catheter and laryngeal mask endotracheal surfactant therapy the calmest approach as a novel mist technique

AbstractPurpose: Neonatal respiratory distress syndrome (RDS) is a major cause of mortality and morbidity among preterm infants. Although the INSURE (INtubation, SURfactant administration, Estubation) technique for surfactant replacement therapy is so far the gold standard method, over the last years new approaches have been studied, i.e. less invasive surfactant administration (LISA) or minimally invasive surfactant therapy (MIST). Here we propose an originally modified MIST, called CALMEST (Catheter And Laryngeal Mask Endotracheal Surfactant Therapy), using a particular laryngeal mask as a guide for a thin catheter to deliver surfactant directly in the trachea.Materials and methods: We performed a preliminary study on a mannequin and a subsequent in vivo pilot trial.Results and conclusions: This novel procedure is quick, effective and well tolerated and might represent an improvement in reducing neonatal stress. Ultimately, CALMEST offers an alternative approach that could be extremely useful for medica..

Una nuova tecnica minimamente invasiva per la somministrazione endotracheale del surfattante: "the C.A.L.M.E.S.T. approach"

Per lo sviluppo di questo lavoro abbiamo percorso una strada originale, a partire dalla sua modalità di ideazione, attraverso il suo decorso, fino ad arrivare alla sua “veste” finale, che lo rende, a nostro parere, una nuova opportunità in ambito neonatologico accessibile su larga scala. Abbiamo preso in considerazione la sindrome da distress respiratorio (RDS), che rappresenta la principale causa di insufficienza respiratoria nel neonato, nei confronti della quale sono stati indirizzati negli ultimi anni i principali sforzi della Neonatologia alla ricerca della minore invasività possibile, tenendo conto delle fragilità del neonato, soprattutto pretermine. Il gold standard terapeutico per la RDS prevede l’applicazione della tecnica INSURE (INtubation, SURfactant administration, Extubation) per l’instillazione intra-tracheale del surfattante. Questo è stato il punto di partenza per nuovi approcci meno invasivi, come la tecnica LISA (Less Invasive Surfactant Administration), che permette la somministrazione del surfattante a neonati in respiro spontaneo con supporto CPAP, e tutti i successivi tentativi di perfezionamento delle varie tecniche MIST (Minimally Invasive Surfactant Therapy), inclusa la somministrazione di surfattante in maschera laringea (LM). Il nostro progetto nasce da queste considerazioni ed è sostenuto dalla volontà di attuare un’ottimizzazione delle tecniche di somministrazione del surfattante già esistenti, preservandone gli aspetti positivi ed eliminando le caratteristiche che apportano invasività. Abbiamo pertanto ideato una procedura corrispondente a questi requisiti e l’abbiamo chiamata con l’acronimo CALMEST (Catheter And Laryngeal Mask Endotracheal Surfactant Therapy): un nuovo tipo di LM, già predisposta per l’intubazione difficile, viene così reinventata e semplificata a guida per un catetere endotracheale che permette l’instillazione del surfattante al di sotto delle corde vocali. Questo potenzia il vantaggio della LISA, che prevede di mantenere il neonato in respiro spontaneo, con il vantaggio della somministrazione in LM, che non richiede il ricorso a manovre invasive. Evitiamo così, da un lato, l’uso del laringoscopio e della pinza di Magill necessari nella LISA per l’inserimento del catetere e, dall’altro, la somministrazione sopraglottica e la necessità di utilizzare la ventilazione a pressione positiva che caratterizzano la somministrazione di surfattante mediante la sola LM. Non di poco conto, inoltre, è la possibilità di utilizzare dispositivi facilmente reperibili e a basso costo, trattandosi di materiale già ampiamente invalso nell’uso, semplicemente adattato per un diverso utilizzo. Una volta stabilito l’obiettivo, abbiamo ideato il mezzo con cui raggiungerlo: l’invito per tutti i neonatologi della nostra U.O. a valutare in simulazione la procedura che avevamo schematizzato, mettendone a punto i dettagli principali. La fase pre-clinica in simulazione, della durata di un mese, ci ha fornito gli spunti necessari per definire adeguatamente la procedura da sperimentare nella fase clinica, in vivo. Questa seconda parte del progetto, è stata mirata alla verifica della effettiva instillazione intra-tracheale del farmaco, in totale sicurezza, tramite la procedura proposta. In effetti, a 3 ore dall’applicazione del metodo CALMEST tutti e 4 i neonati hanno mostrato un netto miglioramento clinico e dei parametri respiratori, attribuibile ad una somministrazione efficace del surfattante. Non si sono verificati effetti collaterali maggiori, non c’è stato bisogno di sedazione e tutta la procedura si è svolta in un tempo inferiore a 5 minuti. Abbiamo pertanto potuto concludere che il metodo CALMEST funziona e, secondo il nostro parere, è in grado di rappresentare una nuova importante opportunità: la minima invasività possibile per il neonato, associata alla maggior praticità possibile per il medico, che potrebbe cosi gestire la terapia sostitutiva con surfattante anche non avendo sufficiente manualità nell’intubazione. Le conclusioni positive che abbiamo tratto da questo lavoro dovrebbero costituire la premessa ed il nucleo di dati scientifici preliminari per la sperimentazione della tecnica CALMEST su più ampia scala

