The world pandemic of vitamin D deficit culd possibly be explained by cellular inflammatory response activity induced by the renin angiotensin system

This review attempts to show that there may be a relationship between inflammatory processes induced by chronic overstimulation of the renin-angiotensin system (RAS) and the worldwide deficiency of vitamin D (VitD) and that both disorders are probably associated with environmental factors. Low VitD levels represent a risk factor for several apparently different diseases, such as infectious, autoimmune, neurodegenerative, and cardiovascular diseases, as well as diabetes, osteoporosis, and cancer. Moreover, VitD insufficiency seems to predispose to hypertension, metabolic syndrome, left ventricular hypertrophy, heart failure, and chronic vascular inflammation. On the other hand, inappropriate stimulation of the RAS has also been associated with the pathogenesis of hypertension, heart attack, stroke, and hypertrophy of the left ventricle and vascular smooth muscle cells. Because VitD receptors (VDRs) and RAS receptors are almost distributed in the same tissues, a possible link between VitD and the RAS is even more plausible. Furthermore, from an evolutionary point of view, both systems were developed simultaneously, actively participating in the regulation of inflammatory and immunological mechanisms. Changes in RAS activity and activation of the VDR seem to be inversely related; thus any changes in one of these systems would have a completely opposite effect on the other, making it possible to speculate that the two systems could have a feedback relationship. In fact, the pandemic of VitD deficiency could be the other face of increased RAS activity, which probably causes lower activity or lower levels of VitD. Finally, from a therapeutic point of view, the combination of RAS blockade and VDR stimulation appears to be more effective than either RAS blockade or VDR stimulation individually.Fil: Ferder, Marcelo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina;Fil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Universidad Austral. Facultad de Cs.biomedicas; Argentina;Fil: Manucha, Walter Ariel Fernando. Universidad Nacional de Cuyo; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Ferder, León. Ponce School of Medicine and Health Sciences; Puerto Rico

The South American Plains Vizcacha, Lagostomus maximus, as a Valuable Animal Model for Reproductive Studies

The vast majority of our understanding of the mammalianreproductive biology comes from investigations mainlyperformed in mice, rats and humans. However, evidencegathered from non-conventional laboratory models, farm andwild animals strongly suggests that reproductive mechanismsshow a plethora of different strategies among species. Forinstance, studies developed in unconventional rodents suchas guinea pigs and hamsters, that share with humans someendocrine and reproductive characters, have contributed to abetter understanding of human physiology and disease [1,2]. Abetter knowledge on the variety of mechanisms that regulatereproduction could lead to improve early diagnosis, treatment,or novel strategies development to ameliorate fertility andguarantee a successful reproduction. In this letter, we brieflyintroduce Lagostomus maximus, an unconventional rodentwhose neuro-endocrinology and reproduction in general haveattracted significant interest in recent years in view of its unusualreproductive traits.Fil: Dorfman, Verónica Berta. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Leopardo, Noelia Paola. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Halperin, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

Unexpected low genetic variation in the South American hystricognath rodent Lagostomus maximus (Rodentia: Chinchillidae)

The South American plains vizcacha, Lagostomus maximus inhabits primarily the Pampean and adjoining Espinal, Monte and Chaquenean regions of Argentina. In order to study the population genetic structure of L. maximus, a fragment of 560 bp of the mitochondrial DNA hypervariable region 1from 90 individuals collected from the 3 subspecies and 8 groups along Argentina was amplified and analyzed. We found 9 haplotypes. The haplotype network did not show an apparent phylogeographical signal. Although low levels of genetic variation were found in all the subspecies and groups analyzed, a radiation of L. maximus would have occurred from the North and Center of the Pampean region toward the rest of its geographic range in Argentina. Low levels of genetic diversity, the existence of a single genetically distinct population in Argentina and changes of its effective size indicate that metapopulation processes and changes in human population dynamics during the late-Holocene were important factors shaping the population genetic structure of L. maximus in Argentina.Fil: Gariboldi, María Constanza. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Lucero, Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Museo Argentino de Ciencias Naturales "Bernardino Rivadavia"; ArgentinaFil: Failla, Mauricio. No especifíca;Fil: Perez, Sergio Ivan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Antropología; ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

Nutritional deficiency and placenta calcification underlie constitutive, selective embryo loss in pregnant South American plains vizcacha, Lagostomus maximus (Rodentia, Caviomorpha)

Plains vizcacha females are able to ovulate up to 800 oocytes per estrus cycle. However, just 10–12 embryos are implanted and only two of them, those located nearest the cervix, are gestated to term. Between 26 and 70 days post-coitum, a constitutive resorption occurs from the embryos located proximal to the ovary, extending progressively toward those distally implanted. Our previous studies on the dynamics of gestation in L. maximus, led us to hypothesize some kind of placental and nutritional insufficiency as the basis for the resorption process. We analyzed histology and arterial architecture of the reproductive tract in pregnant and non-pregnant females. Uterine horns are irrigated through the uterine artery, a branch of the internal iliac artery, in an ascending way from the cervix; segmental arteries irrigating the embryo vesicles become thinner as they approach the ovary. Contrast solution administered during angiographies accumulated in the placenta of embryos closest to cervix. Thus, blood stream favors the embryos nearest the cervix, indicating a gradual nutritional deficiency of those closest to the ovary. Besides, placenta becomes calcified early, at mid-gestation, during the resorption process. Finally, the detection of specialized endothelial venules and inflammatory cells suggest the concurrent participation of immunological processes in embryo vesicles undergoing resorption.Fil: Giacchino, Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Claver, Juan Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Histología y Embriologías; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Lange, Fernando D.. Universidad Maimónides; ArgentinaFil: Gariboldi, María Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Ferraris, Sergio Raúl. Universidad Maimónides; ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

Early detection of chronic kidney disease: multidisciplinary document

El aumento de la prevalencia de pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC), la ha convertido en un problema de Salud Pública mundial, no sólo por el requerimiento de tratamiento sustitutivo renal, sino porque el desarrollo de enfermedad cardiovascular constituye la primera causa de muerte en estos pacientes. La creatinina plasmática (Crp) no siempre resulta un marcador precoz, pues su valor en sangre se eleva por encima del límite superior del intervalo de referencia cuando el Índice de Filtrado Glomerular (IFG) disminuye a la mitad. La medición del IFG con marcadores exógenos es el mejor indicador para evaluar la función renal (FR), aunque su uso en la práctica clínica se reserva para situaciones especiales. El Índice de depuración de creatinina (IDC) puede presentar errores por causa de una mala recolección de orina. Además, sobreestima el IFG debido a que la creatinina, además de ser excretada, se secreta a nivel tubular. La utilización de fórmulas asociadas a Crp está recomendada por la mayoría de las sociedades científicas. La ecuación MDRD-4 se adoptó por consenso "IFGe (mL/min/1,73 m2)= 186 x (Crp) -1.154 x (edad) -0.203 x (0,742 mujer) x (1,212 raza negra)". El factor inicial es 175 cuando el resultado de Crp es trazable a Espectrometría de Masa con Dilución Isotópica (EM-DI). Esta fórmula no es aplicable en casos de embarazadas, hospitalizados, menores de 18 o mayores de 70 años, amputados, etc. Dado que la medición de Crp es la mayor fuente de error para el cálculo de IFGe, el laboratorio debe validar su procedimiento analítico para determinar creatinina. El Error Total no debe superar el 8% para que no produzca un aumento mayor del 10% en la estimación del IFG. Para la detección de ERC se recomienda: 1) Estimar la VFG utilizando la ecuación MDRD-4 asociada a Crp (fuerza de recomendación C). 2) Informar valores de más de 60 mL/min/1,73 m2 sólo como "mayor de 60" y los valores menores de 60, como el número exacto obtenido; 3) Excluir en sistemas con cálculos automáticos las situaciones que limitan el uso de la ecuación.The increase in prevalence of patients with Chronic Kidney Disease (CKD) has turned it a worldwide public health problem not only due to its requirement of a kidney replaceable treatment, but also because cardiovascular disease is now the main cause of death among these patients. Plasma Creatinine (Crp) is not always an early marker, due to the fact that its blood levels exceed the highest limit of the reference range when the Glomerular Filtration Rate (GFR) decreases to a half. GFR measurement with exogenous markers is the best indicator to test renal function (RF), although its use in the clinical practice is only restricted to special situations. Creatinine Clearance (CC) may have errors caused by an inadequate urine collection. Moreover, it overestimates the GFR considering that creatinine is not only excreted but also secreted at the tubular level. The utilization of formulas associated to Crp is recommended by most of the Scientific Societies. The MDRD-4 equation has been adopted by consensus "eGFR (mL/min/1.73 m2)= 186 x (Crp) -1.154 x (age) -0.203 x (0.742 woman) x (1.212 black people)". When the creatinine results are traceable to isotope Dilution/Mass Spectrometry reference method, the initial factor is 175. This formula does not apply to pregnant women, hospitalized patients, people under 18 or older than 70 years old, amputees, etc. Given that the measurement of Crp is the biggest cause of error for the calculation of eGFR, the lab should validate the analytical procedure to determine creatinine. The Total Error should not exceed 8% in order not to yield an increase over 10% of GFR estimation. For CKD detection, it is recommended as follows: 1) Estimate the GFR using MDRD-4´s equation associated to Crp. (Strength of Recommendation C); 2) Report values over 60 mL/min/1.73 m2 only as "over 60" and values under 60 as the exact number obtained; 3) Exclude from automatic calculation systems, situations that limit the use of the equation.Fil: Alles, Alberto. Sociedad Argentina de Nefrología; ArgentinaFil: Fraga, Adriana Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Sociedad Argentina de Nefrología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Medicas; ArgentinaFil: García, Roberto Daniel. Fundación Bioquímica Argentina; ArgentinaFil: Gómez, Alejandra. Asociación Bioquímica Argentina; ArgentinaFil: Greloni, Gustavo. Sociedad Argentina de Nefrología; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Sociedad Argentina de Nefrología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mazziotta, Daniel. Fundación Bioquímica Argentina; ArgentinaFil: Torres, María Lía. Fundación Bioquímica Argentina; ArgentinaFil: Villagra, Alberto. Asociación Bioquímica Argentina; Argentin

