A szívizom-kontraktilitás endogén peptiderg szabályozó mechanizmusainak vizsgálata = Studies on endogenous peptidergic regulation of myocardial contractility

Célunk a szívizom-összehúzódás erejét szabályozó mechanizmusok feltárása volt. Eredményeink szerint a közelmúltban izolált prolaktin-releasing peptid (PrRP) és a neuronostatin (NST) funkcionális szereppel bír a szívben. Izolált patkányszíven a PrRP fokozta a kontrakciók erejét, az NST csökkentette azt. Az endothelin-1 (ET-1), az adrenomedullin (AM), a PrRP és az NST hatását közvetítő intracelluláris jelátvivő utak karakterizálása révén új serkentő illetve ellenszabályozó mechanizmusokat azonosítottunk. Kimutattuk, hogy az ERK1/2 mitogénaktivált-proteinkináz (MAPK) közvetíti az ET-1 és az AM inotrop hatását. A NAD(P)H-oxidáz által termelt reaktív oxigén gyökök, mint jelátvivő molekulák, serkentik az ERK1/2 aktivációját. Leírtuk, hogy az ERK1/2 foszforilációjához elengedhetetlen az epidermális növekedési faktor-receptor transzaktivációja. Az ERK1/2 a Na+-H+ cseremechanizmus fokozása révén növeli a kontrakciók erejét ET-1 illetve AM adásakor. Kimutattuk, hogy a p38-MAPK illetve az nNOS-NO-szolubilis guanilátcikláz-cGMP-proteinkináz-G jelátviteli út aktivációja ellensúlyozni képes az ET-1 inotrop hatását. Továbbá, a proteinkináz-C- és a proteinfoszfatáz-1 gyengíti a PrRP hatását. Kimutattuk, hogy az AM adaptív illetve maladaptív válaszokat vált ki a kamrai remodelláció során kontextusfüggő módon. Az azonosított jelátviteli mechanizmusok szelektív serkentése illetve gátlása a szívizom-kontraktilitás fokozásának új útjait jelentheti a szívelégtelenség kezelésében. | Our aim was to identify novel mechanisms regulating cardiac contractility. We have provided evidence for the functional significance of the recently isolated prolactin-releasing peptide (PrRP) and neuronostatin (NST) in the myocardium. PrRP increased cardiac contractility, whereas NST decreased it in isolated rat heart preparation. We have identified new positive and negative regulators of contractility by characterizing the signaling mechanisms of endothelin-1 (ET-1), adrenomedullin (AM), PrRP and NST. We have demonstrated that the mitogen-activated protein kinase (MAPK) ERK1/2 is an important mediator of the positive inotropic effect of ET-1 and AM. NAD(P)H oxidase-derived reactive oxygen species can act as signaling molecules activating ERK1/2. Moreover, epidermal growth factor receptor transactivation is required for ERK1/2 activation, which enhances contractility via the Na+-H+ exchanger. We have reported that activation of p38-MAPK and nNOS–NO–guanylyl cyclase–cGMP–protein kinase G pathway can counterbalance the inotropic response to ET-1. Moreover, the inotropic effect of PrRP was attenuated by protein kinase C? and protein phosphatase-1. In addition to control contractility, we have shown that AM can induce a context-dependent adaptive or maladaptive response during left ventricular remodeling. The selective activation or inhibition of the identified pathways may represent novel means to support cardiac function in the failing heart

The Role of CXCR3 and Associated Chemokines in the Development of Atherosclerosis and During Myocardial Infarction

The chemokine receptor CXCR3 and associated CXC chemokines have been extensively investigated in several inflammatory and autoimmune diseases as well as in tumor development. Recent studies have indicated the role of these chemokines also in cardiovascular diseases. We aimed to present current knowledge regarding the role of CXCR3-binding chemokines in the pathogenesis of atherosclerosis and during acute myocardial infarction

Reaktívoxigén-származékok szerepe a szívműködés szabályozásában

Absztrakt A reaktívoxigén-származékok fokozott termelődése fontos szerepet játszik a szívelégtelenség patogenezisében. Azonban mint jelátviteli molekula, a szív fiziológiás folyamatainak összehangolásában is részt vesz. Jelen közleményben a szerzők összefoglalják, hogy a reaktívoxigén-származékok endogén produkciója milyen szerepet tölt be a szív pumpafunkciójának szabályozásában fiziológiás viszonyok között. Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1912–1915

Az iszkémiás és posztiszkémiás vaszkuláris és kardiorespiratorikus károsodások tanulmányozása = Investigation of apparent injury in the vascular and cardiorespiratory system due to ischemia and reperfusion

((1) A szívhipertrófiát irányító GATA-4 transzkripciós faktort a mitogén-aktiválta protein kinázok (p38, ERK) aktiválják mechanikai feszítés során. (2) Kamrai falfeszülés az endogén endothelin-1 és az angiotenzin II révén váltja ki a BNP expressziójának fokozódását. (3) Az endogén ouabain-szerű anyag szerepet játszik az ANP bal kamrai génexpressziójának szabályozásában. (4) A nukleáris faktor-kappaB transzkripciós faktor gátlása kivédi a bal kamrai remodellinget annak előrehaladott fázisában. (5) A szívizom-kontraktilitás szabályozásában döntő szerepet játszanak a mitogén aktiválta protein kinázok. (6) Viabilitás, coronária occlusios idő okozta bal kamra funkció változás vizsgálata MRI-vel. Az occlusios idő 45 és 90 perc között változtatvan proporcionálisan rontotta a bal kamra funkciót, mely mögött okként az arányos infarctus méret áll. (7) Humán mitrokondriumok nem termelnek relevans mennyiségű nitrogén oxidot iszkémiás szívbetegekben. (8) A flavonoid szupplementáció előnyös hatású krónikus obstruktív tüdőbetegségben. (9) Invazív módon validáltuk az artériás stifness meghatározására szolgáló non-invazív Arteriográf készüléket. (10) Jellemeztük a szérum asszimmetrikus dimetil-arginin változását katéteres revascularizatios eljáráson átesett betegeknél. (11) A poli-ADP-ribóz polimeráz enzim gátlása javítja a bal kamrai funkciót akut és krónikus experimentális szívelégtelenségben. (12) A szívritmus variabilitás vizsgálatára hatékony elemző rendszert fejlesztettünk ki. | (1) Our results suggest that the prohypertrophic transcription factor GATA-4 is activated by mitogen-activated protein kinases (p38, ERK) in response to mechanical stretch. (2) Stretch-induced activation of B-type natriuretic peptid gene expression is regulated by endogenous endothelin-1 and angiotensin II. (3) Adrenal-derived endogenous ouabain-like compound is involved in the activation of atrial natriuretic peptide in the left ventricle. (4) Inhibition of nuclear factor kappa-B attenuates severe left ventricular remodeling. (5) Mitogen-activated protein kinases play pivotal role in the regulation of myocardial contractility. (6) MRI study of LV function: dependence on coronary occlusion time and viability. Occlusion time between 45 and 60 minutes induced larger infarct and consequent heart failure proportionally. (7) Human heart mitochondria do not produce physiologically relevant quantities of nitric oxide. (8) Dietary flavonoids are beneficial in chronic obstructive pulmonary disease. (9) A new, oscillometric, portable device for measuring augmentation index and aortic pulse wave velocity (Areteriograph) has been validated invasively. (10) The response of asymetric dimethylarginine levels to stent placement has been characterized in patients with coronary heart disease. (11) Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase improves cardiac function in acute and chronic heart failure. (12) A data analysis system has been developed for analysis of heart rate variability

Impact of CT-apelin and NT-proBNP on identifying non-responders to cardiac resynchronization therapy

CONTEXT: Assessment of response to cardiac resynchronization therapy (CRT) is essential. OBJECTIVE: To assess the predictive value of CT-apelin together with NT-proBNP in patients undergoing CRT. METHODS: Serum CT-apelin and NT-proBNP were measured by ELISA before, and 6-month after CRT. Primary endpoint was non-response (<4% increase in LVEF) after 6-month. RESULTS: From 81 patients, 15 proved to be non-responders. Six-month CT-apelin was superior compared to NT-proBNP in identifying non-responders by multivariate ROC (CT-apelin:p = 0.01, NT-proBNP:p = 0.13) and by logistic regression (CT-apelin:p = 0.01, NT-proBNP:p = 0.41) analyzes. CONCLUSION: Six-month CT-apelin might be valuable novel biomarker in identifying non-responders to CRT that was superior to NT-proBNP

L-Arginine-Nitric Oxide-Asymmetric Dimethylarginine Pathway and the Coronary Circulation: Translation of Basic Science Results to Clinical Practice

By 1980, it was thought that we already knew most of the major mechanisms regulating vascular tone. However, after the somewhat serendipity discovery that endothelium is involved in mediation of relaxation to acetylcholine, a whole new world opened up and we had to rewrite our concept regarding vascular function and its regulation (not to mention many other fields). The new player was an endothelium derived relaxing factor, which molecular constitution has been identified to be nitric oxide (NO). This review summarizes the major molecular steps concerning how NO is synthetized from L-arginine. Also, the fate of L-arginine is describe