Accumulation of Polychlorinated Biphenyls in Adipocytes: Selective Targeting to Lipid Droplets and Role of Caveolin-1

Background : Polychlorinated biphenyls (PCBs) are persistent environmental pollutants that preferentially accumulate in lipid-rich tissues of contaminated organisms. Although the adipose tissue constitutes a major intern reservoir of PCBs and recent epidemiological studies associate PCBs to the development of obesity and its related disorders, little is known about the mechanisms involved in their uptake by the adipose tissue and their intracellular localization in fat cells

Aspects spécifiques du métabolisme du cholestérol dans l'adipocyte (régulation des flux adipocytaires de cholestérol par ABCA1 et SR-BI)

Le cholestérol est essentiel à l organisme. Son homéostasie est contrôlée par le facteur de transcription SREBP2. Il est stocké en grande quantité dans le tissu adipeux. Afin de mieux comprendre les mécanismes qui régulent ces stocks, nous nous sommes intéressés aux flux adipocytaires de cholestérol et à ses effets géniques. Nous avons étudié l efflux de cholestérol dépendant du transporteur ABCA1 et montré que cette voie est peu active dans l adipocyte, probablement en raison de la séquestration du cholestérol dans des pools intracellulaires. Nous nous sommes ensuite intéressés au récepteur SR-BI et avons montré qu un stimulus lipogénique induit la relocalisation de SR-BI à la surface des adipocytes. Ces résultats suggèrent que SR-BI pourrait participer au stockage adipocytaire de lipides. Enfin, nous avons identifié une nouvelle cible de SREBP2, la protéine chaperonne DnaJA4 de la famille des HSP40. Nos résultats suggèrent que DnaJA4 serait impliquée dans la biosynthèse du cholestérol.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Rôle des cavéolines dans le stockage adipocytaire (de la membrane plasmique à la gouttelette lipidique)

J ai étudié la fonction des cavéolines (cav) sur la gouttelette lipidique (GL) et leur rôle dans le stockage adipocytaire. Les cav associées aux GL montrent une organisation oligomérique et une faible mobilité membranaire. Nous avons aussi observé une relocalisation tardive des cav sur les GL pendant la différenciation adipocytaire. Nous émettons donc l hypothèse que la cav-1 participe à la structure des GL et peut favoriser leur accroissement. Nous nous sommes aussi intéressé au rôle des cav de la membrane plasmique (MP) dans les mécanismes de résistance à l insuline via les céramides. Nous avons montré que les cav cloisonnent la MP en définissant des domaines où les céramides agissent. Enfin, nous avons étudié le rôle des cav dans le stockage adipocytaire en étudiant des adipocytes de souris cav-1 (-/-). Chez ces souris lipodystrophiques, la cav-1 est nécessaire pour l expression de nombreuses protéines. Ces données aideront pour préciser le phénotype lipodystrophique de ces souris.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Rôle des facteurs de transcription SREBP dans le métabolisme adipocytaire (implication de SREBP-1c dans la réponse à l'insuline et activation de SREBP-2 au cours de l'obésité)

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

ADD-1/SREBP-1 is a major determinant of tissue differential lipogenic capacity in mammalian and avian species

International audienc

ADD-1/SREBP-1 is a major determinant of tissue differential lipogenic capacity in mammalian and avian species

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Lipid droplet–membrane contact sites – from protein binding to function

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