Lungs as Target of COVID-19 Infection: Protective Common Molecular Mechanisms of Vitamin D and Melatonin as a New Potential Synergistic Treatment

COVID-19 pandemic has a high mortality rate and is affecting practically the entire world population. The leading cause of death is severe acute respiratory syndrome as a consequence of exacerbated inflammatory response accompanied by uncontrolled oxidative stress as well as the inflammatory reaction at the lung level. Until now, there is not a specific and definitive treatment for this pathology that worries the world population, especially the older adults who constitute the main risk group. In this context, it results in a particular interest in the evaluation of the efficacy of existing pharmacological agents that may be used for overcoming or attenuating the severity of this pulmonary complication that has ended the lives of many people worldwide. Vitamin D and melatonin could be good options for achieving this aim, taking into account that they have many shared underlying mechanisms that are able to modulate and control the immune adequately and oxidative response against COVID-19 infection, possibly even through a synergistic interaction. The renin-angiotensin system exaltation with consequent inflammatory response has a leading role in the physiopathology of COVID-19 infection; and it may be down-regulated by vitamin D and melatonin in many organs. Therefore, it is also essential to analyze this potential therapeutic association and their relation with RAS as part of this new approach.Fil: Martín Giménez, Virna Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Catolica de Cuyo. Facultad de Ciencias Quimicas y Tecnologicas; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Universidad de Maimónides; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Tajer, Carlos Daniel. Hospital El Cruce Néstor Kirchner; ArgentinaFil: Mariani, Javier. Hospital El Cruce Néstor Kirchner; ArgentinaFil: Ferder, Leon Fernando. Universidad de Maimónides; ArgentinaFil: Reiter, Russel. University Of Texas At San Antonio.; Estados UnidosFil: Manucha, Walter Ariel Fernando. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Patología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Prolactin is a strong candidate for the regulation of luteal steroidogenesis in vizcachas (Lagostomus maximus)

