Genetic evaluation in infertility: Case of infertile couple with deletion and duplication of chromosome 9q12

Infertility is defined as the inability of women to ever bear a child or become pregnant after one year unprotected sexual intercourse or carry a pregnancy to a live birth. Genetic counseling can increase a couple's chance of having a healthy baby. Some forms of infertility, particularly sperm abnormalities in males and oligomenorrhoea/ amenorrhoea in females have a genetic basis. Couples with these forms of infertility may be at increased risk for transmitting infertility to their children, for having a miscarriage or for having a child with a serious genetic condition. Based on international guidelines for appropriate use of genetic testing in infertility, cytogenetic testing is strongly advised in all cases of infertility. Apart from this, there are several other molecular genetic tests such as Y chromosome deletions, FRAX-A, CFTR gene analysis that are recommended during diagnostic work up of infertility and prior to ART. In the present paper, we report a case of an infertile couple who were referred for genetic evaluation for infertility prior to ART. The husband had a partial trisomy of 9q12 heterochromatin region [46,XY,dup(9)(q12)] while the wife had a partial monosomy of the same 9q12 heterochromatin region [46,XX,del(9)(q12)]. The case discussion emphasizes the role of genetic testing and counseling in infertility cases to determine the etiology of infertility, determination of risk of genetically abnormal offspring. This helps the couple make an informed choice regarding their reproductive choices. Genetic testing and genetic counselling should always be part of an extensive evaluation of infertile couples, especially those opting for ART

Bases génétiques de la détermination sexuelle chez les mammifères

Chez les mammifères, la détermination sexuelle résulte dans le développement d un individu mâle ou femelle. Le développement correct de deux sexes dimorphiques dotés d organes reproductifs fonctionnels est primordial pour la survie des espèces. La détermination sexuelle chez les mammifères a une base génétique et les deux sexes sont génétiquement distincts dés la fertilisation. Les embryons féminins possèdent deux chromosomes X et les masculins un chromosome X et un Y. L expression de SRY déclenche le développement testiculaire en assurant une expression stable et prolongée du gène SOX9 dans les cellules somatiques de la gonade masculine. Dans les gonades féminines, l expression de SOX9 est activement réprimée et permet le développement ovarien. Ces événements sont placés en haut de la cascade de détermination sexuelle mais, même si beaucoup de facteurs ont été identifiés, beaucoup restent encore ignorés ou mal connus. Pour identifier de nouveaux facteurs génétiques qui contrôlent la détermination sexuelle chez l Homme j ai étudié plusieurs individus ayant des troubles de détermination sexuelle (DSD) - troubles congénitaux où le développement sexuel chromosomique, gonadique ou anatomique est atypique. Pendant ma thèse, mon but a été de mieux comprendre le rôle de trois gènes NR5A1, GATA4 et FOG2 dans le développement et fonction des gonades. Mutations dans NR5A1 sont associées à une insuffisance ovarienne précoce et à une infertilité masculine. Mutations dans GATA4 et FOG2 sont associées à des cas de 46,XY DSD avec ou sans phénotype cardiaque. Mes résultats ont démontré le rôle de ces gènes dans la cascade de détermination sexuelle chez l HommePARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

Semen quality in men with Y chromosome aberrations

Infertile males sometimes bear structurally balanced chromosome aberrations, such as translocations and inversions, which involve both autosomes and sex chromosomes. The aim of this study was to evaluate genotype-phenotype correlations in a sample of infertile men with various types of Y chromosome abnormalities. In particular, we examined the effect of (i) balanced structural aberrations such as translocations between sex chromosomes and autosomes; (ii) unbalanced structural aberrations such as deletions or isodicentrics, both [idic(Yp)] and [idic(Yq)]. We studied 13 subjects bearing Y chromosome aberrations. Each patient underwent seminal fluid examination, andrological inspection, hormone study, testicular ultrasound, conventional and molecular cytogenetic analysis and study of Y chromosome microdeletions. Comparison of genotype and sperm phenotype in infertile patients with various Y chromosome aberrations revealed the key role of meiotic pairing defects in arresting spermatogenesis, both in the presence and in the absence of azoospermic factor microdeletions and cell mosaicism. The failure of meiosis and, in consequence, spermatogenesis may be a result of the failure to inactivate the X chromosome in the meiotic prophase, which is necessary for normal male spermatogenesis to take place