècle, le modèle souris est l’un des plus communément utilisés par les généticiens. Cet article retrace les origines des recherches en Génétique de la Souris, et présente ses liens avec les travaux les plus actuels en Biologie expérimentale. Après les premières analyses formelles par Lucien Cuénot, William E. Castle, Clarence C. Little, et John B. S. Haldane, les généticiens se sont lancés dans la production de lignées consanguines. Cette histoire se prolonge jusqu’à nos jours avec la production de nouvelles populations de référence présentant une diversité génétique très élevée : le Collaborative Cross, et le Diversity Outbred. Dans le même temps, Leroy Stevens, Martin Evans, Gail Martin, et Barry Pierce réalisent une série d’expériences cruciales sur une tumeur rare : le tératocarcinome. Ces tumeurs vont être placées au coeur de recherches passionnantes qui se poursuivent de nos jours encore avec les travaux qui visent à comprendre les mécanismes de la reprogrammation des cellules somatiques adultes en cellules pluripotentes.From the early twentieth century onwards, the mouse is one the most popular model amongst geneticists. This article dedicates the origins of scientific work on mouse genetics and reports their links with current research in experimental biology. Following the first formal analyses by Lucien Cuénot, William E. Castle, Clarence C. Little, and John B. S. Haldane, geneticists plunged into the production of inbred strains. This history continues today with the development of new resource populations with high levels of genetic diversity: the Collaborative Cross, and the Diversity Outbred. At the same time, Leroy Stevens, Martin Evans, Gail Martin, and Barry Pierce performed a series of crucial experiments on a rare tumour: testicular teratocarcinoma. These tumours became the focus of a great deal of research that continues today through the works aimed at understanding the mechanisms of somatic adult cell reprogramming into pluripotent cells

Stress-Induced Sphingolipid Signaling: Role of Type-2 Neutral Sphingomyelinase in Murine Cell Apoptosis and Proliferation

International audienceBACKGROUND: Sphingomyelin hydrolysis in response to stress-inducing agents, and subsequent ceramide generation, are implicated in various cellular responses, including apoptosis, inflammation and proliferation, depending on the nature of the different acidic or neutral sphingomyelinases. This study was carried out to investigate whether the neutral Mg(2+)-dependent neutral sphingomyelinase-2 (nSMase2) plays a role in the cellular signaling evoked by TNFalpha and oxidized LDLs, two stress-inducing agents, which are mitogenic at low concentrations and proapoptotic at higher concentrations. METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS: For this purpose, we used nSMase2-deficient cells from homozygous fro/fro (fragilitas ossium) mice and nSMase2-deficient cells reconstituted with a V5-tagged nSMase2. We report that the genetic defect of nSMase2 (in fibroblasts from fro/fro mice) does not alter the TNFalpha and oxidized LDLs-mediated apoptotic response. Likewise, the hepatic toxicity of TNFalpha is similar in wild type and fro mice, thus is independent of nSMase2 activation. In contrast, the mitogenic response elicited by low concentrations of TNFalpha and oxidized LDLs (but not fetal calf serum) requires nSMase2 activation. CONCLUSION AND SIGNIFICANCE: nSMase2 activation is not involved in apoptosis mediated by TNFalpha and oxidized LDLs in murine fibroblasts, and in the hepatotoxicity of TNFalpha in mice, but is required for the mitogenic response to stress-inducing agents

Deficient LRRC8A-dependent volume-regulated anion channel activity is associated with male infertility in mice

Ion channel-controlled cell volume regulation is of fundamental significance to the physiological function of sperm. In addition to volume regulation, LRRC8A-dependent volume-regulated anion channel (VRAC) activity is involved in cell cycle progression, insulin signaling, and cisplatin resistance. Nevertheless, the contribution of LRRC8A and its dependent VRAC activity in the germ cell lineage remain unknown. By utilizing a spontaneous Lrrc8a mouse mutation (c.1325delTG, p.F443*) and genetically engineered mouse models, we demonstrate that LRRC8A-dependent VRAC activity is essential for male germ cell development and fertility. Lrrc8a-null male germ cells undergo progressive degeneration independent of the apoptotic pathway during postnatal testicular development. Lrrc8a-deficient mouse sperm exhibit multiple morphological abnormalities of the flagella (MMAF), a feature commonly observed in the sperm of infertile human patients. Importantly, we identified a human patient with a rare LRRC8A hypomorphic mutation (c.1634G>A, p.Arg545His) possibly linked to Sertoli cell-only syndrome (SCOS), a male sterility disorder characterized by the loss of germ cells. Thus, LRRC8A is a critical factor required for germ cell development and volume regulation in the mouse, and it might serve as a novel diagnostic and therapeutic target for SCOS patients

Eloge posthume : Professeur Bernard VIRAT (1921-2003)

Guenet Jean-Louis. Éloge posthume : Professeur Bernard Virat (1921-2003). In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 157 n°3, 2004. pp. 81-83

Martal Jacques, Coordinateur, L’embryon chez l’Homme et l’Animal , Éditions INSERM/ INRA, 2002

Guenet Jean-Louis. Martal Jacques, Coordinateur, L’embryon chez l’Homme et l’Animal , Éditions INSERM/ INRA, 2002. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 157 n°1, 2004. p. 103

Tout sur la psychologie du chat, par Joëlle Dehasse. Ed. Odile Jacob, 2005

Guenet Jean-Louis. Tout sur la psychologie du chat, par Joëlle Dehasse. Ed. Odile Jacob, 2005. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 159 n°2, 2006. p. 174

Réponse de Monsieur Jean-Louis Guénet

Guenet Jean-Louis. Réponse de Monsieur Jean-Louis Guénet. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 150 n°3, 1997. pp. 319-322

CLONAGE DE LA MUTATION STRIGOSUS (STRI) DE LA SOURIS

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF