Pathogenetics of alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins.

Alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins (ACDMPV) is a lethal lung developmental disorder caused by heterozygous point mutations or genomic deletion copy-number variants (CNVs) of FOXF1 or its upstream enhancer involving fetal lung-expressed long noncoding RNA genes LINC01081 and LINC01082. Using custom-designed array comparative genomic hybridization, Sanger sequencing, whole exome sequencing (WES), and bioinformatic analyses, we studied 22 new unrelated families (20 postnatal and two prenatal) with clinically diagnosed ACDMPV. We describe novel deletion CNVs at the FOXF1 locus in 13 unrelated ACDMPV patients. Together with the previously reported cases, all 31 genomic deletions in 16q24.1, pathogenic for ACDMPV, for which parental origin was determined, arose de novo with 30 of them occurring on the maternally inherited chromosome 16, strongly implicating genomic imprinting of the FOXF1 locus in human lungs. Surprisingly, we have also identified four ACDMPV families with the pathogenic variants in the FOXF1 locus that arose on paternal chromosome 16. Interestingly, a combination of the severe cardiac defects, including hypoplastic left heart, and single umbilical artery were observed only in children with deletion CNVs involving FOXF1 and its upstream enhancer. Our data demonstrate that genomic imprinting at 16q24.1 plays an important role in variable ACDMPV manifestation likely through long-range regulation of FOXF1 expression, and may be also responsible for key phenotypic features of maternal uniparental disomy 16. Moreover, in one family, WES revealed a de novo missense variant in ESRP1, potentially implicating FGF signaling in the etiology of ACDMPV

Impact of a reduction in the use of high-risk antibiotics on the course of an epidemic of Clostridium difficile-associated disease caused by the hypervirulent napi/027 strain. Clinical Infectious Diseases, 45(Supplement 2):Si12-Si21

A series of measures were implemented, in a secondary/tertiary-care hospital in Quebec, to control an epidemic of nosocomial Clostridium difficile-associated disease (n-CDAD) caused by a virulent strain; these measures included the development of a nonrestrictive antimicrobial stewardship program. Interrupted time-series analysis was used to evaluate the impact of these measures on n-CDAD incidence. ), but implementation of the antimicrobial stewardship program was followed by P p .63 a marked reduction in incidence ( ). This suggests that nonrestrictive measures to optimize antibiotic P p .007 usage can yield exceptional results when physicians are motivated and that such measures should be a mandatory component of n-CDAD control. The inefficacy of infection control measures targeting transmission through hospital personnel might be a result of their implementation late in the epidemic, when the environment was heavily contaminated with spores

Le PIECD : l’éducation à la citoyenneté et le dialogue démocratique pour l’émancipation des personnes en situation de handicap

Pour que les personnes en situation de handicap exercent pleinement leurs droits politiques, ne devrait-on pas accorder plus d’importance au processus de socialisation politique, à l’éducation à la citoyenneté démocratique, à l’action collective et à l’engagement politique ? Pour que la CDPH soit davantage qu’une utopie, les organisations publiques, les institutions de la société civile, les citoyennes et les citoyens, ayant ou non un handicap, doivent s’inscrire dans une transformation radicale de leurs rapports de pouvoir. C’est à cette fin qu’a été conçu et développé le PIECD

The retrovirus HERVH is a long noncoding RNA required for human embryonic stem cell identity

Human endogenous retrovirus subfamily H (HERVH) is a class of transposable elements expressed preferentially in human embryonic stem cells (hESCs). Here, we report that the long terminal repeats of HERVH function as enhancers and that HERVH is a nuclear long noncoding RNA required to maintain hESC identity. Furthermore, HERVH is associated with OCT4, coactivators and Mediator subunits. Together, these results uncover a new role of species-specific transposable elements in hESCs.ASTAR (Agency for Sci., Tech. and Research, S’pore

Accessibilité et participation sociale

La Convention relative aux droits des personnes handicapées (CDPH) adoptée en 2006 par l’ONU réaffirme le principe selon lequel les personnes vivant une situation de handicap jouissent des mêmes droits de participer à la vie politique et communautaire que tout autre citoyen ou citoyenne. A travers lois, règlements ou conventions, les Etats ayant signé et ratifié cette convention établissent des politiques qui dessinent les orientations à suivre en faveur du développement de pratiques inclusives. Cependant, pour les personnes en situation de handicap, l’écart entre les lois et les pratiques peut s’avérer important tant les attitudes négatives, les préjugés, les lacunes dans l’organisation des services et les problèmes d’accessibilité sont lents à disparaître. Passer du principe à la réalité peut souvent sembler utopique. Pourtant, des initiatives citoyennes et scientifiques menées avec succès démontrent que l’émancipation des personnes avec une déficience intellectuelle est en marche et que l’autodétermination tend à devenir une réalité pour une partie croissante d’entre elles. Pour les enfants, on s'oriente vers une scolarisation plus inclusive, pour les adultes des dispositifs en vue d’une plus grande autonomie dans les choix de vie fondamentaux sont sporadiquement mis en place. Les contributions présentées dans cet ouvrage sont issues d’expériences de personnes concernées, de professionnel·le·s, de chercheur·e·s et d’étudiant·e·s de différents pays francophones (Suisse, France, Belgique, Canada) et offrent des pistes de réflexion et d’action en vue d’une concrétisation de l’égalité des droits