Prolactin (PRL) is essential for the maintenance of the corpora lutea and the production of progesterone (P4) during gestation of mice and rats, which makes it a key factor for their successful reproduction. Unlike these rodents and the vast majority of mammals, female vizcachas (Lagostomus maximus) have a peculiar reproductive biology characterized by an ovulatory event during pregnancy that generates secondary corpora lutea with a consequent increment of the circulating P4. We found that, although the expression of pituitary PRL increased steadily during pregnancy, its ovarian receptor (PRLR) reached its maximum in midpregnancy and drastically decreased at term pregnancy. The luteinizing hormone receptor (LHR) exhibited a similar profile than PRLR. Maximum P4 and LH blood levels were recorded at midpregnancy as well. Remarkably, the P4-sinthesizing enzyme 3β-HSD accompanied the expression pattern of PRLR/LHR throughout gestation. Instead, the luteolytic enzyme 20α-HSD showed low expression at early and midpregnancy, but reached its maximum at the end of gestation, when PRLR/LHR/3ß-HSD expressions and circulating P4 were minimal. In conclusion, both the PRLR and LHR expressions in the ovary would define the success of gestation in vizcachas by modulating the levels of 20α-HSD and 3ß-HSD, which ultimately determine the level of serum P4 throughout gestation.Fil: Proietto, Sofia. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cortasa, Santiago Andrés. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Corso, María Clara. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; ArgentinaFil: Charif, Santiago Elías. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Schmidt, Alan Raul. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Di Giorgio, Noelia Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lux Lantos, V.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dorfman, Verónica Berta. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Halperin, Julia. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico. Departamento de Estudios Biomédicos y Biotecnológicos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Efecto protector del azul de metileno en la retinopatía del prematuro experimental

Introducción: La hipoxia-isquemia por asfixia perinatal (AP) es causa de lesiones en la retina, pudiendo llevar a la ceguera por retinopatía proliferativa isquémica (RPI). En estudios previos hemos demostrado neurodegeneración, gliosis y neovascularización compatibles con la ROP, e identificado que el sistema nitrérgico está involucrado en su fisiopatología. Objetivos: Analizar la aplicación de azul de metileno como potencial estrategia terapéutica, dado que inhibe a la enzima óxido nítrico sintasa. Métodos: Se estudió la actividad enzimática y expresión de nNOS mediante Western blot, histoquímica de NADPHd e inmunohistoquímica contra nNOS, en la retina de animales de 30 días en un modelo de AP. Resultados: Se observó que a los 30 días postnatal, la nNOS aumenta significativamente su actividad y expresión en aquellos animales sometidos a AP al ser comparados con el grupo control (CTL). En el grupo AP tratado con azul de metileno (AZM) no se encontraron diferencias significativas en la actividad de NOS constitutiva con respecto al grupo CTL, mientras que su expresión evaluada por western blot fue menor. Los estudios realizados con histoquímica para NADPHd e inmunohistoquímica contra nNOS refuerzan estos resultados. Conclusiones: El NO es un radical libre que participa como neurotóxico en el desarrollo de la ROP por AP. La aplicación de azul de metileno como estrategia terapéutica, tiene un potente efecto bloqueante en la actividad de la enzima NOS constitutiva, y en la expresión de la misma. Este hallazgo alienta estudios futuros más exhaustivos para evaluar el uso del azul de metileno con el fin de atenuar o evitar el daño retiniano.Introduction: Hipoxia-ischemia by perinatal asphyxia (PA) is cause of retinal lesions, and can produce blindness by ischemic proliferative retinopathy (IPR). Previously, we have demonstrated retinal neurodegeneration, gliosis and neovascularization. Furthermore, we have identified the involvement of the nitregic system in it physiopatology. Objectives: Studying the participation of nitric oxide (NO) through the neuronal isoform of the enzyme nitric oxide sinthase (nNO) as trigger of the structural and molecular alterations previously observed by our group of research, and analyzing the application of methylene blue (MB) a therapeutic strategy. Methods: The studies were performed in retina by using enzymatic activity, NADPHd histochemical method and immunohistochemistry against nNOS. The studies were applied in three diferent groups (control, PA and MB) of 30 postnatal day animals. Results: At 30 postnatal day, we observed a significant increase of nNOS ativity and expression in retinas of those animals subjected to PA, when compared with the control group. In the group treated with methylene blue we did not found significant diferences in constitutive NOS activity, meanwhile it expression evaluated by western blot was lower than controls. The histochemical and immunohistochemical studies support these results. Conclusions: NO, is a free radical that act as a neurotoxic agent, seems to have a crucial role in the development of ROP after PA. The application of methylene blue as a therapeutic strategy showed a strong protective efect inhibiting the constitutive NOS activity and it expression. This founds stimulates future studies with the aim of using MB in order to avoid or decrease retinal damage.Fil: Rey Funes, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Fernández, J. C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Ibarra, Mariano Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Peña, Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Contartese, Daniela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: López, Juan José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Dorfman, Verónica Berta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Loidl, Cesar Fabian. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Altered expression of aromatase, estrogen receptors and progesterone receptors in human leydig cell hyperplasia

