The histopathological evaluation of the local tolerance of alendronate containing medicines

Wstęp: Aby leczenie osteoporozy było skuteczne, musi być długotrwałe. Niestety, jak wynika z badań klinicznych oraz praktyki klinicznej, najczęstszą przyczyną rezygnacji z leczenia są działania niepożądane leków. W przypadku bisfosfonian ów wynikają one najczęściej z drażniącego działania leku na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Celem niniejszego badania była próba odpowiedzi na pytanie, czy zastosowanie otoczki w tabletce zawierającej alendronian chroni śluzówkę przewodu pokarmowego przed drażniącym działaniem substancji czynnej. Materiały i metody: 18 chomikom syryjskim podzielonym na 3 grupy doświadczalne (I, II, III) aplikowano do torby policzkowej w ciągu 4 kolejnych dni tabletki alendronianu niepowlekane otoczką, powlekane otoczką lub placebo (odpowiednio każdej z grup). Czas ekspozycji na działanie leku po jednorazowym podaniu wynosił 4 minuty. Po 24 godzinach od ostatniego podania zwierzêta uśmiercono i pobrano wycinki tkanek do badań histopatologicznych. Zmiany morfologiczne oceniono według normy ISO 10993-10:2002(E), zwracając szczególną uwagę na stan nabłonka oraz nacieczenie leukocytarne, przekrwienie i obrzęk śluzówki. Następnie obliczano wskaźnik drażnienia, na podstawie którego określono stopień nasilenia właściwości drażniących testowanych preparatów. Wyniki: W grupie I wskaźnik drażnienia wyniósł 11,0, świadcząc o umiarkowanym działaniu miejscowo drażniącym tabletek niepowlekanych. W grupach II i III natomiast wskaźnik ten wyniósł 0,0, oznaczając całkowity brak właściwości drażniących. Wniosek: Wydaje się, że stosowanie alendronianu w otoczce zmniejsza częstość i nasilenie działań niepożądanych z przewodu pokarmowego.Introduction: In order to be effective, treatment for osteoporosis must be long-term. Unfortunately, according to clinical trials and clinical practice the most frequent cause of patient resignation from the treatment is adverse reactions to the medications. In the case of bisphosphonates they are most frequently connected with irritant impact of the drug on gastrointestinal mucosa. The aim of our study was to answer the question whether alendronate tablets coated with a thin neutral layer may protect gastrointestinal mucosa from the irritant effects of the active substance. Material and methods: Three types of tablets were administered into the cheek pouches of 18 Syrian hamsters (divided into 3 experimental groups: I, II, III) i.e. regular alendronate tablets, coated alendronate tablets and placebo. The tablets were applied for 4 minutes a day on 4 consecutive days. 24 hours after the last application, the animals were sacrificed and segments of buccal tissue were taken for histopathological examination. Oral tissue reaction was assessed using the microscopic examination grading system developed by ISO. The following adverse changes of the tissue were recorded: epithelial lesions, leucocyte infiltration, vascular congestion and oedema. Later the irritation index was calculated. Results: The irritation index was 11.0 (moderately irritant), 0.0 and 0.0 (none-irritant), in each group respectively. Conclusion: It appears that the administration of the coated alendronate tablets reduces the frequency and intensity of the local adverse events from the gastrointestinal tract