Cryohemolysis, erythrocyte osmotic fragility, and supplementary hematimetric indices in the diagnosis of hereditary spherocytosis

Background: Hereditary spherocytosis (HS) is a chronic hemolytic anemia characterized by microspherocytes in the peripheral blood and increased erythrocyte osmotic fragility (EOF). This study evaluated the cryohemolysis test (CHT); initial hemolysis (IH); immediate and incubated hemolysis percentage in 5.5 g/L NaCl (H5.5); mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC); red blood cell distribution width (RDW); and Hb/MCHC, Hb/RDW, and MCHC/RDW ratios for the diagnosis of HS. Methods: Data from 13 patients with HS were evaluated at the Instituto de Bioquímica Aplicada and compared with data from 14 unaffected individuals and 11 patients with anemia due to another etiology. Total blood and reticulocyte counts, CHT, and immediate and incubated EOF were performed in all subjects; sensitivity, specificity, efficiency, and Youden index (YI) were calculated. Results: Eight patients with HS had MCHC ≥345 g/L, 10 had RDW ≥14.5%, 12 had IH >5.0 g/L, 11 had immediate H5.5 ≥5%, and 13 had incubated H5.5 ≥50% (the cut-off value to consider HS). The efficiency and YI were: immediate H5.5 (0.94–0.85), incubated H5.5 (0.89–0.82), IH (0.89–0.78), MCHC (0.87–0.62), CHT (0.84–0.54), and Hb/MCHC (0.71–0.56), respectively. The calculated ratios could distinguish subjects with HS from unaffected individuals (P0.05). Conclusion: Although the CHT and supplementary hematimetric indexes were useful to differentiate individuals with SH from healthy controls, they cannot distinguish from anemias of other etiology. CHT and MCHC, in addition to EOF, are recommended for diagnosing HS patients because of their low cost and efficiency.Fil: Ledesma, Miryam Emilse. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Teran, Magdalena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Monaco, Maria Eugenia. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Biología; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; Argentin

Erythrocyte Catalase Activity in More Frequent Microcytic Hypochromic Anemia: Beta-Thalassemia Trait and Iron Deficiency Anemia

Most common microcytic hypochromic anemias are iron deficiency anemia (IDA) and β-thalassemia trait (BTT), in which oxidative stress (OxS) has an essential role. Catalase causes detoxification of H2O2 in cells, and it is an indispensable antioxidant enzyme. The study was designed to measure erythrocyte catalase activity (ECAT) in patients with IDA (10) or BTT (21), to relate it with thalassemia mutation type (β0 or β+) and to compare it with normal subjects (67). Ninety-eight individuals were analyzed since September 2013 to June 2014 in Tucumán, Argentina. Total blood count, hemoglobin electrophoresis at alkaline pH, HbA2, catalase, and iron status were performed. β-thalassemic mutations were determined by real-time PCR. Normal range for ECAT was 70,0-130,0 MU/L. ECAT was increased in 14% (3/21) of BTT subjects and decreased in 40% (4/10) of those with IDA. No significant difference (p=0,245) was shown between normal and BTT groups, while between IDA and normal groups the difference was proved to be significant (p=0,000). In β0 and β+ groups, no significant difference (p=0,359) was observed. An altered ECAT was detected in IDA and BTT. These results will help to clarify how the catalase activity works in these anemia types.Fil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Monaco, Maria Eugenia. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Biología; ArgentinaFil: Jimenez, Cecilia Laura. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Ledesma, Miryam Emilse. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Teran, Magdalena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Aplicada; Argentin

Resistência osmótica eritrocitária no diagnóstico de anemias hereditárias em Tucumán, Argentina

Las anemias hereditarias más frecuentes en Tucumán (Argentina) son el rasgo beta talasémico (RBT), las hemoglobinopatías estructurales (HBP) y la esferocitosis hereditaria (EH). La resistencia osmótica eritrocitaria inmediata y 24 horas post-incubación constituye el método diagnóstico de la EH, y como tubo único (ROETU) es usada para cribado de RBT. El propósito del trabajo fue determinar el comportamiento de ROETU (4,0 y 5,5 g/L de NaCl) en el diagnóstico de anemias hereditarias. Se estudiaron 125 pacientes: 34 normales (GN), 59 con RBT (GRBT), 21 con HBP (GHBP) y 11 con EH (GEH), que fueron agrupados en niños (≤12 años), mujeres y hombres (>12 años). Se realizaron hemograma (Coulter AcT10 y Sysmex KX-21N), índices de Mentzer y de Shine&Lal, ROETU, hierro, transferrina y saturación de transferrina (Wiener Lab), reticulocitos (azul brillante de cresilo), prueba de falciformación y electroforesis de hemoglobina a pH alcalino y ácido. GRBT presentó anemia microcítica hipocrómica, y GEH y GHBP, anemia normocítica normocrómica. El hierro fue normal. GRBT y GHBP fueron resistentes en ROETU 4,0 g/L, aunque GRBT mostró mayor resistencia (p 12 years). Blood count (Coulter AcT10 and Sysmex KX-21N), Mentzer and Shine&Lal indexes, RORST, iron, transferrin and transferrin saturation (Wiener Lab), reticulocytes (brilliant cresyl blue), sickling and hemoglobin electrophoresis at alkaline and acid pH were performed. BTTG showed hypochromic microcytic anemia, and SHBG and HSG, normochromic normocytic anemia. Iron was normal. BTTG and SHBG were resistant in RORST 4.0 g/L, but BTTG showed more resistance (p12 anos). Foi realizado hemograma (Coulter AcT10 e Sysmex KX-21N), índices de Mentzer e Shine&Lal, ROETU, ferro, transferrina e saturação de transferrina (Wiener Lab), reticulócitos (azul de cresil brilhante), teste de falcização e eletroforese de hemoglobina em pH alcalino e ácido. GBTM mostrou anemia microcítica hipocrômica, e GEH e GHBP, anemia normocítica normocrômica. O ferro foi normal. GRBT e GHBP foram resistentes em ROETU 4,0 g/L, mas GBTM mostrou maior resistência (p<0,05). GEH foi menos resistente que GN em ROETU 5,5 g/L (p<0,05). ROETU 4,0 e 5,5 g/L seria recomendado para o diagnóstico presuntivo da BTM e EH, respectivamente.Fil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Leri de Nofal, Mónica. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Jiménez, Cecilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; ArgentinaFil: Burgos, Mariana Andrea. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentin

Resistência osmótica eritrocitária no diagnóstico de anemias hereditárias em Tucumán, Argentina

Las anemias hereditarias más frecuentes en Tucumán (Argentina) son el rasgo beta talasémico (RBT), las hemoglobinopatías estructurales (HBP) y la esferocitosis hereditaria (EH). La resistencia osmótica eritrocitaria inmediata y 24 horas post-incubación constituye el método diagnóstico de la EH, y como tubo único (ROETU) es usada para cribado de RBT. El propósito del trabajo fue determinar el comportamiento de ROETU (4,0 y 5,5 g/L de NaCl) en el diagnóstico de anemias hereditarias. Se estudiaron 125 pacientes: 34 normales (GN), 59 con RBT (GRBT), 21 con HBP (GHBP) y 11 con EH (GEH), que fueron agrupados en niños (≤12 años), mujeres y hombres (>12 años). Se realizaron hemograma (Coulter AcT10 y Sysmex KX-21N), índices de Mentzer y de Shine&Lal, ROETU, hierro, transferrina y saturación de transferrina (Wiener Lab), reticulocitos (azul brillante de cresilo), prueba de falciformación y electroforesis de hemoglobina a pH alcalino y ácido. GRBT presentó anemia microcítica hipocrómica, y GEH y GHBP, anemia normocítica normocrómica. El hierro fue normal. GRBT y GHBP fueron resistentes en ROETU 4,0 g/L, aunque GRBT mostró mayor resistencia (p 12 years). Blood count (Coulter AcT10 and Sysmex KX-21N), Mentzer and Shine&Lal indexes, RORST, iron, transferrin and transferrin saturation (Wiener Lab), reticulocytes (brilliant cresyl blue), sickling and hemoglobin electrophoresis at alkaline and acid pH were performed. BTTG showed hypochromic microcytic anemia, and SHBG and HSG, normochromic normocytic anemia. Iron was normal. BTTG and SHBG were resistant in RORST 4.0 g/L, but BTTG showed more resistance (p12 anos). Foi realizado hemograma (Coulter AcT10 e Sysmex KX-21N), índices de Mentzer e Shine&Lal, ROETU, ferro, transferrina e saturação de transferrina (Wiener Lab), reticulócitos (azul de cresil brilhante), teste de falcização e eletroforese de hemoglobina em pH alcalino e ácido. GBTM mostrou anemia microcítica hipocrômica, e GEH e GHBP, anemia normocítica normocrômica. O ferro foi normal. GRBT e GHBP foram resistentes em ROETU 4,0 g/L, mas GBTM mostrou maior resistência (p<0,05). GEH foi menos resistente que GN em ROETU 5,5 g/L (p<0,05). ROETU 4,0 e 5,5 g/L seria recomendado para o diagnóstico presuntivo da BTM e EH, respectivamente.Fil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Leri de Nofal, Mónica. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Jiménez, Cecilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; ArgentinaFil: Burgos, Mariana Andrea. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentin

HFE gene mutations and iron status in healthy volunteers from northwestern Argentina

Introducción: La proteína HFE (Human hemochromatosis protein) es codificada por el gen HFE y participa en la regulación del metabolismo del hierro. Tres variantes alélicas del gen HFE se han correlacionado con la hemocromatosis hereditaria: C282Y, H63D y S65C. Objetivos: Establecer la prevalencia de las mutaciones más frecuentes en el gen HFE en una población de individuos aparentemente sanos y estudiar su relación con el metabolismo del hierro. Materiales y Métodos: Sesenta y nueve individuos (48 mujeres y 21 hombres) fueron analizados durante el período de septiembre de 2015 a agosto de 2018 en Tucumán, Argentina. Se determinó hemograma, hierro, transferrina, saturación y ferritina. Las mutaciones en el gen HFE se efectuaron mediante PCR en tiempo real. Resultados: La prevalencia fue del 28 % (19/69; IC95% = 18-39%). El 9 % (6/69) presentó mutación heterocigota C282Y y 19 % (13/69; 11 heterocigotos y 2 homocigotos), en codón 63 (H63D). No se detectó la mutación S65C. En los individuos que no portaban mutación, los parámetros de la serie roja y el análisis de hierro fueron más altos en los hombres que en las mujeres (p 0,05). Conclusiones: Este es el primer estudio que muestra la frecuencia de las tres variantes del gen de la hemocromatosis en el noroeste argentino. La mutación más prevalente fue la H63D. La presencia de la mutación en el gen HFE no resultó en una sobrecarga bioquímica significativa de hierro.Introduction: The HFE protein, encoded by the HFE gene, participates in iron homeostasis regulation. Three allelic variants of the HFE gene have been correlated with hereditary hemochromatosis: C282Y, H63D and S65C. Objectives: The purpose of this study was to establish the prevalence of the most frequent mutations in the HFE gene in an apparently healthy population of northwestern Argentina, and to study its relationship with iron metabolism. Materials and Methods: Sixty-nine individuals (48 women and 21 men) were analyzed during the period September 2015-August 2018 in Tucumán, Argentina. Total blood count and iron parameters were measured. Mutations in the HFE gene were determined by real-time PCR. Results: The prevalence was 28% (19/69; CI95%= 18-39%). Nine percent (9%, 6/69) had a heterozygous C282Y mutation, and 19% showed an H63D mutation (13/69; 11 heterozygous and 2 homozygous). The S65C mutation was not detected. Red blood cell parameters and iron analysis were higher in wild-type men than in wild-type women (p0.05). Conclusions: This is the first study to show the frequency of the three hemochromatosis gene variants in the northwest region of Argentina, and to determine that the H63D mutation was the most prevalent. This HFE mutation did not result in significant biochemical iron overload.Fil: Monaco, Maria Eugenia. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Biología; ArgentinaFil: Alvarez Asensio, Natalia Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Teran, Magdalena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Ledesma Achem, Myriam Emilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentin

HFE gene mutations and iron status in healthy volunteers from northwestern Argentina

Introducción: La proteína HFE (Human hemochromatosis protein) es codificada por el gen HFE y participa en la regulación del metabolismo del hierro. Tres variantes alélicas del gen HFE se han correlacionado con la hemocromatosis hereditaria: C282Y, H63D y S65C. Objetivos: Establecer la prevalencia de las mutaciones más frecuentes en el gen HFE en una población de individuos aparentemente sanos y estudiar su relación con el metabolismo del hierro. Materiales y Métodos: Sesenta y nueve individuos (48 mujeres y 21 hombres) fueron analizados durante el período de septiembre de 2015 a agosto de 2018 en Tucumán, Argentina. Se determinó hemograma, hierro, transferrina, saturación y ferritina. Las mutaciones en el gen HFE se efectuaron mediante PCR en tiempo real. Resultados: La prevalencia fue del 28 % (19/69; IC95% = 18-39%). El 9 % (6/69) presentó mutación heterocigota C282Y y 19 % (13/69; 11 heterocigotos y 2 homocigotos), en codón 63 (H63D). No se detectó la mutación S65C. En los individuos que no portaban mutación, los parámetros de la serie roja y el análisis de hierro fueron más altos en los hombres que en las mujeres (p 0,05). Conclusiones: Este es el primer estudio que muestra la frecuencia de las tres variantes del gen de la hemocromatosis en el noroeste argentino. La mutación más prevalente fue la H63D. La presencia de la mutación en el gen HFE no resultó en una sobrecarga bioquímica significativa de hierro.Introduction: The HFE protein, encoded by the HFE gene, participates in iron homeostasis regulation. Three allelic variants of the HFE gene have been correlated with hereditary hemochromatosis: C282Y, H63D and S65C. Objectives: The purpose of this study was to establish the prevalence of the most frequent mutations in the HFE gene in an apparently healthy population of northwestern Argentina, and to study its relationship with iron metabolism. Materials and Methods: Sixty-nine individuals (48 women and 21 men) were analyzed during the period September 2015-August 2018 in Tucumán, Argentina. Total blood count and iron parameters were measured. Mutations in the HFE gene were determined by real-time PCR. Results: The prevalence was 28% (19/69; CI95%= 18-39%). Nine percent (9%, 6/69) had a heterozygous C282Y mutation, and 19% showed an H63D mutation (13/69; 11 heterozygous and 2 homozygous). The S65C mutation was not detected. Red blood cell parameters and iron analysis were higher in wild-type men than in wild-type women (p0.05). Conclusions: This is the first study to show the frequency of the three hemochromatosis gene variants in the northwest region of Argentina, and to determine that the H63D mutation was the most prevalent. This HFE mutation did not result in significant biochemical iron overload.Fil: Monaco, Maria Eugenia. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Biología; ArgentinaFil: Alvarez Asensio, Natalia Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Teran, Magdalena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Ledesma Achem, Myriam Emilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentin

Integrin αvβ3 acting as membrane receptor for thyroid hormones mediates angiogenesis in malignant T cells

The interaction of lymphoid tumor cells with components of the extracellular matrix via integrin αvβ3 allows tumor survival and growth. This integrin was demonstrated to be the membrane receptor for thyroid hormones (THs) in several tissues. We found that THs, acting as soluble integrin αvβ3 ligands, activated growth-related signaling pathways in T-cell lymphomas (TCLs). Specifically, TH-activated αvβ3 integrin signaling promoted TCL proliferation and angiogenesis, in part, via the upregulation of vascular endothelial growth factor (VEGF). Consequently, genetic or pharmacologic inhibition of integrin αvβ3 decreased VEGF production and induced TCL cell death in vitro and in human xenograft models. In sum, we show that integrin αvβ3 transduces prosurvival signals into TCL nuclei, suggesting a novel mechanism for the endocrine modulation of TCL pathophysiology. Targeting this mechanism could constitute an effective and potentially low-toxicity chemotherapy-free treatment of TCL patients.Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Tharu, Fernando. Cornell University; Estados UnidosFil: Yang, Shao Ning. Cornell University; Estados UnidosFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Amorós, Mariana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Farias, Ricardo Norberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Biológica; ArgentinaFil: Ahn, Haelee. Cornell University; Estados UnidosFil: Tian, Ye F.. Cornell University; Estados UnidosFil: Tabbò, Fabrizio. Cornell University; Estados UnidosFil: Singh, Ajnesh. Cornell University; Estados UnidosFil: Inghirami, Giorgio. Cornell University; Estados UnidosFil: Cerchietti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Cornell University; Estados UnidosFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Thyroid hormones affect the membrane dipolar organization. Is it a general event in their non-genomic action?

The surface balance technique was employed to study the interactions of 3,5,3′,5′ tetraiodo L-thyronine, 3,5,3′ triiodo L-thyronine, and 3,5-diiodothyronine with monomolecular phospholipid monolayers spread at the air-water interface. With this technique the insertion of thyroid hormones into egg yolk phosphatidylcholine was investigated. An increase of surface pressure and a substantial decrement in surface potential were observed after the injection of these hormones beneath a phospholipid monolayer. The negative dipole contribution upon hormone interaction opposes the well-known positive contribution of phospholipids. These effects correlated with iodo content of the thyroid molecule analogues 3,5,3′,5′ tetraiodo L-thyronine >3,5,3′ triiodo L-thyronine >3,5-diiodothyronine. To our knowledge, these observations suggest a new and surprising effect of thyroid hormones on the regulation of transmembrane dipolar organization.Fil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Fidelio, Gerardo Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Farias, Ricardo Norberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia de Catamarca. Universidad Nacional de Catamarca. Centro de Investigaciones y Transferencia de Catamarca; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentin

Thyroid hormones-membrane interaction: Reversible association of hormones with organized phospholipids with changes in fluidity and dipole potential

Differential scanning calorimetry (DSC), mixed monomolecular layers and fluorescence spectroscopy techniques were applied to investigate the effect of thyroid hormones (THs) on the biophysical properties of model membranes. We found that both 3,3′,5-triiodo-l-thyronine (T3) and 3,5,3′,5′-tetraiodo-l-thyronine (T4) induce a broadening of the calorimetric main phase transition profile and reduce the transition enthalpy in liquid-crystalline state of dipalmitoylphosphatylcholine (DPPC) multilamellar vesicles. Tm changes from 41 °C to 40 °C compared to pure DPPC. When the experiments were done by adding THs to preformed multilamellar vesicles a second broader component in the DSC scan also appears at 20 min of incubation and becomes gradually more prominent with time, indicating a progressive alteration of lipid phase induced by THs. Analysis of surface pressure-molecular area isotherms in mixed monolayers of THs with either DPPC or 1-palmitoyl-2-oleoylphosphatidylcholine (POPC) at air–water interface indicated a reduction in molecular area for THs/lipid mixtures at all surface pressures. A substantial decrease in surface potential in mixed lipid/THs monolayers at all surface pressures were observed for both phospholipids without affecting the mixed monolayer integrity. The data of mixed lipid/THs behavior support the establishment of lateral miscibility. Alterations of bidimensional liquid expanded → liquid condensed phase transition observed for DPPC/THs mixed monolayers are compatible with the changes observed in DSC. The transverse movement of THs and the decrease of dipole potential were also observed in single unilamellar vesicles by using appropriate fluorescent probes.Fil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Yunes Quartino, Pablo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Fidelio, Gerardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Farias, Ricardo Norberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentin

Bases moleculares de las alteraciones genéticas que afectan la síntesis de beta-globina: Estudio en la provincia de Tucumán

Se analizaron 71 individuos (rango etario de 1 a 76 años) residentes en la provincia de Tucumán desde setiembre 2011 hasta diciembre 2013, que asistieron al Instituto de Bioquímica Clínica Aplicada de la Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia de la UNT, de la Ciudad de San Miguel de Tucumán, y que cumplieron con los criterios hematológicos del rasgo β-talasémico: VCM y HCM, disminuidos (VCM 3,5% con exclusión de déficit de hierro. La caracterización de las mutaciones presentes se realizó mediante la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa en tiempo real (qPCR). El aislamiento del ADN genómico se realizó con el kit High Pure PCR Template Preparation Kit (Roche Diagnostics) a partir de 200 μl de sangre entera anticoagulada con EDTA. Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado aprobado por el Consejo de Bioética del Sistema Provincial de Salud de Tucumán. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 17.0. Las 3 mutaciones más frecuentes fueron las mutaciones CD-39C→T, IVSI-1G→A, e IVS-I-110G→A. En todos los casos la mutación se presentó en heterocigosis. En el grupo de pacientes analizados se observó que la mutación CD-39 (β0) fue la más frecuente pero no se pudo establecer una relación significativa entre los distintos genotipos estudiados y los fenotipos hematológicos correspondientes. El presente trabajo constituye el primer estudio molecular de la β-talasemia en la región del noroeste argentino, siendo el único grupo de trabajo que utiliza la técnica de PCR tiempo real en la Argentina para diagnóstico molecular de los síndromes talasémicos. Los resultados obtenidos hasta el presente y la ampliación de los mismos en el futuro, permitirán sentar las bases para la elaboración de un Registro Provincial/Nacional de Hemoglobinopatías y brindar un asesoramiento genético adecuado.Fil: Mónaco, María Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Lazarte, Sandra Stella. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; ArgentinaFil: Haro, Ana Cecilia. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; ArgentinaFil: Ledesma, Miryam Emilse. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; ArgentinaFil: Isse, Blanca Alicia de Los Angeles G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; Argentina. Universidad Nacional de Tucuman. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Bioquímica Clinica Aplicada. Cátedra de Bioquímica Clinica I; Argentin