Testicular function is regulated by pituitary hormones and also by paracrine and autocrine factors. A number of reports have pointed out the importance of estrogens and progesterone in male reproductive tract. Recently, we have reported in testicular biopsies from men with Sertoli Cell Only Syndrome (SCO) or Hypospermatogenesis (H) with Leydig cell hyperplasia (LCH) an increase in the expression of the TGFB1 and its receptors ALK1 and endoglin, which are involved in the proliferation of Leydig cells. The aim of the present work was to analyze the expression of aromatase, estrogen and progesterone receptors (ERs, PR) in pathological testicular biopsies with SCO or H with and without LCH. The ERs and CYP19 proteins were detected in the Leydig cells from all pathological biopsies analyzed. Biopsies with SCO or H with LCH showed an increment in the immunostaining of CYP19 and ERs in the Leydig cells respect to biopsies without LCH. The gene expression of CYP19 was increased in SCO or H biopsies with LCH respect to SCO and H biopsies without LCH. PR was localized in Leydig cells and showed a significant increment in biopsies with LCH respect from biopsies without LCH. The gene expression of both PRA and PRB was increased in biopsies with LCH respect to biopsies without LCH. In concussion, alterations in the gene expression of aromatase, ERs, and PR and the likely interactions of these systems with locally produced factors such as growth factors and cytokines, might lead to Leydig cell proliferation in testicular pathology.Fil: Gonzalez, Candela Rocio. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Terradas, Claudio. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Ponzio, Roberto Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Puigdomenech, Elisa. No especifíca;Fil: Levalle, Oscar. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Carlos G. Durand"; ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Calandra, Ricardo Saul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gonzalez de Calvar, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Variation in progesterone receptors and GnRH expression in the hypothalamus of the pregnant South American plains vizcacha, Lagostomus maximus (Mammalia, Rodentia)

In mammals, elevated levels of progesterone (P4) throughout gestation maintain a negative feedback over the hypothalamic-hypophyseal-gonadal (H-H-G) axis, avoiding preovulatory follicular growth and preventing ovulation. Recent studies showed that in the South American plains vizcacha (Lagostomus maximus) folliculogenesis progresses to preovulatory stages during gestation, and an ovulatory process seems to occur at midgestation. The aim of this work was to analyze hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and P4 receptors (PR) expression and luteinizing hormone (LH) secretion and correlate these with the functional state of the ovary in nonovulating and ovulating females and gestating females with special emphasis in the supposedly ovulating females at midgestation. We investigated P4 and LH serum levels as well as the distribution, localization, and expression of PR and GnRH in the hypothalamus of L. maximus at different time points during gestation and in nongestating, ovulating and nonovulating, females. A significant increment in GnRH, P4, and LH was detected in midpregnant vizcachas with respect to early-pregnant and to ovulating females. PR was also significantly increased in midpregnant animals. PR was detected in neurons of the preoptic and hypothalamic areas. Coexistence of both PR and GnRH in neurons of medial preoptic area and supraoptic nucleus was detected. Midpregnant animals showed increased number of PR immunoreactive cells at median eminence, localized adjacently to GnRH immunoreactive fibers. High expression of hypothalamic GnRH and PR, despite an increased level of P4, was correlated with the presence of antral, preovulatory follicles, and luteinized unruptured follicles at midgestation that suggest a possible role of the H-H-G axis in the modulation of ovulation during gestationFil: Dorfman, Verónica Berta. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Saucedo, Lucia. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Di Giorgio, Noelia Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Inserra, Pablo Ignacio Felipe. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Fraunhoffer Navarro, Nicolas Alejandro. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Leopardo, Noelia Paola. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Halperin, Julia. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; ArgentinaFil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Vitullo, Alfredo Daniel. Universidad Maimónides. Area de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y Diagnósticos; Argentin