R&D and the agglomeration of industries

This paper discusses a model of the New Economic Geography, in which the seminal core-periphery model of Krugman (1991) is extended by endogenous research activities. Beyond the common ’anonymous’ consideration of R&D expenditures within fixed costs, this model introduces vertical product differentiation, which requires services provided by an additional R&D sector. In the context of international factor mobility, the destabilizing effects of a mobile scientific workforce are analyzed. In combination with a welfare analysis and a consideration of R&D promoting policy instruments and their spatial implications, this paper makes a contribution to the so-called brain drain debate.R&D, New Economic Geography, Vertical Differentiation

Agglomeration, Vertical Specialization, and the Strength of Industrial Linkages

This paper picks up the seminal model of Venables (1996) and provides a quantifying concept for the sectoral coherence in vertical-linkage models of the New Economic Geography. Based upon an alternative approach to solve the model and to determine critical trade cost values, this paper focuses on the interdependencies between agglomeration, specialization and the strength of vertical linkages. A central concern is the idea of an ’industrial base,’ which is attracting linked industries but is persistent to relocation. As a main finding, the intermediate cost share and substitution elasticity basically determine the strength of linkages. Thus, these parameters affect how strong the industrial base responds to changes in trade costs, relative wages and market size.New Economic Geography, Vertical Linkages

Too much R&D? - Vertical differentiation in a model of monopolistic competition

This paper discusses a model of vertical an horizontal product differentiation within the Dixit-Stiglitz framework of monopolistic competition. Firns coompete not only in prices and horizontal attributes of their products, but also in the quality that can be controlled by R&D activities. Based upon te results of a general equilibrium model, intra-sectoral trade and the welfare implications of public intervention in terms of research promotion are considered. The analysis involves a numerical application to ten basic European industries.R&D, Monopolisitc Competition, Product Differentiation

Too Much R&D? Vertical Differentiation in a Model of Monopolistic Competition

This paper discusses a model of vertical and horizontal product differentiation within the Dixit-Stiglitz framework of monopolistic competition. Firms do not only compete in prices and horizontal attributes of their products, but also in the quality that can be controlled by R&D activities. Based upon the results of a general equilibrium model, intra-sectoral trade and the welfare implications of public intervention in terms of research promotion are considered. The analysis is completed by a numerical application to ten basic European industries

Development of novel phosphatidylserine-binding reagents for research, diagnostics, and therapy

The studies discussed here explore the multifaceted role of the phospholipid phosphatidylserine (PS) as both an “eat-me” signal for apoptotic cells and as a useful marker to study extracellular vesicles (EVs). The works summarized here leverage the newly developed PS-binding reagents derived from the secreted glycoprotein MFG-E8, which functions as a bridging molecule between apoptotic cells and macrophages. Thereby MFG-E8 facilitates the engulfment of apoptotic cells by the phagocytosing macrophage. In germinal centers MFG-E8 is solely produced by follicular dendritic cells (FDCs). By supplying MFG-E8 they license tingible body macrophages to efficiently clear dying B cells that occur during the germinal center reaction. Lack of FDC-produced MFG-E8 leads to accumulation of apoptotic cells on the surface of macrophages and impairs their degradation, ultimately promoting autoimmunity. MFG-E8 also plays a pivotal role in the brain especially during pathological conditions, such as prion disease. Its absence leads to accumulation of dying cells and of infectious prions accelerating disease progression. Detecting and studying dying cells in tissues presents challenges, due to their scarcity and due to the lack of suitable reagents. However, the development of novel fluorescent MFG-E8 fusion proteins for in vivo PS labeling allowed the identification of PS+ cells in their native microenvironment. Combined with cell analysis using imaging flow cytometry and deep-learning assisted image interpretation, this approach facilitates the precise detection and characterization of dying cells based on PS exposure. Surprisingly, it also revealed that only few PS+ cells are apoptotic. Unexpectedly, most PS+ cells were living cells decorated with PS+ extracellular vesicles (EVs) on their surface. In vivo PS-labeling using fluorescent MFG-E8-based reagents has unlocked the possibility to investigate interactions of EVs with lymphocytes. During viral infections, such as lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) in mice and SARS-CoV-2 in humans, T- cells and particularly activated cytotoxic T cells displayed a pronounced increase in EV-binding. Notably, in SARS-CoV-2 infections, EV-binding by peripheral blood mononucleated cells (PBMCs) strongly correlates with disease severity and was highest in patients with severe disease. T-cells decorated with PS+ platelet-derived microparticles show increased proliferation and a higher expression of effector cytokines. In LCMV-infected mice, activated T cells bind exosomal EVs originating from antigen-presenting cells. These EVs trigger antigen-dependent stimulation in pre-activated T-cells and cause clustering of the T-cell receptor complex, activation of the transcription factor NFAT, drive T cell proliferation and enhance expression of effector genes. Collectively, these results underscore the importance of EVs in modulating T-cell responses making them an interesting therapeutic target for improving or inhibiting T -cell responses in viral infections, cancer, or autoimmunity.Die hier besprochenen Studien untersuchen die vielseitige Rolle des Phospholipids Phosphatidylserin (PS), das sowohl als "Eat me"-Signal für apoptotische Zellen, als auch als wertvoller Marker zur Untersuchung extrazellulärer Vesikel (EVs) fungiert. Die hier präsentierten Arbeiten nutzen neu entwickelte PS-bindende Reagenzien, die von dem sezernierten Glykoprotein MFG-E8 abgeleitet sind. MFG-E8 agiert als Brückenmolekül zwischen apoptotischen Zellen und Makrophagen, wodurch die Phagozytose von apoptotischen Zellen durch Makrophagen erleichtert wird. Im Keimzentrum wird MFG-E8 ausschließlich von follikulären dendritischen Zellen (FDCs) produziert. Durch die Produktion von MFG-E8 ermöglichen sie den Tingible-Body-Makrophagen die effiziente Beseitigung absterbender B-Zellen, die während der Keimzentrumsreaktion auftreten. Ein Fehlen von FDC-produziertem MFG-E8 führt zur Akkumulation apoptotischer Zellen auf der Oberfläche der Makrophagen und beeinträchtigt deren Abbau, was letztlich die Entstehung von Autoimmunerkrankungen begünstigt. MFG-E8 spielt auch im Gehirn eine bedeutende Rolle, insbesondere bei pathologischen Zuständen wie Prionenerkrankungen. Im Mausmodell führt ein Mangel an MFG-E8 zu einer Akkumulierung absterbender Zellen und infektiöser Prionen, was den Krankheitsverlauf beschleunigt. Die Detektion und die Untersuchung sterbender Zellen in Geweben sind aufgrund ihrer Seltenheit und des Mangels an geeigneten Reagenzien eine Herausforderung. Die Entwicklung neuer fluoreszierender MFG-E8-Fusionsproteine für die In-vivo-PS-Markierung ermöglicht die Identifizierung von PS+-Zellen in ihrer natürlichen Umgebung. In Kombination mit Zellanalyseverfahren wie Imaging Durchflusszytometrie und Deep-Learning-gestützter Bildinterpretation wird die präzise Detektion und Charakterisierung sterbender Zellen auf Grundlage der PS-Exposition erleichtert. Überraschenderweise ergab sich, dass die Mehrheit der PS+-Zellen nicht apoptotisch sind, sondern lebende Zellen, die PS+ extrazelluläre Vesikel (EVs) auf ihrer Oberfläche tragen. Die In-vivo-PS-Markierung mit fluoreszierenden Reagenzien auf MFG-E8-Basis hat die Möglichkeit eröffnet, die Interaktionen von EVs mit Lymphozyten zu untersuchen. Während Virusinfektionen, wie dem lymphozytären Choriomeningitis-Virus (LCMV) bei Mäusen und SARS-CoV-2 beim Menschen zeigen T-Zellen, insbesondere aktivierte zytotoxische T-Zellen, eine ausgeprägte Zunahme der EV-Bindung. Bei SARS-CoV-2-Infektionen korrelierte die EV-Bindung durch mononukleäre Zellen im peripheren Blut (PBMCs) stark mit dem Schweregrad der Erkrankung und war bei Patienten mit schwerem Verlauf am höchsten. T-Zellen, die mit PS+-Mikropartikeln von Blutplättchen dekoriert waren, zeigten eine erhöhte Proliferation und eine stärkere Expression von Effektorzytokinen. In LCMV-infizierten Mäusen binden aktivierte T-Zellen exosomale EVs, die von Antigen-präsentierenden Zellen stammen. Diese EVs lösen eine antigenabhängige Stimulation in voraktivierten T-Zellen aus, was zu einer Clusterbildung des T-Zell-Rezeptorkomplexes, zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFAT, zur Förderung der T-Zellproliferation und zur Steigerung der Expression von Effektorgenen führt. Zusammengenommen unterstreichen diese Erkenntnisse die bedeutende Rolle von EVs bei der Modulation von T-Zell-Antworten und machen sie zu einem vielversprechenden therapeutischen Ziel für die Verbesserung oder Inhibition von T-Zell-Antworten bei akuten oder chronischen Virusinfektionen, Krebserkrankungen oder Autoimmunität

Biotechnologie und Internationalisierung - Ergebnisse der Online-Befragung

Nach einer mehrjährigen Konsolidierungsphase konnte die deutsche Biotechnologiebranche zunehmend Marktanteile im internationalen Wettberwerb gewinnen. Derzeitig werden zwei Entwicklungen innerhalb der Branche intensiv diskutiert: die Osterweiterung der Europäischen Union und die zunehmende wirtschaftlich-technologische Bedeutung der Schwellenländer, allen voran Indien und China. Hierbei sind folgende Fragestellungen von besonderem Interesse: Ist mit der einer Verstärkung des internationalen Branchenwettbewerbs zu rechnen? Wie positioniert sich Deutschland? Welche Rollen spielen Absatz-, Forschungs- und Produktionsbedingungen in dern Erweiterungs- und Schwellenländern? Welche Implikationen folgen für dor deutsche Technologie- und Standortpolitik? Die vorliegende Arbeit fast die Ergebnisse einer Unternehmensbefragung zusammen, die durch die Abteilung Innovation und Wachstum im Frühjahr 2006 durchgeführt wurde.Biotechnology, Internationalization, technology Policy

Geographische Restrukturierung internationaler Wertschöpfungsketten Standortentscheidungen von KMU aus regionalökonomischer Perspektive

Die ökonomischen Implikationen einer verstärkten Migration deutscher Unternehmen nach Osteuropa und Asien werden derzeit intensiv diskutiert. Wichtige wirtschaftliche Akteure sind KMU des verarbeitenden Gewerbes, die zum einen Elemente komplexer Wertschöpfungsketten bilden, zum anderen häufig durch Produktdifferenzierung die Märkte jeder Lieferstufe gestalten. Das vorliegende Papier soll in dieser Diskussion einen Beitrag aus Sicht der Neuen Ökonomischen Geographie leisten. In einem partialanalytischen Modell wird untersucht, welchen Einfluss das Spannungsfeld von Produktions- und Transportkosten auf die Standortwahl der Unternehmen ausübt und welche Parameterkonstellationen industrielle Agglomeration fördern bzw. behindern. In diesem Zuge wird das Modell von Venables (1996) um standortdifferenzierte Technologien erweitert und im Rahmen einer Simulation auf Unternehmen des metallerzeugenden und -verarbeitenden Gewerbes übertragen.New Economic Geography, Vertical Linkages, Technology

Regionale Spitzentechnologie auf internationalen Märkten

Die Biotechnologie, identifiziert als eine der strategischen Zukunftstechnologien, ist gekennzeichnet durch eine hohe Forschungsintensität mit breiten Anwendungsfeldern. Nach einer seit 2001 andauernden Konsolidierungsphase steht die Branche gegenwärtig vor neuen Herausforderungen: der EU-Osterweiterung sowie der massiv vorangetriebenen Technologiepolitik in den Schwellenländern Indien und China. Einerseits entstehen durch die Integration dieser Wachstumsmärkte neue Forschungs-, Produktions- und Absatzmöglichkeiten, andererseits birgt der steigende Wettbewerbsdruck ein nicht unwesentliches Risiko für die junge deutsche Branche. der vorliegende Beitrag setzt die Ergebnisse einer 2006 durchgeführten Online-Befragung deutscher BT-Unternehmen in direkten Bezug zur niedersächsischen BT-Industrie. Im zweiten Schritt wird die Analyse durch numerische Simulation der EU-Erweiterung 2004 im Rahmen der so genannten New Economic Gerography ergänzt. Die Analysen zeigen eine Verlagerungstendenz der Biotechnologiebranche in die europäische Peripherie. Diese Tendenz wird jedoch auf Grund von Infrastruktur- und Faktormarktrestriktionen gravierend gedämpft.New Economic Geography, Vertical Linkages, Biotechnology

How Follicular Dendritic Cells Shape the B-Cell Antigenome

Follicular dendritic cells (FDCs) are stromal cells residing in primary follicles and in germinal centers of secondary and tertiary lymphoid organs (SLOs and TLOs). There, they play a crucial role in B-cell activation and affinity maturation of antibodies. FDCs have the unique capacity to bind and retain native antigen in B-cell follicles for long periods of time. Therefore, FDCs shape the B-cell antigenome (the sum of all B-cell antigens) in SLOs and TLOs. In this review, we discuss recent findings that explain how this stromal cell type can arise in almost any tissue during TLO formation and, furthermore, focus on the mechanisms of antigen capture and retention involved in the generation of long-lasting antigen depots displayed on FDCs

Too much R&D? - vertical differentiation and monopolistic competition

Purpose: This paper aims to discuss whether product research and development (R&D) in developed economies tends to be too high compared with the socially desired level. Design/methodology/approach: In this context, a model of vertical and horizontal product differentiation within the Dixit-Stiglitz framework of monopolistic competition is set up. Firms compete in horizontal attributes of their products, and also in quality that can be controlled by R&D investments. Findings: The paper reveals that in monopolistic-competitive industries, R&D intensity is positively correlated with market concentration. Furthermore, welfare and policy analysis demonstrate an overinvestment in R&D with the result that vertical differentiation is too high and horizontal differentiation is too low. The only effective policy instrument in order to contain welfare losses is a price control of R&D services. Originality/value: Considering the extent of product R&D as well as the political efforts to promote public and private research, this paper scrutinizes its benefit incorporating income and employment effects. Thus, it goes beyond partial-analytical models of the existing industrial organization literature and provides a larger base of political analysis. © Emerald Group Publishing Limited