Crystal structure of Trypanosoma cruzi heme peroxidase and characterization of its substrate specificity and compound I intermediate

The protozoan parasite Trypanosoma cruzi is the causative agent of American trypanosomiasis, otherwise known as Chagas disease. To survive in the host, the T. cruzi parasite needs antioxidant defense systems. One of these is a hybrid heme peroxidase, the T. cruzi ascorbate peroxidase-cytochrome c peroxidase enzyme (TcAPx-CcP). TcAPx-CcP has high sequence identity to members of the class I peroxidase family, notably ascorbate peroxidase (APX) and cytochrome c peroxidase (CcP), as well as a mitochondrial peroxidase from Leishmania major (LmP). The aim of this work was to solve the structure and examine the reactivity of the TcAPx-CcP enzyme. Low temperature electron paramagnetic resonance spectra support the formation of an exchange-coupled [Fe(IV)=O Trp233•+] compound I radical species, analogous to that used in CcP and LmP. We demonstrate that TcAPx-CcP is similar in overall structure to APX and CcP, but there are differences in the substrate-binding regions. Furthermore, the electron transfer pathway from cytochrome c to the heme in CcP and LmP is preserved in the TcAPx-CcP structure. Integration of steady state kinetic experiments, molecular dynamic simulations, and bioinformatic analyses indicates that TcAPx-CcP preferentially oxidizes cytochrome c but is still competent for oxidization of ascorbate. The results reveal that TcAPx-CcP is a credible cytochrome c peroxidase, which can also bind and use ascorbate in host cells, where concentrations are in the millimolar range. Thus, kinetically and functionally TcAPx-CcP can be considered a hybrid peroxidase.Fil: Freeman, Samuel L.. University of Bristol; Reino UnidoFil: Skafar, Vera. Universidad de la República; UruguayFil: Kwon, Hanna. University of Leicester; Reino UnidoFil: Fielding, Alistair J.. Liverpool John Moores University; Reino UnidoFil: Moody, Peter C.E.. University of Leicester; Reino UnidoFil: Martínez, Alejandra. Universidad de la República; UruguayFil: Issoglio, Federico Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidade Nova de Lisboa; PortugalFil: Inchausti, Lucas. Universidad de la Republica; Uruguay. Instituto de Investigaciones Biológicas "Clemente Estable"; UruguayFil: Smircich, Pablo. Instituto de Investigaciones Biológicas "Clemente Estable"; Uruguay. Universidad de la Republica; UruguayFil: Zeida, Ari. Universidad de la Republica; UruguayFil: Piacenza, Lucía. Universidad de la Republica; UruguayFil: Radi, Rafael. Universidad de la Republica; UruguayFil: Raven, Emma L.. University of Bristol; Reino Unid

Tratamientos Psicológicos Empíricamente Apoyados Para Adultos: Una Revisión Selectiva [Evidence-Based Psychological Treatments for Adults: A Selective Review]