ANALISI DEGLI APLOTIPI DEL RECETTORE ERalfa (ESR1) IN SOGGETTI DI RAZZA CAUCASICA AFFETTI DA CRIPTORCHIDISMO ED IPOSPADIA: implicazioni nella suscettibilita agli inquinanti ambientali ad attivita estrogenica.

ABSTRACT Contesto: Studi sulla popolazione giapponese hanno suggerito che lo specifico aplotipo “AGATA” all’interno di una regione di linkage disequilibrium (LD) di circa 50 kb del gene che codifica per il recettore α degli estrogeni (ERα) correla con una aumentata suscettibilità allo sviluppo di criptorchidismo ed ipospadia. Ciò avviene probabilmente in risposta ai “disruptors” ambientali ad attività estrogenica (EEDs). Obiettivo: Verificare se l’aplotipo “AGATA” del gene ERα correla con il rischio di criptorchidismo ed ipospadia anche in popolazioni caucasiche come quella italiana. Metodi: Analisi genetica dei polimorfismi di ERα, condotta su sangue periferico di 80 soggetti affetti da criptorchidismo, 13 con ipospadia e 150 soggetti normali di controllo. Risultati: La regione di LD è stata identificata sia nei soggetti con criptorchidismo ed ipospadia che nei controlli. La presenza di almeno un aplotipo specifico “AGATA” è stato associato con un aumentato rischio di criptorchidismo (P=0,0068, odds ratio [OR]=2,41) e di ipospadia (P=0,0039, OR=5,86) oltre che alla combinazione di entrambi i suddetti disordini (criptorchidismo+ipospadia, P=0,00094, OR=2,75), apparentemente con una trasmissione mendeliana di tipo dominante. Conclusioni: L’aplotipo “AGATA” del gene ERα correla con un’ aumentata suscettibilità allo sviluppo di criptorchidismo e/o ipospadia anche nella popolazione italiana, come già osservato nella popolazione giapponese, anche se con un modello a trasmissione dominante (e non recessiva). Ciò può essere messo in relazione alla diversa sensibilità delle due razze a molecole ad attività estrogenica

How Angular Velocity Features and Different Gyroscope Noise Types Interact and Determine Orientation Estimation Accuracy

In human movement analysis, 3D body segment orientation can be obtained through the numerical integration of gyroscope signals. These signals, however, are affected by errors that, for the case of micro-electro-mechanical systems, are mainly due to: constant bias, scale factor, white noise, and bias instability. The aim of this study is to assess how the orientation estimation accuracy is affected by each of these disturbances, and whether it is influenced by the angular velocity magnitude and 3D distribution across the gyroscope axes. Reference angular velocity signals, either constant or representative of human walking, were corrupted with each of the four noise types within a simulation framework. The magnitude of the angular velocity affected the error in the orientation estimation due to each noise type, except for the white noise. Additionally, the error caused by the constant bias was also influenced by the angular velocity 3D distribution. As the orientation error depends not only on the noise itself but also on the signal it is applied to, different sensor placements could enhance or mitigate the error due to each disturbance, and special attention must be paid in providing and interpreting measures of accuracy for orientation estimation algorithms

Poly(lactic acid) (PLA)/Poly(butylene succinate-co-adipate) (PBSA) Compatibilized Binary Biobased Blends: Melt Fluidity, Morphological, Thermo-Mechanical and Micromechanical Analysis

In this work poly(lactic) acid (PLA)/poly(butylene succinate-co-adipate) (PBSA) biobased binary blends were investigated. PLA/PBSA mixtures with different compositions of PBSA (from 15 up to 40 wt.%) were produced by twin screw-extrusion. A first screening study was performed on these blends that were characterized from the melt fluidity, morphological and thermo-mechanical point of view. Starting from the obtained results, the effect of an epoxy oligomer (EO) (added at 2 wt.%) was further investigated. In this case a novel approach was introduced studying the micromechanical deformation processes by dilatometric uniaxial tensile tests, carried out with a videoextensometer. The characterization was then completed adopting the elasto-plastic fracture approach, by the measurement of the capability of the selected blends to absorb energy at a slow rate. The obtained results showed that EO acts as a good compatibilizer, improving the compatibility of the rubber phase into the PLA matrix. Dilatometric results showed different micromechanical responses for the 80–20 and 60–40 blends (probably linked to the different morphology). The 80–20 showed a cavitational behavior while the 60–40 a deviatoric one. It has been observed that while the addition of EO does not alter the micromechanical response of the 60–40 blend, it profoundly changes the response of the 80–20, that passed to a deviatoric behavior with the EO addition

Assessing the performance of sensor fusion methods: Application to magnetic-inertial-based human body tracking

Information from complementary and redundant sensors are often combined within sensor fusion algorithms to obtain a single accurate observation of the system at hand. However, measurements from each sensor are characterized by uncertainties. When multiple data are fused, it is often unclear how all these uncertainties interact and influence the overall performance of the sensor fusion algorithm. To address this issue, a benchmarking procedure is presented, where simulated and real data are combined in different scenarios in order to quantify how each sensor’s uncertainties influence the accuracy of the final result. The proposed procedure was applied to the estimation of the pelvis orientation using a waist-worn magnetic-inertial measurement unit. Ground-truth data were obtained from a stereophotogrammetric system and used to obtain simulated data. Two Kalman-based sensor fusion algorithms were submitted to the proposed benchmarking procedure. For the considered application, gyroscope uncertainties proved to be the main error source in orientation estimation accuracy for both tested algorithms. Moreover, although different performances were obtained using simulated data, these differences became negligible when real data were considered. The outcome of this evaluation may be useful both to improve the design of new sensor fusion methods and to drive the algorithm tuning process

Influence of trastuzumab on epirubicin pharmacokinetics in metastatic breast cancer patients

Background: Anthracycline cardiotoxicity is increased by the contemporaneous administration of trastuzumab. The mechanism by which it occurs is as yet unknown. The aim of this study was to evaluate whether trastuzumab modifies the pharmacokinetics of epirubicin and its metabolites. Patients and methods: Women with HER2-positive metastatic breast cancer were treated with epirubicin 75 mg/m2 i.v. bolus followed by docetaxel 75 mg/m2 in a 1-h infusion, every 3 weeks for six cycles, and trastuzumab (once at 4 mg/m2 , then 2 mg/m2 weekly thereafter) in a 30-min infusion. Epirubicin pharmacokinetic data of seven patients were evaluated at the first cycle of therapy (baseline, with trastuzumab administered 24 h after epirubicin), and at the sixth cycle (i.e. 15 weeks after baseline, with trastuzumab administered immediately before epirubicin). Results: No pharmacokinetic change in the parent compound epirubicin was detected. The area under the plasma concentration\u2013time curve (AUC0\u201324 h) was 1230 \ub1 318 [mean \ub1 standard deviation (SD)] at the first cycle and 1287 \ub1 385 h\ub7\ub5g/l at the sixth. The mean (\ub1SD) maximum plasma concentration (Cmax) and the terminal elimination half-life at the first cycle (1303 \ub1 490 \ub5g/l and 12.5 \ub1 3.1 h, respectively) were similar to those obtained at the sixth cycle (1229 \ub1 580 \ub5g/l and 11.5 \ub1 2.9 h, respectively). Pharmacokinetic data of epirubicin metabolites evaluated at the first and sixth cycle of chemotherapy were superimposable without any statistical difference. Conclusion: Enhanced anthracycline cardiotoxicity related to trastuzumab administration was not linked to pharmacokinetic interferences with epirubicin and its metabolite

17q12 Microduplications: A Challenge for Clinicians

In the recent years, some cases of 17q12 deletions and duplications have been reported, but the clinical impact of these imbalances is still to be fully elucidated. In particular, 17q12 duplications elude syndrome classification, since they are associated with a wide phenotypic spectrum, ranging from very mild to quite severe phenotypes. Here, two unrelated patients with the same 1.2 Mb microduplication of 17q12 are reported. Comparing these patients' phenotype with those previously published, it emerges that the more patients reported, the more difficult is finding common characteristics, even in presence of exactly the same genetic anomaly. The role of the genes duplicated in this region and the impact of this chromosomal imbalance are discussed