Antecedentes: los tratamientos psicológicos han mostrado su efi cacia, efectividad y efi ciencia para el abordaje de los trastornos mentales; no obstante, considerando el conocimiento científi co generado en los últimos años, no se dispone de trabajos de actualización en español sobre cuáles son los tratamientos psicológicos con respaldo empírico. El objetivo fue realizar una revisión selectiva de los principales tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para el abordaje de trastornos mentales en personas adultas. Método: se recogen niveles de evidencia y grados de recomendación en función de los criterios propuestos por el Sistema Nacional de Salud de España (en las Guías de Práctica Clínica) para diferentes trastornos psicológicos. Resultados: los resultados sugieren que los tratamientos psicológicos disponen de apoyo empírico para el abordaje de un amplio elenco de trastornos psicológicos. El grado de apoyo empírico oscila de bajo a alto en función del trastorno psicológico analizado. La revisión sugiere que ciertos campos de intervención necesitan una mayor investigación. Conclusiones: a partir de esta revisión selectiva, los profesionales de la psicología podrán disponer de información rigurosa y actualizada que les permita tomar decisiones informadas a la hora de implementar aquellos procedimientos psicoterapéuticos empíricamente fundamentados en función de las características de las personas que demandan ayuda. // Evidence-Based Psychological Treatments for Adults: A Selective Review. Background: Psychological treatments have shown their effi cacy, effectiveness, and effi ciency in dealing with mental disorders. However, considering the scientifi c knowledge generated in recent years, in the Spanish context, there are no updating studies about empirically supported psychological treatments. The main goal was to carry out a selective review of the main empirically supported psychological treatments for mental disorders in adults. Method: Levels of evidence and degrees of recommendation were collected based on the criteria proposed by the Spanish National Health System (Clinical Practice Guidelines) for different psychological disorders. Results: The results indicate that psychological treatments have empirical support for the approach to a wide range of psychological disorders. These levels of empirical evidence gathered range from low to high depending on the psychological disorder analysed. The review indicates the existence of certain fi elds of intervention that need further investigation. Conclusions: Based on this selective review, psychology professionals will be able to have rigorous, up-to-date information that allows them to make informed decisions when implementing empirically based psychotherapeutic procedures based on the characteristics of the people who require help

Tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para adultos: Una revisión selectiva

Antecedentes: los tratamientos psicológicos han mostrado su eficacia, efectividad y eficiencia para el abordaje de los trastornos mentales; no obstante, considerando el conocimiento científico generado en los últimos años, no se dispone de trabajos de actualización en español sobre cuáles son los tratamientos psicológicos con respaldo empírico. El objetivo fue realizar una revisión selectiva de los principales tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para el abordaje de trastornos mentales en personas adultas. Método: se recogen niveles de evidencia y grados de recomendación en función de los criterios propuestos por el Sistema Nacional de Salud de España (en las Guías de Práctica Clínica) para diferentes trastornos psicológicos. Resultados: los resultados sugieren que los tratamientos psicológicos disponen de apoyo empírico para el abordaje de un amplio elenco de trastornos psicológicos. El grado de apoyo empírico oscila de bajo a alto en función del trastorno psicológico analizado. La revisión sugiere que ciertos campos de intervención necesitan una mayor investigación. Conclusiones: a partir de esta revisión selectiva, los profesionales de la psicología podrán disponer de información rigurosa y actualizada que les permita tomar decisiones informadas a la hora de implementar aquellos procedimientos psicoterapéuticos empíricamente fundamentados en función de las características de las personas que demandan ayuda. Background: Psychological treatments have shown their efficacy, effectiveness, and efficiency in dealing with mental disorders. However, considering the scientific knowledge generated in recent years, in the Spanish context, there are no updating studies about empirically supported psychological treatments. The main goal was to carry out a selective review of the main empirically supported psychological treatments for mental disorders in adults. Method: Levels of evidence and degrees of recommendation were collected based on the criteria proposed by the Spanish National Health System (Clinical Practice Guidelines) for different psychological disorders. Results: The results indicate that psychological treatments have empirical support for the approach to a wide range of psychological disorders. These levels of empirical evidence gathered range from low to high depending on the psychological disorder analysed. The review indicates the existence of certain fields of intervention that need further investigation. Conclusions: Based on this selective review, psychology professionals will be able to have rigorous, up-to-date information that allows them to make informed decisions when implementing empirically based psychotherapeutic procedures based on the characteristics of the people who require help

Análisis funcionales de perfiles de co-expresión génica en trypanosoma cruzi

CSIC: Iniciación C249-34

Special issue on mental health and well-being in adolescence: environment and behavior

Psychological problems in children and adolescent populations range from 10% to 20% [...

Experiencias psicóticas atenuadas y consumo de cannabis en adolescentes de la población general

El propósito de este estudio fue analizar la relación entre las experiencias psicóticas atenuadas y el consumo de cannabis en una muestra representativa de adolescentes de la población general. Un total de 1,588 estudiantes (M=16,13 años; DT = 1,36), 739 eran hombres (46,5%), pertenecientes a 34 escuelas y 98 aulas, seleccionados mediante muestreo aleatorio estratificado por conglomerados, fueron encuestados. Los instrumentos administrados fueron el Cuestionario de Pródromos de Psicosis-Breve, el Cuestionario de Capacidades y Dificultades, el Cuestionario de Consumo de Sustancias Modificado, el Penn Matrix Reasoning Test (PMRT), la Family Affluence Scale-II y la Escala Oviedo de Infrecuencia de Respuesta. Los resultados mostraron que un porcentaje de adolescentes informaron de experiencias psicóticas atenuadas y/o consumo de cannabis. Antes de controlar el efecto de múltiples covariables (género, edad, nivel socio-económico, consumo de tabaco, problemas emocionales y CI), los jóvenes consumidores de cannabis informaron de un mayor riesgo teórico de psicosis. Cuando se controló el efecto de las covariables, las experiencias psicóticas no se asociaron con el consumo de cannabis. El análisis mediacional indicó que los problemas en el ajuste emocional y comportamental mediaban en la relación entre consumo de cannabis y experiencias psicotiformes. Parece ser que, una vez controlado el efecto de las múltiples variables de confundido, el uso de cannabis aumenta el riesgo de psicopatología comórbida y esta a su vez el riesgo de psicosis (mayor frecuencia de experiencias psicóticas). Estos resultados sugieren que la relación que se establece entre las experiencias psicóticas y el cannabis es compleja y se encuentra mediada por variables relevantes. Futuros estudios deberán examinar las interacciones Gen x Ambiente en estudios longitudinales.The purpose of this study was to analyze the relationship between psychotic- like experiences and cannabis use in a representative sample of adolescents from the general population. A total of 1,588 students (M=16.13 years, SD = 1.36), 739 men (46.5%), selected by stratified random sampling by conglomerates from 98 classes in 34 schools participated in the survey. The instruments used were the Prodromal Questionnaire-Brief, the Strengths and Difficulties Questionnaire, the Modified Substance Use Questionnaire, the Penn Matrix Reasoning Test, the Family Affluence Scale-II, and the Oviedo Infrequency Scale. Results showed that a percentage of adolescents reported psychotic- like experiences and/or cannabis use. Prior to controlling for multiple confounders (gender, age, socio-economic level, alcohol use, smoking, emotional and behavioral problems, and IQ), cannabis use was associated with psychotic-like experiences. After adjustment for confounders, psychotic-like experiences were not seen to be associated with cannabis use. Mediational analyses showed that emotional and behavioral problems mediate the relationship between cannabis use and risk of psychosis. It seems that once the effect of multiple confounding variables is controlled for, the use of cannabis increases the risk of comorbid psychopathology and this in turn increases the risk of psychosis. These results suggest that the relationships established between psychotic experiences and cannabis are complex and mediated by relevant variables. Further studies should examine this relationship in follow-up studies and gene-environmental designs

Corumbella and in situ Cloudina in association with thrombolites in the Ediacaran Itapucumi Group, Paraguay

An in situ assemblage of Cloudina, thrombolites and an ichnofossil (cf. Archaeonassa), together with fragments of Corumbella werneri, is reported here, from a tidally influenced, shallow, lagoonal setting on a carbonate ramp within the Itapucumi Group, Paraguay. The association of Cloudina with thrombolites is comparable to other terminal Neoproterozoic occurrences, but the coexistence of shelly fossils in situ with trace fossils and microbially induced sedimentary structures is apparently unique. This discovery extends the record of Cloudina and Corumbella in South America and further elucidates the diversity, distribution and palaeoecology of shelled organisms in late Ediacaran time. © 2011 Blackwell Publishing Ltd.Fil: Warren, Lucas V.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Fairchild, Thomas R.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Gaucher, Claudio. Universidad de la República; UruguayFil: Boggiani, Paulo C.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Poire, Daniel Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Geológicas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Investigaciones Geológicas; ArgentinaFil: Anelli, Luís E.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Inchausti, Julio C. G.. Ministerio de Obras Publicas y Comunicaciones; Paragua